GLUCONEOGENESE

• A gluconeogenese é o processo
que leva à formação de glucose
a partir de substratos não
hidratos de carbono, tais como
piruvato, lactato, glicerol e
amino ácidos glucogénicos. A
maioria da gluconeogenese tem
lugar no fígado e numa
pequena extensão no cortex dos
rins. Este processo ocorre em
situações de fome e exercício
intenso porque é um processo
extremamente endotérmico.
• A gluconeogenese está
associada à cetosis.
 GLUCONEOGENESE

• Todas as substâncias são

intermediariamente convertidas em
oxaloacetato que é um intermédio do ciclo
de Krebs. Apenas dois aminoácidos não
podem ser convertidos em oxaloacetato
são a leucina e a lisina que formam
acetilCoA que nos mamíferos não pode ser
convertido em oxaloacetato. O mesmo
acontece com as gorduras que na sua
maioria, nos mamíferos, são convertidas
em acetilCoA.
 GLUCONEOGENESE

• Formalmente a gluconeogenese pode ser considerada a via

pela qual o piruvato se transforma em glucose.
• O primeiro passo desta reacção é a transformação do
piruvato em fosfoenolpiruvato, reacção fortemente
endotérmica que necessita de intermediários que forneçam
energia necessária ao processo:
• 1º Passo-Conversão do piruvato em oxaloacetato por
intermédio da piruvato carboxilase em presença de HCO3- e
ATP O OO
OO Piruvato carboxilase
-
CH3C-C-O- O-C-CH2-C-C-O-
Piruvato HCO 3- Oxaloacetato
ATP
ADP + Pi
 GLUCONEOGENESE

• O oxaloacetato é uma molécula com alta energia e

a sua descarboxilação é exotérmica libertando
uma quantidade de energia suficiente para a
síntese do fosfoenolpiruvato
• 2º Passo Conversão do oxaloacetato em
fosfoenolpiruvato PO3-
Fosfoenolcarboxicinase OO
O OO (PEPCK)
-O-C-CH2-C-C-O - CH2=C-C-O-
Fosfoenolpiruvato
Oxaloacetato
GTP

GDP + CO 2
 GLUCONEOGENESE

• O oxaloacetato é também um composto

intermediário do ciclo de Krebs ou dos ácido
tricarboxílicos ou do ácido cítrico. Quando o
acetilCoA se acumula dá-se uma activação
alostérica da enzima piruvato-carboxilase
aumentando a quantidade de oxaloacetato
fazendo com que este entre no ciclo de Krebs.
Pelo contrário uma diminuição da actividade do
ciclo de Krebs implica um aumento da
gluconeogenese.
• A gluconeogenese requer o transporte de
metabolitos entre a mitocondria e o citosol como
se mostra nas figuras seguintes e está interligado
a todo o mecnismo metabólico.
GLUCONEOGENESE
 GLUCONEOGENESE

• O PEP é directamente transportado entre o

citosol e a mitocondria, enquanto que o
oxaloacetato é convertido em aspartato
por meio da aspartato-aminotransferase
ou em malato por meio da enzima malato-
desidrogenase, que neste último caso
envolve a oxidação mitocondrial de NADP
seguida de redução citosólica a NAD+.
• A rota do PEP até frutose-1,6-difosfato é
catalisada pelas enzimas da glicólise,
operando no sentido inverso.
 GLUCONEOGENESE
• As reacções catalisadas pelas enzimas
fosfofrutocinase e hexocinase são
endotérmicas e por isso têm de ser
substituidas por outros tipos de mecanismo
na gluconeogénese.
• A frutose-1,6-difosfato é hidrolisada pela
enzima fructose-1,6-difosfatase obtendo-se
a fructose-6-fosfato que é isomerizada a
glucose-6-fosfato, que é hidrolisada a
glucose por meio da glucose-6-fosfatase
que é uma enzima apenas presente no
fígado e nos rins. Estas duas reacções
hidrolíticas libertam fosfato sem regenerar
o ATP a partir de ADP.
 GLUCONEOGENESE
• O custo energético líquido da conversão de
duas moléculas de piruvato numa molécula
de glucose, por gluconeogénese é de 6 ATP:
• Piruvato-carboxilase 2 ATP
• PEPCK 2 ATP
• Fosfoglicerato-cinase 2 ATP
• Total 6 ATP
• Como a transformação de uma molécula de
glucose em duas moléculas de piruvato é de
2 ATP. A diferença entre a gluconeogénese
e a glicólise é de 4 ATP.
• As duas vias opostas não são simultâneas
“in vivo” e são reguladas pela quantidade
de energia posta em jogo.
 GLUCONEOGENESE
• Bibliografia
• http://images.google.pt/imgres?imgurl=http
://www.ufpe.br/dbioq/portalbq04/figuras%2
520mcarb/glicolise6.jpg&imgrefurl=http://w
ww.ufpe.br/dbioq/portalbq04/metabolismo_
de_carboidratos.htm&h=632&w=602&sz=6
1&hl=pt-
PT&start=2&tbnid=V_p9x5VfrQcTZM:&tbnh
=137&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3D
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%26hl%3Dpt-PT%26sa%3DX
Gluconeogenese
• http://www.fiocruz.br/chagas/media/Salva
gluconeogenese