Universidade Estadual do Cear Centro de Cincias da Sade Curso de Cincias Biolgicas Disciplina: Biologia Molecular

Molculas de RNA e Processamento do RNA

Fabiana ngelo da Silva Lyndervan Oliveira de Alcntara

SUMRIO
1.

Introduo Conceitos de Gene RNA Mensageiro Processamento do pr-mRNA e vias alternativas Recomposio do RNA RNA Transportador RNA Ribossmico

2.

3.

4.

5.

6.

7.

INTRODUO

Distrofia muscular de Duchenne Mais comum e devastadora 1 a 3.500 homens

1861 Duchenne

1985 Kunkel Localizao, clonagem e isolamento da protena distrofina

Gene da Distrofina 2 mi de dNTPs; 12 mil codificam AA (4mil AA) O que todos os outros nucleotdeos fazem?

Descrio completa da doena

CONCEITOS DE GENE

1.

Genes e herana Fator hereditrio que determina uma caracterstica Qumica do DNA Conjunto de dNTPs

2.

3.

Genes e protenas Conjunto de nucleotdeos que especifica a sequncia de AA de uma protena

Organizao do Gene

1958 Crick: genes e protenas so co-lineares N de N do gene proporcional ao n de AA da protena

Hibridizao de DNA viral e seu mRNA

Clulas eucariticas DNA alm do necessrio

1970 sequncia codificante em gene de vrus eucaritico interrompidas por nucleotdeos que no especificam AA

Genes eucariticos nucleotdeos codificantes e no codificantes

NTRONS

Gene

xons ntrons Comuns em genes eucariticos complexidade Archea, bacterifagos e eubactrias So mais longos que os xons No codifica protena regio no codificante

Tipos de ntrons

Conceito de gene revisitado

Conjunto de nucleotdeos que especifica a sequncia de AA de uma protena

NTRONS

Sequncia de DNA que codifica uma molcula de RNA

RNA MENSAGEIRO

RNA MENSAGEIRO

DNA como a fonte de informao gentica; DNA no podia codificar diretamente protenas; Nas clulas eucariticas, o DNA est no ncleo; Embora a maior parte da sntese de protenas ocorra no citoplasma;

Uma molcula adicional deve tomar parte na transferncia da informao gentica.

RNA MENSAGEIRO

Brenner, Jacob e Meselson (1970).

A ESTRUTURA DO RNA MENSAGEIRO

O RNAm: Funciona como molde para a sntese de protenas; Leva informaes ribossomos; genticas do DNA para os

Ajuda a montar os aminocidos em ordem correta; Cada aminocido em uma protena especificado por um conjunto de trs nucleotdeos, Cdon.

A ESTRUTURA DO RNA MENSAGEIRO

PROCESSAMENTO DO PR-mRNA

PROCESSAMENTO DO PR-RNA MENSAGEIRO

Nas bactrias: A transcrio e a traduo ocorrem simultaneamente; Enquanto a ponta 3 est sofrendo a transcrio, os ribossomos se ligam seqncia Shine-Dalgarno perto da ponta 5 e comea a traduo; Como a transcrio e a traduo esto acopladas, h pouca oportunidade para que o RNAm bacteriano seja modificado antes da sntese de protenas.

PROCESSAMENTO DO PR-RNA MENSAGEIRO

Nas clulas eucariticas: A transcrio e a traduo so separadas tanto no tempo como no espao;

A transcrio ocorre no ncleo. A traduo ocorre no citoplasma;

Essa separao permite o RNA eucaritico seja modificado antes de ser traduzido; O RNAm amplamente alterado aps a transcrio;

PROCESSAMENTO DO PR-RNA MENSAGEIRO

Nas clulas eucariticas: Mudanas: na ponta 5, na ponta 3 e na seo codificante de protenas da molcula de RNA; O transcrito inicial de genes codificantes de protenas: Pr-RNAm; O transcrito final processado: RNAm.

