Metabolismo de los Monosacridos

La hexoquinasa tiene una especificidad amplia de

sustrato. As, puede participar en la utilizacin de otras hexosas, particularmente la fructosa y la manosa. Una enzima diferente, la galactoquinasa, convierte la galactosa en galactosa-1-fosfato.
La D-galactosa procede principalmente de la hidrlisis

del disacrido lactosa, que es especialmente abundante en la leche.

 Se inicia con una conversin de la galactosa en

galactosa-1-fosfato dependiente de ATP, catalizada por la galactoquinasa.

La transformacin de la galactosa-1-fosfato en glucosa-

1-fosfato comporta una epimerizacion en el carbono 4. Sin embargo, la galactosa-1-fosfato debe activarse metablicamente mediante una reaccin de transferasa con un azcar ligado a un nucletido, la uridina difosfato glucosa (UDP-glucosa o UDPG). Esta reaccin produce otro azcar ligado a un nucletido, la uridina difosfato galactosa (UDP-galactosa oUDPGal).

 La enzima ligada al NAD+, la UDP-galactosa 4-

epimerasa, puede convertir entonces la UDP-Gal en UDP-Glc.

La UDP-Glc se forma a partir de la glucosa-1-fosfato y

el UTP por la UDP-Glc pirofosforilasa.

La glucosa-1-fosfato se convierte entonces en glucosa-

6-fosfato por la fosfoglucomutasa.

 En el ser humano existe una amplia gama de trastornos

genticos a los que se les da el nombre genrico de galactosemia. Todos estos comportan un fallo en el metabolismo de la galactosa, galactosa-1-fosfato por lo que se acumulan en la sangre y en los tejidos. Las consecuencias clnicas consisten en retraso mental, cataratas visuales y aumento del tamao del hgado y de otros rganos. Dficit de UDP-glucosa: -Dgalactosa-1-fosfato uridililtrasnferasa.

Metabolismo de los Disacridos

Los tres disacridos mas abundantes en los alimentos

son la maltosa, la lactosa y la sacarosa.

En el metabolismo de los animales, estas sustancias se

hidrolizan en las clulas que tapizan la pared interna del intestino delgado, para dar lugar a las hexosas.
Estas pasan al hgado a travs de la vena porta, donde

se cataboliza.

Catabolismo de los Polisacridos

En el metabolismo animal, dos fuentes principales de

glucosa proceden de los polisacridos: 1.- La digestin de los polisacridos de la alimentacin, principalmente el almidn de los vegetales y el glucgeno de la carne.

2.- La movilizacin de las reservas de glucgeno del animal.

 El almidn, esta formado por el polmero de glucosa

no ramificado, amilosa, y el polmero ramificado, amilopectina (16). Contienen enlaces glucosidicos (14 ).
Los polisacridos de la alimentacin se metabolizan

mediante la hidrlisis a los monosacridos. Los depsitos intracelulares de hidratos de carbono como el glucgeno, se movilizan mediante fosforlisis catalizada por una fosforilasa.

 En la fabricacin de cerveza, la germinacin

controlada de las semillas de cereales como la cebada produce enzimas hidroliticas que rompen el almidn en monosacridos y disacridos para fermentarse posteriormente por las levaduras. Este proceso se denomina malteado.

 Es la ruta inicial del catabolismo de los carbohidratos.

Es la ruta por medio de la cual los azucares de seis carbonos (que son dulces) se rompen, dando lugar a un compuesto de tres carbonos, el piruvato. La Glucolisis puede realizarse en condiciones aerobios o anaerobias. Aunque las clulas pueden metabolizar diversas hexosas en la glucolisis, la glucosa es el principal combustible de los carbohidratos para la mayor parte de las clulas. De hecho el cerebro utiliza glucosa como nica fuente de energa y toda la produccin de energa de estas clulas se inicia con la glucolisis.

Relacin de la Glucolisis con otras Rutas

La Glucolisis es una ruta de 10 pasos que convierte una

molcula de glucosa en dos molculas de piruvato, con la generacin de dos molculas de ATP. Las 10 reacciones entre glucosa y piruvato pueden considerarse como dos fases distintas. Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de inversin de energa, en las que sintetizan dos azucares fosfato a costa de dos moles de ATP, y el sustrato de seis carbonos se desdobla en 2 azucares fosfato de tres carbonos.

 Las cinco ltimas reacciones corresponde a una fase de

generacin de energa, en que las triosas fosfato se convierten en compuestos de gran energa que transfieren 4 moles de fosfato al ADP dando lugar a 4 moles de ATP. El rendimiento Neto , por mol de glucosa metabolizada , es de 2 moles de ATP y 2 moles de piruvato.
En los organismos aerobios, es el primer paso de la

oxidacin completa de la glucosa a CO2 y agua. El Segundo paso es la oxidacin de pirvato a acetil-CoA, y el proceso final s la oxidacin de los carbonos del grupo acetilo en el ciclo del acido ctrico.

