FARMACOLOGIA DE ANESTESICOS LOCALES

CMF,C.D, M.C : Dr. Jesus Godinez Valdespino. Alumno: Daniel Cruz.

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Anestesicos locales
Frmacos que, aplicados en concentraciones suficientes en su lugar de accin, interrumpen la propagacin del influjo nervioso de manera duradera y reversible, provocando la prdida de sensibilidad en una zona circunscrita del cuerpo. Y la conciencia del paciente permanece intacta.

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Historia.
Siglo XIX se asla a partir de hojas de coca un alcaloide, la cocana, que es introducido como A.L en 1884, donde se comprob su accin vasocostrictora e isquemiante local de este frmaco. En 1905 la procana es sintetizada por Einhorm, siendo sta el primer anestsico local cuya administracin no resultaba ser peligrosa. Se descubre la lidocana por Lfgren en 1943.

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Mecanismo de accion.
Los AL impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin.

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ESTRUCTURA QUIMICA.
S 2: Porcin hidrfila. Excrecion tipo de metabolizacin y excrecin que sufrir la molcula: Determinar elpor via renal. S 1: Amino-steres: Son metabolizados por: Esterasas plasmaticas, Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas Porcin lipofilica de plasmticas y hepaticas, y se produce como pseudocolinesterasasla molcula, esta atraviesa la membrana nerviosa Ester: Se metabolizan y excretan al 100% plasmticas. constituida en un 90% por paraminobenzoico (PABA) (responsable de metabolito principal el acidolpidos. La adicin de ms grupos a este nivel aumentar la liposolubilidad. (Potencia muchas reacciones de hipersensibilidad). Amidas: 90% metabolizados y 10 % idoneos para la Los A.L sin anestsica). esta porcion, no resultan sin metabolizar. inyeccion, pero son buenos anestesicos por via Amino-amidas a nivel heptico. topica. (p.e Benzocaina) SI: Nucleo aromatico SII: SIII : Union ester o Cadena amida hidrocarbonada S IV: Grupo amina

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Molculas pequea. Bajo peso molecular. Bases dbiles; insolubles e inestables en H2O. + cido fuerte = Sal estable, soluble en agua a pH 4-7

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACCION DE LOS ANESTESICOS LOCALES. FACTOR

Pka

ACCION AFECTADA
Comienzo

DESCRIPCION
pKa mas bajo = Comienzo de accion mas rapido, (+) moleculas RN presentes para difundir en la vaina nerviosa; disminuye la latencia.

Liposolubilidad

Potencia anestesica

Aumento de la liposolubilidad = aumento de la potencia anestesica (ejemplo: procaina =1; etidocaina = 140 ) Un aumento en la union a proteinas permite que los cationes anestesicos (RNH+) se fijen con mas firmeza a las proteinas localizadas en los receptores; por tanto aumenta la duracion de accion Actividad vasodilatadora = aumento del flujo sanguineo en la region = eliminacion mas rapida de las moleculasanestesicas desde el lugar de inyeccion; por tanto , disminuyen la potencia anestesic

Union a proteina y duracion.as

Duracion

Actividad vasodilatadora

Potencia y duracion anestesica

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Contenido de un artucho anestesico.

Vasoconstrictor :

La genesis de las diluciones de vasoconstrictores en los anestesicos locales comenzo con el descubrimiento de Abel de la epinefrina en 1897. En el 1903, Braun sugirio el empleo de la epinefrina como torniquete quimico para prolongar la duracion de los A.L, recomendaba la dilucion de epinefrina 1: 1000 1: 100, 000 para anadirla con la cocaina en cirugia nasal.
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Actua sobre los receptores adrenergicos alfa y beta. Estos receptores son activados por las catecolaminas (adrenalina / epinefrina y noradrenalina/noreprinefrina) Las celulas que poseen se unen con un antagonista adrenergico causando, una respuesta simpaticomimetica, como la reaccion ante una pelea o huida. (Frecuencia cardiaca (+) y pupilas dilatadas. Efectos cardiovasculares : Aumento de la presion arterial sistolica y diastolica. gasto cardiaco. volumen sistolico. frecuencia cardiaca. fuerza contraccion. consumo de oxigeno miocardico.
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R beta: Vasodilatador. Dosis (-) R Alfa: Vasoconstriccion. Dosis (+)

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Sistema respiratorio.
La epinefrina es un dilatador potente (R B2) delmusculoliso de los bronquiolos y el farmaco de eleccion para el tratamiento de los episodios asmaticos agudos. SNC : Dosis terapeuticas habituales no es un estimulante potente.
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Efecto vascular.
Tiene un efecto sobre las arteriolas mas pequenas y en los esfinteres precapilares, estimulando a los receptores alfa, a dosis mayores provocan una vasocontriccion.

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R beta: Vasodilatador. Dosis (-) R Alfa: Vasoconstriccion. Dosis (+)

Hemostatico inyectandolo directamente en el campo qx. Actua sobre los R Alfa, post a las 6 hrs el efecto se revierte por los R beta, frecuentemente se presenta hemorragia.

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Aplicaciones clinicas.
Vasoconstricor A.L, para disminuir la absorcion hacia el sistema cardiovascular. Incrementar la duracion del A.L

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1 : 1,000 = 1 gr /ml sol.

1 gr 1000 mg 1000 ml. Solucion.

DOSIS CLINICA MAS SEGURA. 1: 10, 000 .1 mg / ml 1 : 100, 000 0.01 mg / ml 1 : 200, 0000 0,005 mg / ml o 5 ug / ml

1: 200, 000 proporciona buenos resultados clinicos con menos efectos adversos.

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Concentracion epinefrina ug / cartucho

Px ASA I

ASA III Px con cardiopatias no controladas

1 : 50, 000 (36 ug) / (0.36 mg) x cartucho.

