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Anti Alrgicos

Prof. Me. Menandes Neto

Situaes clnicas relacionadas a fenmenos alrgicos:


Rinoconjuntivite alrgica; Asma alrgica; Dermatite atpica; Urticria e angioedema; Emergncia anafiltica.

Classificao das reaes alrgicas(Gell e Coombs):


Tipo 1: imediata; Tipo 2: citotxica; Tipo 3: imuno complexo; Tipo 4: retardada.

Mecanismos das reaes alrgicas:

Mediadores qumicos da anafilaxia:


Histamina; Fator quimiotxico eosinoflico; Fator quimiotxico neutroflico; Proteases ativadoras de complemento; Prostaglandinas; Leucotrienos; Fator ativador plaquetrio; Cininas.

Efeitos farmacolgicos da histamina:


H1:-aumento da permeabilidade vascular; -broncoconstrico; -aumento da motilidade gastrointestinal; -aumento da produo nasal e brnquica de muco; H2:-aumento da secreo gstrica; -alteraes cardacas(BAV,arritmias); -relaxamento uterino; H3:-auto-regulao negativa(inibindo sua sntese e liberao).

Manifestaes clnicas:
1-Alteraes cutneas: -rash(eritema na face,trax e brao); -ppulas urticariformes pruriginosas; -edema palpebral; -prurido; 2-Alteraes circulatrias: -hipotenso; -taquicardia; -arritimias.

Manifestaes clnicas:
3-Alteraes respiratrias: -broncoespasmo; -aumento de secrees; -espirros. 4-Outras: -hiperperistaltismo com vmitos e dor abdominal; -distrbios de coagulao; -cefalia

Classificao das reaes alrgicas por grau de severidade:


1-Cutnea: rash; 2-Sistmica: rash intenso, hipotenso(queda de 2040mmHg), broncoespasmo leve; 3-Risco de vida: rash intenso, hipotenso(queda de 4060mmHg), broncoespasmo severo; 4-Potencialmente fatal: rash intenso, hipotenso severa(queda maior que 60mmHg), broncoespasmo severo.

Classificao dos antialrgicos:


Antagonistas dos receptores H1; Descongestionantes; Estabilizadores de membrana; Anticolinrgicos; Glicocorticides.

Anti-histamnicos:
Bloqueiam competitivamente a resposta do tecido-alvo mediado pelo receptor H1; Os bloqueadores de receptores H1 tm baixa especificidade, porm sua ao qualitativamente semelhante; A maioria destes frmacos tm efeitos adicionais no relacionados a sua capacidade de bloquear os receptores H1; So divididos em frmacos de primeira e segunda gerao; So mais eficazes no controle de manifestaes alrgicas leves de incio recente e na preveno das mesmas.

Uso teraputico:
Estados alrgicos; Sedao; Cinetoses e nusea; Profilaxia das reaes anafilactides aos meios de contraste.

Efeitos adversos:
Efeitos centrais: sedao, tontura, zumbidos, fadiga. Efeitos digestivos: nusea, vmitos, epigastralgia. Efeitos anticolinrgicos: secura de boca, reteno urinria, palpitao. Efeitos hematolgicos: leucopenia, agranulocitose. Efeitos alrgicos(mais comum em uso tpico): dermatite alrgica.

Parmetros de escolha do antihistamnico:


Custo mais alto dos novos frmacos; Comodidade posolgica; Menor incidncia de efeitos adversos.

Descongestionantes:
So agonistas 1-adrenrgicos- causam vasoconstrico; Os vasoconstrictores podem ser catecolaminas (adrenalina, fenilefrina) ou derivados imidazlicos (nafazolina, fenoxazolina, tetraidrozolina ou oximetazolina); Diminuem edema e hipertrofia dos cornetos-aliviando a obstruo nasal nas rinosinosites; Apresentaes sistmicas e tpicas; Os vasoconstrictores sistmicos so comercializados em associaes com anti-histamnico e analgsicos.

Descongestionantes-efeitos adversos:
Congesto de rebote(taquifilaxia); Rinite medicamentosa(no so recomendados por mais de 5 dias contnuos)

Estabilizadores de membrana:
Impede a liberao de histamina e outros autacides dos mastcitos; Indicado na profilaxia da rinite e asma alrgica; Cromoglicato de sdio(IntalR) e nedocromil sdico(TiladeR); Apresentaes comercial em aerossol, cpsula e soluo para nebulizao.

Anticolinrgicos:
A ao broncodilatadora decorre da inibio competitiva dos receptores muscarnicos do msculo liso do brnquio; Reduzem a produo de muco diminuindo o estmulo para a secreo das glndulas (que predominantemente colinrgica); Utilizado em rinite e bronquite crnica; Brometo de ipatrpio(DuoventR)-apresentao em aerossol.

Emergncia anafiltica-objetivos do tratamento:


Correo da hipoxemia; Inibio da liberao de mediadores qumicos; Restaurao da volemia.

Emergncia anafilticatratamento imediato:


Interromper a administrao do agente; Manter a ventilao com O2 a 100%; Expanso volmica:cristalide 1-3 litros; Adrenalina: 5/Kg EV.

Adrenalina-antagonista natural da histamina:


Reduz a liberao de mediadores qumicos (aumento do AMPc intracelular); Combate ao broncoespasmo(2); Reduo da vasodilatao acentuada(1).

Emergncia anafilticatratamento secundrio:


Anti-histamnico; Aminofilina; Simpaticomimticos; Corticides; Anticolinrgicos.

Relao Estrutura Atividade

Estrutura dos Antagonistas H2

Dexclorfenamina

Flunarizina

Questes
1)Discorra sobre os efeitos fisiolgicos da Histamina. 2) Cite e explique os mecanismos das drogas utilizadas no tratamento das respostas alrgicas. 3) Quais as principais patologias tratadas e efeitos colaterais das drogas utilizadas no tratamento das alergias. 4) Apresente a SAR para os antagonistas H1 e H2. 5) Explique a interao da histamina com o receptor, justificando a necessidade da protonao da mesma. 6) Justifique a sonolncia e relacione a prometazina com a clorpromazina.