Inmunologa General Dra.

Mara Elena lvarez Cancino

TEMA: PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE ANTGENO
Alumnos: Durn Sifuentes Mario Torres Hernndez Suleidy Anah

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE ANTGENO

Reconocimiento
Antgenos protenicos Clula T

Pptidos derivados del Antgeno se muestren dentro de la hendidura de una molcula de MCH en la membrana celular La formacin de complejos pptidoMHC Antgeno protenico se degrade

Secuencia de Fenmenos: Procesamiento de Antgeno

Los pptidos degradados

Molculas de MHC dentro de la clula

Los complejos pptido-MHC se transportan a la membrana, donde se exhiben: Presentacin de Antgeno Molculas de MHC clase I Molculas de MHC clase II

Procesan pptidos en diferentes compartimientos

Unen pptidos derivados de Antgenos Endgenos Procesan Dentro del citoplasma

Unen Pptidos derivados de Antgenos Exgenos Procesan Dentro de la va endoctica

Las clulas T CD4+ y CD8+ reconocen antgeno slo cuando se los presenta una molcula de MHC propia. RESTRICCIN DE MHC PROPIO Investigadores como A. Rosenthal y E. Shevach demostraron la restriccin del reconocimiento por la clula T de MHC propio. 1. Demostraron que la proliferacin de clulas TH especficas de antgeno slo ocurri en respuesta a antgeno presentado por macrfagos del mismo haplotipo de MHC que las clulas T.

1954 R. Zinkernagel y P. Doherty demostraron la restriccin de clulas T CD8+ a MHC propio.

DOGMA: Las clulas del sistema inmunitario reconocan la protena completa en su conformacin natural.

Experimentos realizados por P. G. H. Gell y B. Benacerraf demostraron: Que la respuesta de anticuerpo secundaria (mediada por clulas B) slo poda inducirse mediante antgeno natural, en tanto que una respuesta secundaria mediada por clulas poda inducirse por antgeno natural o desnaturalizado.

Resultados obtenidos por K. Ziegler y E. R. Unanue fueron los que contradijeron el dogma de que el reconocimiento de antgeno por clulas B y T era bsicamente similar.

Experimentos realizados por R. P. Shimonkevitz mostraron que la internalizacin y el procesamiento podan derivarse si las CPA se exponan a pptidos de la digestin de un antgeno en lugar del antgeno natural.

CPA glutaraldehdo incubaron

Ovalbmina natural

Ovalbmina sometida digestin enzimtica parcial Interactu con las CPA

Activaron clulas TH

A. Townsend y colaboradores identificaron que las clulas TC reconocan las protenas de la influenza.

Encontraron que reconocan mejor las protenas internas del virus. Protenas de la matriz y de nucleocpside El trabajo de Townsend revel que las clulas TC reconocan secuencias pptidas lineales cortas de la protena de la influenza

Incubaron in vitro

Clulas blanco no infectadas con pptidos sintticos que correspondan a las secuencias de las protenas internas del virus

Las clulas TC reconocieron estas clulas y despus las lisaron.

MHC clase I a las clulas TC CD8+ = Clulas Blanco

MHC clase II a las clulas TH CD4+ = Clulas Presentadoras de Antgeno Caracterstica distintiva: Es la capacidad para expresar molculas de MHC II Y llevar una seal coestimuladora

Clulas Presentadoras de Antgeno profesionales

Dendrticas Macrfagos Linfocitos B 1. Mecanismo de captacin del antgeno 2. En si expresan o no constitutivamente molculas de MHC II 3. Actividad coestimuladora

Clulas Presentadoras de Antgeno no profesionales

Slo funcionan en la presentacin de antgeno por periodos cortos durante una respuesta inflamatoria sostenida

Antgenos endgenos

Antgenos exgenos

Va citoslica

Va endoctica

Membrana con molculas de MHC I

Membrana con molculas de MHC II

Experimentos realizados por L. A. Morrison y T. J. Braciale proporcionaron evidencias de que los pptidos presentados por molculas de MHC I y MHC II se derivan de dos vas de procesamiento diferentes

Protena Media

Recambio continuo

Degrada

Vida

Factores de transcripcin Ciclinas Enzimas Metablicas Protenas desnaturalizadas o anormales

Protenas intracelulares se degradan en pptidos cortos mediante un sistema citoslico proteoltico presente en todas las clulas.

Componentes de la cadena alfa y de la microglobulina beta2 de la molcula de MHC clase I, se sintetizan en polisomas a lo largo del retculo endoplsmico rugoso. Su ensamblaje requiere la presencia de un pptido en el surco de unin de la molcula de clase I, el proceso requiere varias etapas e incluye la participacin de acompaantes moleculares.

La forma de ingreso a la clula y el sitio de procesamiento rigen la vinculacin de un pptido antignico con molculas de clase I II. Las CPAs pueden internalizar este ltimo mediante fagocitosis, endocitosis o ambas. Macrfagos Fagocitosis y Endocitosis Clulas B Endocitosis mediada por receptor

Antgeno Internalizado

Degrada en pptidos dentro de compartimientos

3 compartimientos: Endosomas tempranos Endosomas tardos Lisosomas

Compartimientos endocticos, , porciones de ellos, retornan a la periferia de la clula, dnde se fusionan con la membrana plasmtica

Dentro, el antgeno se degrada en polipptidos de 13 a 18 residuos

Molcula de MHC clase II sintetizada dentro del RER

Tres pares de cadenas alfa- beta clase II + trmero de una protena llamada cadena invariable

Interaccin con la hendidura de unin de pptidos de las molculas clase II Previene que cualquier pptido derivado de manera endgena se una a la hendidura

Cadena invariable se degrada en forma gradual

Fragmento de la cadena invariable CLIP, permanece a la molcula clase II

Molcula de MHC clase II, HLA-DM, cataliza el intercambio de CLIP por pptidos antignicos

Pptido unido, complejo pptido- clase II se transporta a la membrana plasmtica