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ANTIDEPRESSIVOS

FÁRMACOS UTILIZADOS PARA O TRATAMENTO DAS


DIFERENTES FORMAS DE DEPRESSÃO
DEPRESSÃO MENOR (DISTIMIA)

 PRINCIPAIS SINTOMAS:
 baixo desempenho na escola/trabalho.
 anti-social e timidez.
 irritabilidade e hostilidade
 conflitos coma família / amigos
 baixa auto-estima ,dificuldade decisória
 alterações do sono , pouca
concentração
TRATAMENTOS DA DISTIMIA
 Terapia cognitiva.
 Terapia comportamental.

 Antidepressivos:
 Tofranil (tricíclico) e Fluoxetina (IRS)
 resposta : 60% placebo : 30%
CICLOTIMIA

 auto-estima inflada.
 diminuição da necessidade de sono.
 Loquacidade.
 fuga de idéias.
 aumento da libido.
 envolvimento em atividades prazeirosas.
CICLOTIMIA

 Comportamento hipomaníaco e
depressivo.
 Caracteriza-se por >2 anos de episódios
hipomaniaco com humor elevado,humor
expansivo ou humor irritado.
 Melhoras nunca mais longas que 2
meses.
OUTRAS MANIFESTAÇÕES
CORRELATAS

 TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO
(TOC)

 FOBIAS ( altura, insetos, clausura)


 PÂNICO (agorafobia a ambientes públicos)
TOC
 Obsessão caracteriza-se por :
 persistentes pensamentos, impulsos ou
imagens que causam ansiedade.
 não são simplesmente mêdos sobre
problemas reais.
 as pessoas tentam neutraliza-los ,através
de outras ações
 geralmente reconhecem que são
inerentes.
TOC
 Compulsão caracteriza-se por:
 comportamentos repetitivos (lavar) ou
atos mentais (repetir palavras)que as
pessoas executam em resposta a
obsessão e para aliviar mal estar.
 não conectados de uma maneira crítica
com a realidade , e excessivos .
AGORAFOBIA
 CONCEITO : Medo de ir a lugares
públicos
 nas formas leves os indivíduos evitam
algumas situações, porém nas graves
(pânico) os indivíduos tornam-se
reclusos.

 TRATAMENTO : Antidepressivos e
terapia simultaneamente
HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA
DA DEPRESSÃO

 deficiência funcional - NE e 5-HT

 Evidências:
• Reserpina - ↓ NE e 5-HT - depressão

• Anti-depressivos - tricíclicos e inibidores


da MAO ↑ NE e 5-HT
FÁRMACOS
ANTIDEPRESSIVOS
CLASSIFICAÇÃO
ANTIDEPRESSIVOS
Classificação

 antidepressivos tricíclicos (inibidores da


recaptação de NE / 5-HT)
 inibidores da monoaminoxidase
 inibidores seletivos da recaptação de 5-HT
 inibidores da recaptação de NE
 antidepressivos com outros mecanismos
EFEITO AGUDO X CRÔNICO

 eficácia clínica tem uma latência de 2 a 3


semanas
 os efeitos bioquímicos ocorrem agudamente
 aumento das concentrações de NE e/ou 5-HT
 tratamento prolongado - diminuição dos
receptores beta-adrenérgicos no sistema
nervoso central
Antidepressivo Antidepressivo
Sem tratamento tratamento agudo tratamento crônico

NT
βAR βAR
 antidepressivos tricíclicos

 amitriptilina - Limbitrol®, Triptanol®


 imipramina - Trofanil®
 clomipramina - Anafranil

mapritrilina-ludiomil
ATCs - Usos Clínicos
 Depressão endógena
pacientes apáticos
pacientes agitados e ansiosos
 Ataques de pânico
 Estados fóbicos e obsessivos
 Dor neuropática
 Incontinência urinária infantil
 Ejaculação precoce
Depressão em idosos
 Componente crônico ou psicótico
prejudica resposta aos tricíclicos
isoladamente.
 Associação de um tricíclico com um
antipsicótico é recomendável.
 Amoxapina ,fármaco de escolha, pois
apresenta efeitos mistos (antipsicótico e
antidepressivo).
DEPRESSÃO NOS IDOSOS
 Dados epidemiológicos dos EUA:
 25% dos idosos sofrem de distúrbios
mentais.
 5% dos idosos sofrem de depressão.
 20% dos casos de suicídio são de idosos.
 12% da população americana são idosos
DEPRESSÃO NOS IDOSOS
 atinge o dobro de idosos que sofrem de
algum tipo de demência
 diagnóstico depressão confunde-se com a
expectativa de comportamento dos
idosos.
 os idosos brancos recebem 3 vezes mais
tratamento que os idosos pretos.
 a incidência em mulheres negras é
superior a de mulheres brancas.
ATCs – Efeitos Adversos

 sedação (bloqueio H1)


 hipotensão postural (bloqueio β)
 boca seca, visão embaraçada e constipação
(bloqueio muscarínico)
 ganho de peso
 mania e convulsão
 superdosagem/suicídio: delírio + convulsão, coma,
depressão respiratória ,arritmias cardíacas
Efeitos Adversos Nos Idosos
 Comuns:
 tontura.
 hipotensão postural
 constipação intestinal
 dificuldade de micção e ejaculação
 edema
 tremores
ATCs - Interações Medicamentosas
 aspirina e fenilbutazona - ↑ efeito ATCs
(competição albumina plasmática)
 neurolépticos e alguns esteróides - inibem a
metabolização hepática ATCs
 ATCs potencializa efeitos do álcool - interação
pode induzir depressão respiratória fatal
 anti-hipertensivos + ATCs - excessivo ↑ ou ↓ PA
 Inibidores da MAO


