Depressão

Prof. Genilson Júnior

 • Emoção pervasiva e mantida que dá colorido às percepções do
mundo

HUMOR • Somatória de emoções e sentimentos que estão presentes na

consciência do indivíduo em um determinado momento.

• Estado de disposição básica, difusa e prolongada da afetividade

 •Condições clínicas nas quais há uma pertubarção do
humor.
(transtorno afetivo = Afeto é a expressão externa do humor)
Transtornos
Estado vivenciado “por dentro”.
de Humor

- Depressão
- Mania
Psicológicos
- Capacidade de lidar com estresse
- Abuso ou negligência na infância
- Ausência de figura materna
- Perdas (emprego, entes queridos, separação)

Ambientais
- Substâncias psicoativos
- Alteração de ritmos biológicos
- Estilo de vida errático
- Eventos adversos precoces

Biológicos
- Sistema límbico – desequilíbrio de aminas
biogênicas
- Eixos endócrinos
- Anormalidades do sono
- Alterações de ritmos cicardianos
- Herança genética
Mudança
de
paradigm
a
Depressão Maior
Sintomas emocionais Sintomas biológicos
- Infelicidade - Retardo do pensamento e
- Apatia da ação
- Pessimismo
- Perda de libido
- Auto-estima baixa
- Sentimentos de culpa - Distúrbios do sono
- Inadequação
- Sentimentos de feiúra - Perda de apetite

- Indecisão
- Perda de motivação

Vincent van Gogh, 1890

Depressão Maior
Por que algumas pessoas têm
depressão?
• Os neurotransmissores ajudam a
controlar as emoções.
- Os principais são a SEROTONINA,
NORADRENALINA (NORAEPINEFRINA)
e DOPAMINA.
- Os níveis deles aumentam ou
diminuem, mudando nossas emoções;

• Quando os neurotransmissores
encontram-se “em equilíbrio”,
sentimos a emoção certa para cada
ocasião.

- Quando alguém está depremido, os

mensageiros químicos não estão em
equilíbrio.
Teoria
monoaminérgica

•Inicialmente, deficiência mais

importante era da noradrenalina (NA) ou
de serotonina (5TH), enquanto a
dopamina era relativamente desprezada.

•Hoje em dia, a teoria monoaminérgica

sugere que todo o sistema de
neurotransmissão monoaminérgica de
todas as três monoaminas – pode estar
disfuncional em vários circuitos cerebrais,
com diferentes neurotransmissores
envolvidos, dependendo do perfil
sintomatológico do paciente.
 O conceito original era bastante “simplista”

Substâncias causadoras de depleção desses neurotransmissores

poderiam induzir depressão e que todos os antidepressivos efetivos
atuam por meio da estimulação de um ou mais desses três
neurotransmissores monoamínicos.

• Imipramina – Agente antipsicótico – Ação antidepressiva (Bloqueio

do transportador de serotonina) = Neurotransmissor mais tempo
na fenda.

• Iproniazida – Agente anti-tuberculoso – Ação antidepressiva –

Inibe MAO – Inibe a degradação de serotonina, dopamina e
noradrenalina.

• Reserpina – Agente anti-hipertensivo – Ação depressiva – Produz

depleção de serotonina, dopamina e noradrenalina
A)

C)

B)
Regulação pré-sináptica de um receptor SEROTONINÉRGICO

SERT
Regulação pré-sináptica de um receptor DOPAMINÉRGICO

NET
 Efeitos dos
antidepresivos
Efeitos terapêuticos tardios
 Antidepressivos são drogas que
melhoram o humor e,
consequentemente, melhoram a
psicomotricidade de maneira
global.

ANTIDEPRESSIV
Uso em outras situações
OS (ansiedade, transtorno bipolar)

Ação no SNC -
Normalizando o estado do
humor, quando este se
encontra deprimido
 Resposta: Melhora em 50% dos
sintomas

Remissão: Restauração do humor

após 4 a 9 meses

Recuperação: Restauração do
Conceitos do humor após 1 ano
tratamento
antidepressivo Recidiva: Retorno dos sintomas após 4 a 9
meses após a restauração do humos normal

Recorrência: Sintomas retornam

depois de 1 ano ou mais.