 La Glucolisis da lugar

tambin a intermediarios biosinteticos.

Glucolisis Anaerobia y Aerobia

La conversin de la glucosa en piruvato comporta la

reduccin simultanea de dos moles de NAD+ a NADH. Para que la ruta actu en condiciones anaerobias el NADH debe reoxidarse a NAD+ mediante la transferencia de sus electrones a un aceptor electrnico. La ruta mas directa es la que utilizan las bacterias acido lctico, que emplean simplemente en NADH para reducir el piruvato a lactato, mediante la enzima lactato deshidrogenasa. Esta reaccin es la que se produce cuando se agria la leche.

 La Glucolisis forma parte de una fermentacin, que se

define como una ruta metablica productora de energa que no comporta un cambio neto del estado de oxidacin. La Fermentacin del Acido lctico (conversin de glucosa a lactato) es importante en la elaboracin de queso. Otra fermentacin importante es la que comporta la ruptura del piruvato a acetaldehdo y CO2, para que luego el acetaldehdo se reduzca a etanol por la alcohol deshidrogenasa.

 Esta fermentacin realizada por las levaduras genera el

etanol de las bebidas alcohlicas. Las levaduras utilizadas en la elaboracin del pan realizan tambin la fermentacin alcohlica; el CO2 producido por la descarboxilacion del piruvato hace que el pan se eleve , y el etanol producido se evapora debido a la coccin. Entre las docenas de fermentaciones tiles se encuentran las que dan lugar al acido actico (elaboracin de vinagre) y el acido propionico (elaboracin de queso suizo).

 Lo que ocurre en un clula con respiracin activa, la

degradacin oxidativa y la liberacin de energa a partir de las molculas de nutrientes mediante la reaccin con el oxigeno. En estas clulas, el piruvato se oxida a acetil-CoA, que entra en el ciclo del acido ctrico. El NADH producido durante la glucolisis se oxida de nuevo mediante la cadena de transporte electrnico mitocondrial para producir mas energa, y los electrones se transfieren finalmente al O2, que es el aceptor electrnico final.

Experimentos Inciales Cruciales

Desde que el ser humano utiliza las levaduras para

elaborar pan y la cerveza, se ha aprovechado la glucolisis, a pesar de que no se ha entendido hasta el siglo pasado. (La definicin inicial de fermentacin fue un cambio qumico con efervescencia). La demostracin efectuada por Louis Pasteur en 1856 de que las fermentaciones las realizaban los microorganismos.

 La opinin predominante de esa poca era que la

fermentacin de la glucosa para la obtencin de etanol era tan complejo que no podra reproducirse fuera de una clula viva. Sin embargo Eduard y Hans Bchner demostraron en 1897 que la fermentacin podra reproducirse en condiciones a celulares.
En 1905, Arthur Harden y William Young observaron

que cuando se aade fosfato inorgnico a un extracto de levaduras se estimula y prolonga la fermentacin de la glucosa.

 En 1930 G. Embden, O. Meyerhof y O. Warburg

identificaron 10 reacciones diferentes prcticamente idnticas en una amplia gama de organismos, que llevan la glucosa a piruvato. Por este motivo la glucolisis se le denomina ruta de Embden-Meyerhof.
En las clulas eucariotas la glucolisis se produce en el

citosol y en las mitocondrias tiene lugar la ulterior oxidacin del piruvato.

Reaccin 1: Primera Inversin de ATP

Reaccin: Fosforilacin Enzima: Hexoquinasa

 Fosforilacion de la glucosa dependiente del ATP,

catalizada por la hexoquinasa.

Se requiere ion magnesio, ya que la forma reactiva del

ATP en su complejo quelado con Mg+2, lo que sucede con casi todas las enzimas que requieren ATP.
La Hexoquinasa se inhibe por su producto, la glucosa-

6-fosfato, un mecanismo que controla la entrada de sustratos en la ruta glucolitica.

 El Hgado contiene una forma diferenciada de

hexoquinasa permite ajustar su velocidad de utilizacin de glucosa en respuesta a las variaciones de las concentraciones de glucosa en sangre. Se le denomina glucoquinasa. Reaccin Exergonica.

Reaccin 2: Isomerizacin de la glucosa-6-fosfato

Reaccin: Isomerizacin Enzima: Fosofoglucoisomerasa

 Catalizada por la fosfoglucoisomerasa, es la

isomerizacin fcilmente reversible de la glucosa-6fosfato a la correspondiente fructosa-6-fosfato.