Fenelzina - Nardil®

Tranilcipromina - Parnate®
 Seleginina - Deprilan®

 Moclobemida - Aurorix®
iMAO – Usos Clínicos

 depressão: quando outros tratamentos


são ineficientes
 depressão com características histéricas
 fobias
 pânico
iMAO - Efeitos Colaterais
 hipotensão postural
 ganho de peso
 efeitos anticolinérgicos , especialmente
ATCs
 toxicidade hepática
 estimulação central - pode produzir
tremores, excitação e insônia
Superdosagem: convulsões e mania
Interações Medicamentosas
 iMAO+ tiramina - crises hipertensivas e
hemorragia intracraniana.

 ATC + iMAO - episódios hipertensivos.

 Meperidina - hipertermia e hipotensão.


 inibidores seletivos da recaptação de
5-HT (ISRS)
 fluoxetina - Prozac®
 citalopram - Cipramil®
 sertralina - Zoloft®
 venlafaxina - Efexor®
 -paroxetina- Aropax
inibidores seletivos da recaptação de 5-HT
(ISRS)

 Usos clínicos

Depressão
 Transtorno obsessivo compulsivo
 Bulimia nervosa
 Percepção alterada do corpo
inibidores seletivos da recaptação de 5-HT
(ISRS)

 Efeitos adversos
 náusea
 cefaléia
 agitação e inquietação

distúrbios do sono
 disfunção sexual
• inibição da ejaculação
• inibição do orgasmo (mulheres)
inibidores seletivos da recaptação de 5-HT
(ISRS)

Desvantagens dos ISRS :

 custo elevado
 náusea, anorexia e distúrbios do sono
 + iMAO - síndrome 5-HT: tremor,
hipertermia e colapso cardiovascular -
maioria dos casos: morte
 ↑ agressão, violência, suicídio (fluoxetina)
inibidores seletivos da recaptação de 5-
HT (ISRS)
Vantagens ISR S X ATCs ou iMAO:

 ausência de efeitos anticolinérgicos e


cardiovasculares
 baixa toxicidade
 não apresentam reações com alimentos
como iMAOs
ANTIDEPRESSIVOS COM OUTROS
MECANISMOS
 Grupo quimicamente heterogêneo com
mecanismo de ação variável

bupropiona - inibe a recaptação de DA
 nafazodona - antagonista 5-HT2A

(pequena ação sobre a recaptação de 5-


HT e NE)
 mirtazepina - antagonista alfa2, 5-HT
2A e
5-HT3
ABSORÇÀO,DISTRIBUIÇÃO,
METABOLISMO E EXCREÇÀO
 Bem absorvidos por via oral.
 Ligados a proteinas plasmáticas.
 Metabolisados por enzimas microssomais
hepáticos ( sistema P450).
 Meia-vida de eliminação geralmente
longa.
 Processos lentificados nos idosos
DEPRESSÃO ANSIOSA
 Ansiedade comumente associada a
depressão e especialmente a distimias
(depressão crônica moderada).
 Em pacientes idosos recomenda-se a
associação do AD com oxazepam ou
lorazepam em doses fracionadas
DESORDEM BIPOLAR
 CLASSIFICAÇÃO ( SEGUNDO A
PREDOMINÂNCIA ) :

 MISTA
 MANÍACA
 DEPRESSIVA
DESORDEM BIPOLAR
 EPISÓDIOS MANÍACOS:
 Alta auto-estima ,grandiosidade,inflação,
 diminui necessidade de sono,
 fuga de idéias ,
 aumento de atividade e agitação.
DESORDEM BIPOLAR
 EPISÓDIOS DEPRESSIVOS:
 Persistente apatia e falta de interesse,
 insônia ou hipersonia ,
 sentimentos de culpa e desvalia,
 falta de concentração e memória,
 pensamentos de morte e suicídio
TRATAMENTO DA PMD
 Carbamazepina e Ácido valpróico

 Antipsicóticos + BDZ ↓ mania (mais


rápidos e seguros) - primeira escolha

 Lítio controla
a fase de mania da
doença bipolar (profilático)
LÍTIO
 Mec. de ação:
 Substitui o Na+ na geração do PA.
 Diminui o turnover da NE
 Diminui os níveis dos segundos
mensageiros DAG e IP3
 Inibe adenilciclase sensível a NE
LÍTIO
 Monitorização do tratamento : obter
efeito terapêutico s/ complicações

 10 a 12 horas após a última dose , 5 dias


após início do tratamento
 Ajuste da dose nova =

dose atual x nível desejado / nível atual


LÍTIO : EFEITOS ADVERSOS
 Neuropsiquiátricos : tremor , confusão
mental , ataxia .
 Tireóide : diminui função tireoideana
 Edema : retenção de sódio
 Cardíacos : inibe nódulo sinoatrial
 Gravidez : risco teratogênico baixo
 Sangue : leucocitose