67% respondem ao tratamento;

A)

C)

B)
 Próxima aula –
Antidepressivos I
Prof. Genilson Júnior
Classes de Antidepressivos
• IMAO : Inibidores da
MonoAminoOxidase (tranilcipromina)
• ADT: Antidepressivos Tricíclicos
(Amitriptilina)
• ISRS: Inibidores SeIetivos da
Recaptação da Serotonina (fluoxetina)
• ISRSN: Inibidores SeIetivos da
Recaptação da Serotonina e
Noradrenalina (venlafaxina)
• ISRN: Inibidores SeIetivos da
Recaptação da Noradrenalina
(reboxetina)
• ISRD: Inibidores SeIetivos da
Recaptação da Dopamina
(bupropiona)
 Inibidores da enzima
Monoaminaoxidase (IMAO)

- As enzimas MAO estão presentes em vários sistemas

do corpo, inclusive no sistema nervoso, quando se
encontram dentro dos neurônios;
- Tem a função de degradar monoaminas;
- Como muitas monoaminas tem funções biológicas é
importante que suas concentrações no ambiente
extracelular e intracelular sejam controladas. Dessa
maneira a MAO evita os acúmulos (no caso de
monoaminas endógenas) ou que gerem efeitos
indesejáveis (no caso de monoaminas exógenas).
 Inibidores da enzima
Monoaminaoxidase

• MAO-A e MAO-B
• A inibição (reversível ou
irreversível) dessa enzima
aumenta o armazenamento de
neurotransmissores, o que
potencializa seus efeitos
quando liberados na fenda
sináptica.

– Isso diminui os sintomas da depressão.

MECANISMO DE AÇÃO
 Usos terapêuticos: Os Inibidores da MAO são
indicados para pacientes deprimidos que
não respondem ou são alérgicos aos ADTs.

Bem absorvidos por via oral

Inibidores da
enzima
Monoaminaoxidase
Efeitos antidepressivos de 2
a 4 semanas

Excretados na urina
Antidepressivos
Inibidores da MAO

• Fenelzina, iproniazida,
isocarboxazida
• TRANILCIPROMINA:Parnate®
• MOCLOBEMIDA : Aurorix®
• SELEGILINA: Elepril®
 INIBIDORES DA MAO
Seletivo – Inibibe MAO-A OU MAO-B
Não seletivo – Inibe MAO-A E MAO-B

Efeitos antidepressivos e colaterais estão mais

relacionados a inibição da MAO-A
 Efeitos
adversos
• Tremores, excitação, insônia e
hiperidrose
• Agitação e comportamento
hipomaníaco
• Alucinações, confusão e convulsões
(raras ocasiões)
• Neuropatia periférica (compostos
hidrazínicos)
• Ganho de peso (associado com o apetite
aumentado)
• Lesão hepática (IMAO do tipo hidrazina)
• Tontura, vertigem, cefaleia, inibição da
ejaculação, fraqueja, fadiga,
•Xerostomia, visão turva, retenção urinária,
rashes cutâneos e constipação (menos
grave)
 Inibidores da enzima Monoaminaoxidase

- Tiramina (monoamina derivada da Tirosina), contida em queijos

maturados, fígado de galinha, cerveja e vinho tinto é normalmente
inativada pela MAO no intestino. Indivíduos recebendo um IMAO são
incapazes de degradar a tiramina proveniente da dieta.

- A ingestão de alimentos ricos em tiramina provoca um quadro

conhecido como “reação do queijo” (pacientes que usam IMAO);
 Inibidores da enzima Monoaminaoxidase

- A tiramina causa liberação de grandes quantidades de catecolaminas

estocadas nas terminações nervosas, o que pode provocar cefaléia,
taquicardia, náusea, hipertensão, arritmias cardíacas e acidente
vascular cerebral.
- Sonolência, hipotensão ortostática, visão borrosa, secura na boca
e constipação.
 • A classe mais antiga de
Antidepressivos são os Tricíclicos
Antidepressivo (ATCs).

s tricíclicos • São indicados principalmente para

depressões graves e resistentes
 COMPOSTOS TRICÍCLICOS
 Quimicamente semelhantes aos antipsicóticos fenotiazínicos

 Inibem recaptação de NOR, DO e SER

Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor

clorpromazina
 ADTs - Mecanismo de ação

1. Inibição da recaptura de
neurotransmissores:

• Inibem a recaptação de
neurotransmissores (norepinefrina,
dopamina e serotonina) para o
neurônio pré-sináptico;

• Aumentam a disponibilidade desses

neurotransmissores na fenda
sináptica

• Potencializa seus efeitos e diminuem

os sintomas da depressão.
 ADTs - Mecanismo de ação

2. Bloqueio de receptores:

• Bloqueiam receptores serotoninérgicos,

adrenérgicos, histaminérgicos e
muscarínicos.