Esta reaccin se lleva acabo a travs de un

intermediario enediol.
Reaccin Endergonica.

Enediol

Reaccin 3: Segunda Inversin de ATP

Reaccin: Fosforilacin Enzima: Fosofofructoquinasa

 La fosfofructoquinasa (PFK-1) es una enzima alosterica

de ATP lleva acabo una segunda fosforilacion dependiente de ATP. El producto de la reaccin es la fructosa-1,6-bisfosfato. Reaccin Exergonica
Los Activadores de la fosfofructoquinasa son AMP, el

ADP y la fructosa-2,6-bisfosfato.
La fructosa-2,6-bisfosfato el principal regulador que

controla el flujo de carbono a travs de la glucolisis y gluconeogenesis en el hgado. (PFK-2) Los Inhibidores son el ATP y el citrato.

Reaccin 4: Fragmentacin en dos triosa fosfatos

Reaccin: Condensacin Aldolica Enzima: Frucotosa 1,6 Bisfosfato Aldasa

 Esta catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfato aldosa. En

esta reaccin que se produce la ruptura del azcar el compuesto fructosa-1,6-bisfosfato y da lugar a dos intermediarios, el gliceraldehido-3-fosfato y la dihidroxiacetona fosfato.
Reaccin Endergonica condiciones estndar Reaccin Exergonica en la clula

Reaccin 5: Isomerizacin de la Dihidroxiacetona fosfato

Reaccin: Isomerizacin Enzima: Triosa Fosfato Isomerasa

 Catalizada por la triosa fosfato isomerasa convierte la

dihidroxiacetona fosfato a gliceraldehido-3-fosfato el cual es el sustrato de la siguiente reaccin glucolitica. Esta isomerizacin se produce tambin a travs de un intermediario enediol.
Ligeramente Reaccin Endergonica Reaccin Exergonica en la clula

Reaccin 6: Generacin del primer compuesto de energa elevada

 Catalizada por la Gliceraldehido-3-fosfato

deshidrogenasa, genera el primer intermediario de energa elevada y genera un par de equivalentes reductores. Reaccin exergonica normalmente.
Reaccin endergonica en condicin estndar ya que la

enzima utiliza la mayor parte de la energa liberada para impulsar la sntesis de un compuesto de energa elevada.

Ruta de Reaccin de la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa.

Paso 1: Formacin del intermediario tiohemiacetal

inicial entre el gliceraldehido-3-fosfato y la enzima.

Paso 2: Oxidacin del intermediario inicial por el

NAD+ para dar lugar a un producto intermediario acilenzima

Paso 3: Ruptura Fosforolitica de enlace tioester en el

intermediario acil-enzima

Reaccin 7: Primera fosforilacion a nivel de sustrato

 El 1,3-Bisfosfoglicerato dado su elevado potencial de

transferencia de grupo, tiene una tendencia a transferir su grupo acil-fosfato al ADP, con la consiguiente formacin de ATP. Esta reaccin esta catalizada por la fosfoglicerato quinasa.
Reaccin exergonica

Reaccin 8: Preparacin para la sntesis siguiente compuesto de energa elevada

 La activacin del 3-fosfoglicerato se inicia con una

isomerizacin catalizada por la fosfoglicerato mutasa. La Enzima Transfiere el fosfato de la posicin 3 a la posicin 2 del sustrato para dar 2-fosfoglicerato.
Reaccin endergonica en condiciones estndar. Reaccin exergonica en la celular

Reaccin 9: Sntesis del segundo compuesto de energa elevada

 Es catalizada por la enolasa, genera otro compuesto de

energa sper elevada, el fosfoenolpiruvato, que participa en la segunda fosofrilzacion a nivel sustrato de la glucolisis.
La reaccin consiste en una deshidratacin simple.
Reaccin Endergonica.

Reaccin 10: Segunda fosforilacion a nivel de sustrato

 Catalizada por la piruvato quinasa, el

fosfoenolpiruvato transfiere su grupo fosforilo al ADP en otra fosforilacion a nivel sustrato.

La enzima requiere Mg+2 y K+. A pesar de que la

reaccin implica la sntesis endergonica de ATP la reaccin global es totalmente exergonica.

La reaccin del piruvato quinasa es otro lugar de

regulacin del metabolismo.

 En el hgado de los vertebrados la enzima se inhibe

alostericamente a concetraciones elevadas de ATP y se activa por la fructuosa-1,6-bisfosfato. La Sntesis de la enzima heptica esta controlada por la alimentacin, de forma que la actividad intracelular puede aumentar hasta 10 veces por el aumento o la induccin de la sntesis de la enzima, como consumo elevado de carbohidratos.
El aumento de la piruvato quinasa incrementa la

velocidad de generacin de energa mediante la glucolisis.

