PATOLOGA CELULAR

Arturo Rafael Heredia

PATOLOGA CELULAR
Cambios Celulares Reversibles y Acumulaciones Degeneracin grasa, degeneracin hialina. Acumulaciones de pigmentos exgenos: Carbn, slice, hierro, plomo, plata. Acumulaciones de pigmentos endgenos: Melanina, bilirrubina, hemosiderina, lipofucsina. Calcificaciones patolgicas. Prctica: Apendicitis aguda, tuberculosis pulmonar

I.- CAMBIOS CELULARES REVERSIBLES.

Con el microscopio ptico pueden reconocerse dos patrones de lesin celular reversible: tumefaccin celular y cambio graso.

 Los cambios estructurales de lesin celular reversible incluyen: Alteraciones de la membrana plasmtica: protrusiones, borrado y distorsin. Cambios mitocondriales: hinchazn, rarefaccin y pequeas densidades amorfas.

Dilatacin del reticulo endoplasmatico con desprendimiento de los polisomas. Alteraciones nucleares con desagregacin de los elementos granulares y fibrilares.

II.- RESPUESTAS SUBCELULARES A LA LESIN.

1.- catabolismo lisosomal. Los lisosomas contienen una diversidad de enzimas hidrolticas. Los lisosomas primarios se unen a las vacuolas y forman lisosomas secundarios o fagolisosomas. Heterofagia digestin lisosomal de material extraclular mediante endocitosis: fagocitosis y pinocitosis. Fagocitos profesionales neutrfilos y macrfagos.

 Autofagia: digestin lisosomal de los propios componentes de la clula. Primero se forma una vacuola autofgica, la vacuola se funde con el lisosoma y forma un autofagolisosoma. Los lisosomas con residuos no digeridos pueden persistir en la clula como cuerpos residuales.

 Los granulos del pigmento lipofuscina representa material no digerido derivado de la peroxidacin lipdica. Partculas de carbono de la atmsfera como el pigmento de los tatuajes pueden persistir por dcadas en los fagolisosomas de los macrfagos.

 Trastornos hereditarios de almacenamiento lisosomal. Enfermedades lisosmicas adquiridas o inducidas por frmacos como la CLOROQUINA (se usa en AR y produce miopata toxica).

2.- Induccin (hipertrofia) del retculo endoplasmtico liso.

El retculo endoplasmtico liso est implicado en el metabolismo de ciertos productos qumicos como los BARBITRICOS. Los barbitricos se metabolizan en el hgado mediante una desmetilacin oxidativa que implica el sistema P450. Pacientes alcoholicos necesitan menos fenobarbital para su epilepsia.

3.- Alteraciones mitocondriales.

En algunas afecciones ocurre alteraciones en el nmero, tamao y forma de las mitocondrias. En la hepatopata alcohlica y en ciertas deficiencias nutricionales pueden verse megamitocondrias.

 En las miopatas mitocondriales se observa mayor cantidad de mitocondrias Oncocitomas, tumores de tiroides, paratiroides y riones contienen clulas con mitocondrias agrandadas.

4 .- anomalas citoesquelticas.
El citoesqueleto consta de microtbulos de 20 a 25 nm, Filamentos delgados de actina de 6 a 8 nm, Filamentos gruesos de miosina 15 nm. Y varias clases de filamentos intermedios 10nm. Las anomalas se ponen de manifiesto por: defectos en la locomocin y acmulo de material fibrilar.

 Ejemplos: Filamentos delgados en el movimiento leucocitario y fagocitosis, CITOCALASINA B evita la polimerizacin de filamentos de actina y FALOIDINA toxina del hongo Amanita phaloides se une a filamentos de actina.

 Microtbulos, los defectos pueden inhibir la motilidad del esperma produciendo infertilidad o cilios del epitelio respiratorio produciendo BRONQUIECTASIAS en el sindrome de Kartagener. Frmacos como la colchicina y alcaloides de la vinca acta a nivel de los microtbulos.