• Essas ações não se correlacionam

necessariamente com efeito
antidepressivo, mas com efeitos
colaterais
inibidora da recaptação de serotonina (IRS) inibidora da recaptação de noradrenalina (IRN
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
Efeitos adversos:
Cardíacos: O aumento da atividade das catecolaminas
(norepinefrina, a epinefrina e a dopamina) resulta em
hiperestimulação cardíaca.

Hipotensão ortostática: Os ADTs bloqueiam receptores

adrenérgicos, causando hipotensão ortostática e
taquicardia.

O bloqueio dos receptores colinérgicos causa visão

borrosa, xerostomia (boca seca), retenção urinária,
constipação e piora do glaucoma e da epilepsia.
Efeitos adversos:

Sedação: pode ser intensa nas primeiras

semanas.

Precauções: podem desencadear comportamento

maníaco em pacientes maníaco – depressivos.
Possuem índice terapêutico baixo, numa
quantidade de 5 a 6 vezes maior que a dosagem
terapêutica pode provocar morte.
 Antidepressivos Tricíclicos

COM FREQUÊNCIA,
SUBSTITUÍDOS POR OUTROS
ANTIDEPRESSIVOS DEVIDO A RISCO DE SUICÍDIO, POIS A
SEUS EFEITOS COLATERAIS: QUANTIDADE SUFICIENTE
BLOQUEIAM RECEPTORES PARA DUAS SEMANAS DE
COLINÉRGICOS TRATAMENTO PODE SER FATAL
MUSCARÍNICOS E SE TOMADA DE UMA VEZ SÓ.
RECEPTORES DE HISTAMINA
H1.
 São bem absorvidos por via oral, distribuem
se amplamente e penetram no SNC.
Meias vidas longas (4 – 17 horas para
imipramina)

Biodisponibilidade baixa –
Farmacocinética espera resposta do paciente
para ajusta dosagens

Metabolizados no
fígado e excretados no
rim
 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média*

AMITRIPTILINA Amitriptilina cp. de 25 mg 25 a 125 mg/dia

Amytril cp. de 25 mg
Tryptanol cp. de 25 e 75 mg

CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia

IMIPRAMINA Imipra cp. de 25 mg 25 a 300 mg/dia

Imipramine cp. de 25 mg
Tofranil cp. de 25, 75 e 150
mg

MAPROTILINA** Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia

NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia

* - as doses dos tricíclicos são extremamente variáveis tendo em vista a sensibilidade pessoal.

** - os fabricantes consideram a Maprotilina um tetracíclico, porém, sua farmacodinâmica pode ser considerada juntamente com os
tricíclicos.
 Melhoram o humor, reforçam o alerta mental,
aumentam a atividade física e reduzem a
preocupação mórbida.

A recuperação do humor é lenta, de 2 ou

mais semanas, estes fármacos não
produzem estimulação do SNC ou melhora
do humor em indivíduos não deprimidos.

Ações dos ADTs

 Inibidores seletivos da
recaptação da Serotonina
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina (ISRS)

• Uso em depressão, transtorno obsessivo-compulsivo

(TOC), ansiedade, distúrbios alimentares, fobia social,
síndrome do pânico, ejaculação precoce;

• Vantagem em relação aos ATC -> Apresenta dose tóxica

alta (mais seguro), menos efeitos colaterais, maior
seletividade;

• Efeitos clínicos só começam a ser relevantes a partir de 2

ou 4 semanas (alterações no número e na sensibilidade
desses receptores)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA (SSRIs)
Estado depressivo
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA (SSRIs)
Antidepressivo
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA (SSRIs)
Antidepressivo – dessensibilização/infrarregulação
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA (SSRIs)
Antidepressivo – dessensibilização/infrarregulação
Inibidores seletivos da recaptação da
Serotonina(ISRS)

Paroxetina, Fluoxetina e Sertralina

 fluvoxamina menor incidência de efeitos
(Luvox) colaterais

paroxetina
(Aropax)