 La actividad de la piruvato quinasa en el hgado se

regula tambin por fosforilacion y desfosforilacion de las protenas enzimticas. La fosoforilacion que esta controlada por las hormonas, deriva el fosfoenolpiruvato hacia la gluconeogenesis cuando la oxidacin de los cidos grasos y el ciclo del acido ctrico estn actuando ya en un grado suficiente que satisface las necesidades energticas de la clula.

Destino Metablico del Piruvato

El Piruvato constituye un punto central de

ramificacin metablica. Su destino depende de manera crucial del estado de oxidacin de la clula, que esta relacionada con la reaccin catalizada por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa. Recurdese que esta reaccin convierte un 1 mol de NAD+ en NADH por mol de triosa fosfato. Este NADH debe reoxidarse a NAD+ para que contine la glucolisis. Durante la glucolisis aerobia este NADH se oxida por la cadena de transporte electrnico mitocondrial y los electrones se transfieren al oxigeno.

 Esta oxidacin del NADH proporciona mas energa

con la sntesis de unos 3 moles de ATP a partir de ADP por mol de NADH oxidado. Dado que se producen 2 moles de NADH por mol de glucosa que entra en la ruta, la glucolisis aerobia proporciona una cantidad de ATP considerablemente superior a la glucolisis anaerobia.

Metabolismo del Lactato

En las celular aerobias que estn realizando unas tasas

de glucolisis muy elevadas, el NADH generado en la glucolisis no puede reoxidarse a tasas comparables en las mitocondrias. En las clulas anaerobias, el NADH debe utilizarse para impulsar la reduccin de un sustrato orgnico para mantener la homeostasia. Ese sustrato es el piruvato tanto en las clulas eucariotas como en las bacterias del acido lctico, y el producto es el lactato.

 La enzima que cataliza esta reaccin es lactato

deshidrogenasa. El NADH producido en la oxidacin del gliceraldehido-3-fosfato se utiliza para reducir el piruvato a lactato. Durante la glucolisis anaerobia o la fermentacin del acido lctico, se mantiene un equilibrio electrnico global.
Algunos tejidos como los eritrocitos obtienen la mayor

parte de su energa del metabolismo anaerobio . El Musculo esqueltico obtiene la mayor parte de su energa de la respiracin cuando esta en reposo, recurren de manera muy intensa a la glucolisis durante el ejercicio.

 Momento en que las reservas de glucgeno se

degradan o movilizan rpidamente para proporcionar sustratos a la glucolisis.

El lactato producido difunde desde tejido y se

transporta a los tejidos muy aerobios, como el hgado y el corazn. El tejido aerobio es capaz de continuar catabolizando el lactato, mediante la respiracin, o puede volver a convertirlo a glucosa, mediante la gluconeogenesis.

Isoenzimas de lactato deshidrogenasa

Como muchas enzimas se encuentra en los tejidos

animales mltiples formas moleculares. Las distintas formas moleculares de una enzima se denominan izoenzimas o isozimas. La Lactato deshidrogenasa (LDH) es una protena tetramerica formada por dos tipos de subunidades denominadas M y H. las subunidades M predominan en el musculo esqueltico y en el hgado, y las subunidades H predominan en el corazn.

Metabolismo del Etanol

El piruvato tiene numerosos destinos alternativos en

los microorganismo anaerobios. Las bacterias del acido lctico reducen el piruvato a lactato en un solo paso. En cambio las levaduras convierten el pirvuato a etanol en una ruta de dos pasos. Esta fermentacin alcohlica comienza con la descarboxilacion no oxidativa del piruvato al acetaldehdo, catalizada por la piruvato descarboxilasa. Esta reaccin va seguida de la reduccin del acetaldehdo a etanol, que depende del NADH, catalizado por la alcohol deshidrogenasa.

 La primera reaccin requiere la presencia como

coenzima de pirofosfato de tiamina. Esta coenzima procede de la vitamina B1, interviene en varias reacciones de transferencia de grupos que implican una porcin aldehdo activa. La produccin industrial de etanol ha adquirido una importancia tremenda cuando la humanidad intenta considerar dos problemas serios: 1.- La situacin de petrleo no renovable, por fuentes de energa renovable 2.- La utilizacin de los materiales biolgicos de desecho. (Bioingeniera)

 Los tejidos animales contienen tambin alcohol

deshidrogenasa a pesar de que el etanol no es un producto metablico importante en las clulas animales. Algunas de las consecuencias metablicas importantes de la intoxicacin por etanol se deben a la oxidacin de este por la enzima en el hgado. En primer lugar, se produce una reduccin masiva de NAD+ a NADH que agota el flujo que transcurre por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa. En segundo lugar, el acetaldehdo es bastante toxico, efecto de las resacas.