Dosis max = 0.2 mg o 200 ug. (0.36 ug) x (5,5) = 198 ug / 0.2 mg

Dosis max = 0.04 mg o 40 ug (0.36 ug) x (1) = 36 ug / 0.036 mg

1 : 100, 000 (18 ug) / (0.36 mg) x cartucho.

(0.18 ug) x (11) = 198 ug / (0.18 ug) x (2) = 36 ug / 0.036 0.2 mg mg

1 : 200, 000 (9 ug) / (0.36 mg) x cartucho.

(0.09 ug) x (22) = 198 ug / (0.09 ug) x (4) = 36 ug / 0.036 0.2 mg mg

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Agente reductor : Para evitar la oxidacion del vasoconstrictor; generalmente se emplea bisulfito de sodio; EDTA. Conservante : Metilparaben como conservador. Vehiculo : Agua destilada o esterilizada.

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Anestesicos locales tipo ester.

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Procaina
Potencia: 1 Toxicidad: 1 Metabolismo: Se hidroliza a cido paraaminobenzoico en el plasma por medio de la seudocolinesterasa Excrecin: orina Propiedades vasodilatadoras: Produce una gran vasodilatacin Phde la solucin: 5.0 a 6.5 Tiempo de accin: 6 a 10 minutos Concentracin efectiva dental: 2% a 4% Vida media: 0.1 horas.

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A.L TIPO AMIDA Clorhidrato de lidocaina.

2-dietilamino acetatoxilidida clorhidrato

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Potencia: 2 (comparado con la procana. Toxicidad: 2 (comparado con la procana) Metabolismo: En el hgado, se oxida y se deshidrata por medio de enzimas microsomales. Excrecin: riones por orina Propiedades vasodilatadoras: Considerablemente menos que la procana, sin embargo ms que la prilocana o la mepivacana. Ph: 6.5 Tiempo de accin: 2 a 3 minutos Vida media: 1.6 horas.
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LIDOCAINA + EPINEFRINA 1,50,000 CONCENTRACION 2% DOSIS MAX: 6,6 MG/KG CARTUCHO: 36 MG PESO (kg) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 MG 66 132 198 264 330 396 462 500 500 500 CARTUCHOS 2 3,5 5,5 7 9 11 13 13,5 13,5 13,5 Page 24

LIDOCAINA + EPINEFRINA 1,100,000 CONCENTRACION 2% DOSIS MAX: 6,6 MG/KG CARTUCHO: 36 MG PESO (kg) 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 MG 60 120 180 240 300 360 420 480 500 500 CARTUCHOS 1,5 3,0 5 6,5 8 11,5 13 13 13,5 13,5 Page 25

A.L TIPO AMIDA

Clorhidrato de mepivacaina.

1-metil 2,6- pipecoloxilidida clorhidrato

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MEPIVACAINA SIN VASOCONSTRICTOR CONCENTRACION 3% DOSIS MAX: 6,6 MG/KG CARTUCHO: 54 MG PESO (kg) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 MG 66 132 198 264 330 396 400 400 400 400 CARTUCHOS 1 1,5 3,5 5 6,5 8 8 8 8 8Page 27

MEPIVACAINA CONN VASOCONSTRICTOR CONCENTRACION 2% DOSIS MAX: 6,6 MG/KG CARTUCHO: 36 MG PESO (kg) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 MG 66 132 198 264 330 396 400 400 400 400 CARTUCHOS 2 3,5 3,5 5,5 7 9 11 11 11 11 Page 28

A.L TIPO AMIDA

Clorhidrato de prilocaina.

2-propilamino 0 propionotoluidida clorhidrato

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PRILOCAINA CON O SIN VASOCONSTRICTOR CONCENTRACION Potencia: 4%

2 (comparado con la procana). DOSIS MAX: 6 MG/KG Toxicidad: 1 (comparado con la procana). CARTUCHO: 72 MGMetabolismo: En el hgado, vara un a PESO (kg) poco, se hidroliza por las , amidasas MG CARTUCHOS amidasas del higado en orthotoluidina. 10 66 1 Excrecin: riones, mas o menos rpido 20 120 1,5 que otras amidas 30 180 2,5 Propiedades vasodilatadoras: la prilocana 40 3 es un agente 240 vasodilatador (entre la 50 4 mepivacana 300la lidocana) y 60 360 5 Phde la solucide solucin: 4.5 70 400 5,5 Tiempo de accin: rpida 2 a 4 minutos 80 400 Concentracin efectiva dental: 4% 5,5 90 5,5 Vida media: 1.6400 horas
100 400 5,5 Page 30

A.L TIPO AMIDA

Clorhidrato de bupivacaina.

1- butil-26-pipecoloxilidida clorhidrato

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Clorhidrato de bupivacaina Nombre Fabricante % de A.L comercial

Vasoconstrictor.

Duracion de la analgesia (min)

DMR-f

Encia Marcaine Kodak 0,5 Epinefrina 90-180 1:200,000

Partes blandas 240-540 (hasta 720)

1,3 mg/kg 90 mg max.

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Seleccin de un A.L
1.- Duracion de la analgesia precisa. 2.- Necesidad de un control analgsico postoperatorio. Dolor postoperatorio, se recomienda bupivacaina al 0,5% para anestesia de partes blandas de 8-12 hrs. O prilocaina al 4% con epinefrina 1:200,000 U (5-8 hrs) Px peditricos o con discapacidades fsicas antes el riesgo de que se lesionen el labio o lengua, se puede administrar mepivacaina al 3% 3.-Necesidad de hemostasia. Lidocaina con epinefrina 1:50,000, mediante infiltracin local en el campo quirrgico. Page 33