Inibidores seletivos da recaptação da

Serotonina(ISRS)
 Efeito dos
antidepressivos
ISRS

• 5HT1A = Antidepressivo
• 5HT2 = Efeitos
colaterais

Hipocampo e
Área límbica Centro do sono
 Administrados por via Perda de
oral, eliminados libido
lentamente

Fluoxetin
a Ejaculação
retardada
Anorgasmia

Aumento da Pode causar

ansiedade convulsões
 IRSN

INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE
SEROTONINA-NOREPINEFRINA
Inibidores de recaptação de
serotonina-norepinefrina (IRSN)

•Usado em pacientes que não respondem aos ISRS,

quando existem afecções médicas ou transtornos
psiquiátricos co-mórbidos

•Representantes: Venlafaxina e duloxetina

• Em baixas doses inibe recaptação de serotonina
• Em doses elevadas também inibe recaptação de
norepinefrina
Dois mecanismos antidepressivos é melhor que um
só?!
Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser
efetiva na dor neuropática

• Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos, a-

drenérgicos;
• Eficácia e tolerabilidade melhor que o ISRS

duloxetina
Venlafaxina
(Cymbalta®)
 Aumento de noradrenalina
Reações
adversas
INIBIÇÃO DA
RECAPTAÇÃO
DE
NOREPINEFRI
NA
INIBIÇÃO DA RECAPTAÇÃO DE NOREPINEFRINA
• Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor
neuropática

• Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos

tricíclicos

reboxetin atomoxetin (Strattera®)

(Edronax®)
INIBIÇÃO DA
RECAPTAÇÃ
O DA
DOPAMINA
 Inibidores Atípicos

Inibidor discreto da recaptação de Dopamina e Noradrenalina.

• Usada principalmente na depressão associada à ansiedade;

• Formulação de liberação lenta usada para tratar dependência à nicotina;
• Menores efeitos adversos sexuais
• Induz menos mudança para mania
Inibidores atípicos
Escolha do antidepressivo?!
 1. Resposta ou tolerância aos
Ads em uso anterior;
2. Gravidade dos sintomas;
3. Presença de doenças ou
problemas físicos

• Cardiopatias
- Excluir os ATC;
• Disfunções sexuais
- Excluir ISRS;
- Favorecem trazodona, nefazodona,
mirtazapina, bupropiona
• Epilepsia
- Excluir maprotrilina, clomipramina,
bupropion;
• Obesidade
Escolha do - Excluir ATC, mirtazapina
antidepressivo?!
 4. Idade
• Idosos:
- Evitar AD com efeitos
anticolinérgicos;
- Atividade interferência com
CYP450
- Sertralina, citalopram,
reboxetine e nortriptilina são
Drogas de escolha

• Infância:
- Sertralina, fluoxetine são
seguras.

Escolha do
antidepressivo?!
 5. Sintomas associados ao
quadro depressivo

• Ansiedade e insônia –
amitriptilina, mirtazapine

6. Gravidez e Aleitamento

Escolha do
antidepressivo?!
 7. Co-morbidades psiquiátricas:
• Transtorno do pânico –
clomipramine, imipramine,
paroxetine e sertraline

• Transtorno Obsessivo
Compulsivo – ISRS

• Transtorno de Ansiedade
Generaliada – Venlafaxina,
paroxetine, sertraline e
imipramina;

Escolha do
antidepressivo?!
 8. Uso concomitante de
outras Drogas

9. Preço

Escolha do
antidepressivo?!
Estabilizadore
s do humor
 Originalmente, era um fármaco
que tratava mania e impedia sua
recidiva, “tornando estável” o
polo maníaco do transtorno
Definição bipolar.

de
estabilizado
Recentemente: Desde “uma substância
capaz de atuar como o lítio”, passando por
“um anticonvulsivante usado para o
tratamento do transtorno bipolar”, até “o
r do humor antipsicótico atípico utilizado
tratamento do transtorno bipolar”.
no