 Filamentos intermedios son de 5 clases: 1. filamentos de queratina, 2. neurofilamentos, 3. filamentos de desmina (msculo), 4. filamentos de vimentina y 5. filamentos gliales. Cuerpos de Mallory o hialina alcohlica, el ovillo neurofibrilar de la enfermedad de Alzheimer.

 El sindrome de Wiskott-Aldrich, se caracteriza por: 1. eccema, 2. anomalas plaquetarias e 3. inmunodeficiencia, la protena mutada tiene que ver con la unin de receptores antignicos linfocitarios al citoesqueleto.

III.- ACMULOS INTRACELULARES.

Las sustancias acumuladas se dividen en tres categoras: 1. Un constituyente celular normal. 2. Una sustancia anormal, exgena o endgena. 3. Un pigmento

ACMULOS INTRACELULARES
Pueden acumularse en forma transitoria o permanente. Pueden ser inocuas o txicas, pueden localizarse en el citoplasma o en el ncleo. Son tres tipos de anomalas que producen acmulos intracelulares anormales:

 Metabolismo inadecuado para eliminar una sustancia endgena normal que se produce a un ritmo normal o aumentado, ej. Cambio graso en hgado, gotitas de protenas en tbulos renales.

 Una sustancia endgena normal o anormal se acumula por defectos genticos o adquiridos en el metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecin de estas sustancias. Ej efermedades por almacenamiento, deficiencia de -1 antitrpsina.

 Una sustancia exgena anormal se deposita y se acumula porque la clula no tiene ni la maquinaria enzimtica para degradar la sustancia ni la capacidad para transportarla. Ej. Carbn, slice.

1.- lpidos:
Todas las principales clases de lpidos pueden acumularse: triglicridos, colesterol y fosfolpidos. Los fosfolpidos son componentes de las figuras de mielina de las clulas necrticas.

a.- esteatosis (cambio graso).

Acmulos anormales de triglicridos dentro de las clulas parenquimatosas. A menudo se ve en hgado, pero tambin ocurre en el corazn, msculo y rin. Las causas incluyen: toxinas, malnutricin proteica, diabetes mellitus, obesidad y anoxia. Mas frecuente abuso de alcohol.

 Los cidos grasos libres de los adipocitos y los ingeridos se transportan a los hepatocitos. En el hgado se esterifican a triglicridos, se convierten en colesterol o fosfolpidos o se oxidan a cuerpos cetnicos. La liberacin de trigliceridos requiere la asociacin con apoprotenas formando LIPOPROTEINAS.

 Defectos en cualquier paso produce acumulacin, el alcohol altera funciones microsomales y mitocondriales, la malnutricin y el tetracloruro las apoprotenas, etc. El hgado con la acumulacin grasa puede llegar a pesar de 3 a 6 Kg. Al microscopio se ve como vacuolas en el citoplasma.

 El corazn, se ve pequeas gotitas en el msculo cardiaco, ocurre en dos patrones: hipoxia moderada prolongada (anemia profunda- efecto atigrado), hipoxia profunda o miocarditis (difteria miocitos uniformente afectados).

b.- colesterol y esteres de colesterol.

Las clulas utilizan colesterol para la sntesis de membranas. Las acumulaciones se ven en varios procesos patolgicos: 1. Ateroesclerosis. 2. Xantomas. 3. Inflamacin y necrosis. 4. Colesterolosis. 5. Enfermedad de Nieman-Pick tipo C.

2.- protenas:
Por lo general la acumulacin de protenas se manifiesta como gotitas eosinoffilicas. En la amiloidosis se depositan en el espacio extracelular. Gotitas de reabsorcin en los tbulos renales proximales. En clulas plasmticas, los cuerpos de Rusell por la sntesis excesiva de protenas.

 Defectos en el plegamiento de protenas, las chaperonas ayudan en el plegamiento apropiado y en el transporte de protenas. Mecanismos por los cuales los defectos de plegamiento da lugar a acumulacin y enfermedad: 1. Defectuoso transporte intracelular y secrecin de protenas crticas: dficit de alfa-1antitrpsina, fibrosis qustica e hipercolesterolemia familiar. 2. El estrs del RE inducido por protenas no plegadas o mal plegadas. 3. Agregacin de protenas anormales.