A ADIO DO CAP 5

A ADIO DA CAUDA POLI (A)

A ADIO DA CAUDA POLI (A)

A ADIO DA CAUDA POLI (A)

RECOMPOSIO DO RNA

Remoo dos ntrons do pr-mRNA eucaritico

Ocorre no ncleo Participantes Trs sequncias no ntron: stio de corte em 5; stio de corte em 3 e ponto de ramificao Spliceossomo: cinco snRNA (U1, U2, U4, U5 e U6) e protenas

Pontos de corte possuem sequncias de consenso ntrons iniciam com GU e terminam com AG papel crucial na recomposio Ponto de ramificao consiste no nucleotdeo adenina que fica de 18 a 40 nucleotdeos antecedentes ao ponto de corte 3 YNYYRAY, onde Y pirimidina, N base, R purina e A adenina

Processo de recomposio
ETAPA 1

ETAPA 2

Corte no stio 5 Libera o xon 1 Ponta 5 do ntron ligase ao ponto de ramificao lao G (5) se liga a A (C2) transesterificao

Corte no stio 3 Libera a ponta 3 do xon 2 que se liga ponta 5 do xon 1 transesterificao ntron liberado como um lao ntron linear e degradao

Processo de recomposio

1. snRNP U1 se liga ao stio de corte 5

2. U2 se liga ao ponto de ramificao

3. Complexo U5 e U4-U6 se une ao spliceossomo ntron forma uma ala e fica perto do ponto de ramificao 4. U1 e U4 saem

5 e6. Grande proximidade entre as sequncias do ntron mantidos juntos pelo spliceossomo
7. Duas reaes de transesterificao, unindo os xons e liberando o ntron

ntrons auto-removveis

Grupo I: dobramse em estrutura secundria comum com 9 hastes em ala. Reaes de transesterificao

ntrons auto-removveis
Grupo II: dobramse em estruturas secundria similares. Reaes de transesterificao estrutura em lao.

Evoluo correlacionada ntrons grupo II e pr-mRNA

VIAS ALTERNATIVAS DE PROCESSAMENTO

VIAS ALTERNATIVAS DE PROCESSAMENTO

VIAS ALTERNATIVAS DE PROCESSAMENTO

VIAS ALTERNATIVAS DE PROCESSAMENTO

RNAm EUCARITICO

SEQNCIA DE NUCLEOTDEOS DO GENE DE INTERLEUCINA HUMANA

RNA TRANSPORTADOR

RNA Transportador

1956 Crick props a idia do tRNA 1963 confirmao da existncia do tRNA

Ligador entre o cdigo gentico no mRNA e os AA da protena

Liga-se ao AA e o leva ao ribossomo 1 tRNA 1 AA tRNAAla

Estrutura do tRNA
Ocorrncia de raras bases modificadas: ribotimina, pseudo-uracil Mudanas qumicas aps a transcrio enzimas modificadoras de tRNA 74 e 95 nucleotdeos, alguns complementares

Estrutura do tRNA

Estrutura em trevo 4 braos 1 haste e 1 ala

AA se liga ao tRNA

Base modificada diidrouridina

Faz par com o cdon do mRNA

Processamento do gene de tRNA

Dispersos pelo genoma ou em grupos E. coli cpia nica ou vrias cpias

Clulas eucariticas muitas cpias de cada gene de tRNA Molculas de tRNA de clulas bacterianas e eucariticas sofrem processamento aps a transcrio

Processamento do gene de tRNA

1. Grande precursor de tRNA 2. Cortado

3. Aparado: remoo de nucleotdeos adicionais

4. Modificado: enzimas modificadoras de bases

ntrons do tRNA removidos pela enzima endonuclease

RNA RIBOSSMICO

RNA RIBOSSMICO

A Estrutura do Ribossomo
uma das organelas mais abundantes na clula; Contm cerca de 80% do RNA total;

So organelas complexas;
So compostas por duas subunidades: Grande e Pequena.

RNA RIBOSSMICO
Estrutura e Processamento Ribossmico

do

Gene

RNA

As clula eucariticas possuem dois tipos de genes de rRNA: Um gene grande que codifica rRNAs: 18S, 28S, 5,8S; Um gene pequeno que codifica rRNA: 5S; Todos os trs rRNAs bacterianos (23S, 16S e 5S) so codificados por um nico tipo de gene.

RNA RIBOSSMICO

Estrutura e Processamento do Gene de RNA Ribossmico

OBRIGADO!!!