- Um rótulo
mutável Em vez da expressão estabilizadores
do humor, alguns especialistas
argumentam que existem fármacos
capazes de tratar qualquer das quatro
fases distintas do transtorno ou todas
elas.
 Fármaco pode ser “inclinado para a
mania” e “tratar de cima para baixo”
Definição para reduzir os sintomas de mania
e/ou “estabilizar de cima para baixo”
de para impedir a recidiva e a recaída da
mania.
estabilizado
r do humor Fármacos podem ser “inclinados para
- Um rótulo a depressão”
“tratar de baixo para cima” para
e

mutável reduzir os sintomas da depressão

bipolar e/ou “estabilizar de baixo
para cima” para impedir a recidiva e
a recaída da depressão.
Tratamentos da mania. Embora o “estabilizador do humor” ideal deva tratar tanto a mania quanto a
depressão bipolar e, ao mesmo tempo, impedir episódios de qualquer um dos polos, na realidade não existe
ainda evidência sugerindo que um único fármaco demonstre consistentemente essa ação. Em vez disso,
diferentes agentes podem ser eficazes para fases distintas do transtorno bipolar.
“inclinados para a mania” e, portanto, capazes de “tratar de cima para baixo” e/ou “estabilizar de cima para
baixo” – em outras palavras, reduzir e/ou prevenir os sintomas da mania.
Tratamentos da depressão. Embora o “estabilizador do humor” ideal deva tratar tanto a mania quanto a
depressão bipolar e, ao mesmo tempo, impedir episódios de qualquer um dos polos, na realidade não existe
ainda evidência sugerindo que um único fármaco demonstre consistentemente essas ações. Em vez disso,
diferentes fármacos podem ser eficazes para fases distintas do transtorno bipolar.
“Relacionados com a depressão” e, portanto, ser capazes de “tratar de baixo para cima” e/ou “estabilizar de
baixo para cima” – em outras palavras, reduzir e/ou prevenir os sintomas da depressão bipolar
Lítio – Estabilizador do Humor
Clássico • Há mais de 50 anos.

• O lítio é um íon cujo mecanismo de ação ainda

não está elucidado com clareza.

• Seus mecanismos de ação consistem em diversos

locais de transdução de sinais, além dos
receptores de neurotransmissores.

• Qualquer que seja o modo de atuação, efetivo

nos episódios maníacos e na manutenção das
remissões.
• Episódios maníacos e talvez, em menor grau, dos
episódios depressivos.

• Bem estabelecido na prevenção do suicídio em

pacientes com transtornos do humor.

• É também usado para tratar episódios

depressivos no transtorno bipolar, como agente
potencializador de antidepressivos na depressão
Lítio – Estabilizador do Humor
Clássico
• Uso clássico: monoterapia em doses altas
para a mania eufórica;
• Uso modernos: Sendo frequentemente
administrado 1 vez/dia e em doses mais
baixas quando combinado com outros
estabilizadores do humor.

• O uso moderno costuma envolver uma

posologia na extremidade inferior da janela
terapêutica, e sua combinação com outros
estabilizadores do humor.

• Apresenta uma janela terapêutica estreita,

o que exige o monitoramento de seus
níveis plasmáticos.
Embora o lítio seja o tratamento mais antigo para o transtorno bipolar, seu mecanismo de ação ainda não
está bem elucidado. Existem vários mecanismos possíveis. Pode atuar ao afetar a transdução de sinais, talvez
por meio da inibição de enzimas que são segundos mensageiros, como a inositol monofosfatase (à direita), da
modulação das proteínas G (no meio) ou da interação em diversos locais em cascatas de transdução de sinais
corrente abaixo (à esquerda).
 Os efeitos adversos
•Consistem em sintomas
gastrintestinais,
- Dispepsia,
- Náuseas, vômitos e diarreia,
- Ganho de peso,
- Queda dos cabelos,
- Acne,
- Tremor,
- Sedação,
- Prejuízo da cognição e falta
de coordenação motora.
- São também observados
efeitos adversos a longo
prazo sobre a tireóide e o
rim.
 As convulsões podem “ativar”
Com base em teorias segundo as
mais convulsões. Por isso, são
quais a mania pode “ativar”
utilizados vários
outros episódios de mania, foi
anticonvulsivantes no
traçado um paralelo lógico com
tratamento do transtorno
os distúrbios convulsivos.
bipolar.

Os primeiros anticonvulsivantes
Entretanto, essa hipótese
testados, carbamazepina e o não demonstrou ser
valproato, foram efetivos no verdadeira, pois nem
tratamento da fase maníaca do
transtorno bipolar, (levou à
todos os atuam pelos
ideia de que qualquer mesmos mecanismos
anticonvulsivante poderia ser farmacológicos.
um estabilizador do humor,
particularmente para a mania)

Anticonvulsivantes como
Estabilizadores do Humor
Anticonvulsivante
s com Eficácia
Comprovada no
transtorno bipolar
Ácido Valproico ou
Valproato
• Efetivo para a fase maníaca aguda do
transtorno bipolar e é comumente
usado por um período prolongado
para evitar a recorrência da mania.