3.- cambio hialino:

Alteracin que confiere una apariencia homognea, cristalina, rosada en los cortes histolgicos. La hialina intracelular tenemos a la hialina alcoholica, cuerpos de Rusell, etc. La hialina extracelular se puede ver en las arteriolas en casos de HTA y diabetes mellitus.

4.- glucgeno:
Es un almacn de energa facilmente disponible. El exceso aparece como vacuolas claras dentro del citoplasma. Se conserva mejor con fijadores no acuosos: alcohol absoluto y se colorea con carmn Best o PAS En la diabetes se acumula en tbulos proximales, hepatocitos, msculo cardiaco, clulas beta.

5.- pigmentos:
Los pigmentos pueden ser constituyentes normales de la clula (melanina) y otros son anormales. Los pigmentos pueden ser exgenos o endgenos.

a.- pigmentos exgenos:

El polvo de carbn contaminante areo de la vida urbana. Antracosis y neumoconiosis del trabajador del carbn. Pigmentos de los tatuajes.

b.- pigmentos endgenos:

La lipofuscina, lipocromo o pigmento de la vejz. La melanina, se produce por oxidacin de la tirosina a hidroxifenilalanina en los melanocitos. El cido homogentsico, la acumulacin ocurre en pacientes con alcaptonuria, el pigmento se acumula en piel, tejido conectivo y cartlago conocido como OCRONOSIS.

 La hemosiderina es un pigmento derivado de la hemoglobina. En una hemorragia local, el color rojo-azul se debe a la hemoglobina, luego el verde azulado a la biliverdina, despus bilirrubina y luego en hemosiderina que da el color amarillo dorado.

Si hay sobrecarga de hierro se producir hemosiderosis: en absorcin aumentada, uso alterado, anemias hemolticas y transfuciones. El hierro se puede observar con azul de prusia. La bilirrubina, se encuentra en la bilis, deriva de la hemoglobina, no contiene hierro, su acumulacin, produce ICTERICIA.

V.- CALCIFICACIN PATOLGICA.

Es el depsito anormal de sales de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio y otras sales minerales. Existen dos tipos: en tejidos que estn muriendo calcificacin distrfica los niveles sricos de calcio son normales y calcifcacin metastsica con niveles de calcio elevados.

1.- calcificacin distrfica:

Se encuentra en zonas de necrosis. Es inevitable en los ateromas. Tambin se desarrolla en las vlvulas cardiacas, en ganglios tuberculosos. Morfologa: las sales de calcio tiene una apariencia basoflica granular, puedebformar hueso heterotpico y cuerpos de Psamoma.

2.- calcificacin metastsica:

Puede ocurrir en tejidos normales siempre que haya hipercalcemia. Hay 4 causas principales de hipercalcemia: 1. Secrecin aumentada de PTH. 2. Destruccin de tejido seo. 3. Trastornos relacionados con la vitamina D. 4. Insuficiencia renal.

Afecta principalmente a mucosa gstrica, riones, pulmones, arterias sistmicas y venas pulmonares. Estos tejidos pierden cido y tienen un comportamiento alcalino interno.

V.- ENVEJECIMIENTO CELULAR.

Con la edad hay alteraciones fisiolgicas y estructurales en casi todos los rganos y sistemas. El envejecimiento est afectdo por factores genticos, la dieta, condiciones sociales y enfermedades como la ateroesclerosis, la diabetes y la artritis. Es el resultado de la declinacin de la capacidad proliferativa y la duracin de la vida de las clulas.

 Decae la fosforilacin oxidativa, sntesis de cidos nucleicos, protenas, receptores, factors de transcripcin, etc. Acumulacin continuada de lipofuscina. Glucosilacin avanzada se da en la diabetes y en el cristalino provocando cataratas seniles.

 Senecencia replicativa, las celulas tienen una capacidad limitada de replicacin. Sindrome de Werner, envejecimiento prematuro. Con cada divisin hay un acortamiento del telmero. La longitud de los telmeros se mantiene normal por adicin de nucletido por la TELOMERASA.