• As ações antidepressivas também

não foram bem estabelecidas.

• Mais efetivo do que o lítio para a

ciclagem rápida e os episódios mistos
de mania.

• Esses episódios são muito difíceis de

tratar.

• Costumam ser indicadas

combinações de dois ou mais
 Ácido Valproico ou Valproato
• Efeitos colaterais queda de cabelo, ganho de peso e sedação - efeitos hepáticos,
pancreáticos, toxicidade fetal, ganho de peso, complicações metabólicas.

Ácido valproico atua ao interferir nos canais de sódio sensíveis à voltagem (VSSC),
potencializando as ações inibitórias do ácido γ-aminobutírico (GABA) e regulando cascatas de
transdução de sinais corrente abaixo, embora não se tenha esclarecido qual dessas ações esteja
relacionada com a estabilização do humor. O valproato também pode interagir com outros
canais iônicos, como os canais de cálcio sensíveis à voltagem (VSCC) e também bloquear
indiretamente as ações do glutamato.
Carbamazepina
• O primeiro anticonvulsivante a
demonstrar ser efetivo na fase
maníaca do transtorno bipolar.

• Existem diferenças entre valproato,

o qual é comprovadamente efetivo
na enxaqueca, enquanto a
carbamazepina, na dor neuropática.

• Além disso, a carbamazepina tem

um perfil de efeitos colaterais
diferente daquele do valproato,
com efeitos supressores sobre a
medula óssea, sedativa e pode
causar toxicidade fetal, como
defeitos do tubo neural.
 Carbamazepina

Carbamazepina. pode atuar por meio de sua ligação à subunidade α dos canais de
sódio sensíveis à voltagem (VSSC) e, talvez, exerça ações em outros canais iônicos de
cálcio e de potássio. Ao interferir nos canais sensíveis à voltagem, a carbamazepina
pode potencializar as ações inibitórias do ácido γ-aminobutírico (GABA)
Lamotrigina
• Aprovada como estabilizador do humor
para prevenção de recidiva tanto da
mania quanto da depressão.

• Tendo em vista as preocupações a

respeito do potencial dos
antidepressivos de induzir mania,
causando instabilidade do humor, e de
tendências suicidas cada vez maiores
no transtorno bipolar. Substituiu os
antidepressivos como recomendação
de primeira linha na maioria das
diretrizes de tratamento para a
depressão bipolar.

• Um dos poucos fármacos que parecem

ser efetivos na depressão bipolar, com
base em resultados obtidos na prática
clínica, em vez de evidências derivadas
 Lamotrigina

Lamotrigina, anticonvulsivante usado no tratamento do transtorno bipolar. Age por

meio do bloqueio da subunidade α dos canais de sódio sensíveis à voltagem (VSSC) e
também pode, talvez, exercer ações em outros canais iônicos de cálcio e de potássio.
Acredita-se, também, reduza a liberação do neurotransmissor excitatório, o
glutamato.
Anticonvulsivantes – Transtorno bipolar
Antipsicóticos Atípicos como
Estabilizadores do Humor
 Antipsicóticos Atípicos como
Estabilizadores do Humor
• Antagonistas de D2, eficácia nas psicoses em geral. Porém esses fármacos demonstraram
ser efetivos para os sintomas não psicóticos da mania e no tratamento de manutenção para
prevenir a recidiva desta, além da eficácia na depressão bipolar.

• As teorias a respeito das ações farmacológicas dos antipsicóticos atípicos no transtorno

bipolar não estão tão bem desenvolvidas quanto as da esquizofrenia.

• Em vez de considerar que os circuitos disfuncionais apresentem atividade simplesmente

“muito baixa na depressão” e “muito alta na mania”, a ideia é que os circuitos disfuncionais
no transtorno bipolar estão “fora de sintonia” e caóticos.

• De acordo com essa noção, os estabilizadores do humor têm a capacidade de “sintonizar”

os circuitos disfuncionais, aumentando a eficiência do processamento da informação nos
circuitos sintomáticos e diminuindo os sintomas, sejam eles maníacos ou depressivos.
 Antipsicóticos Atípicos como
Estabilizadores do Humor
• Se isso for verdade, as propriedades (antagonistas ou agonistas parciais D2), podem
explicar a redução dos sintomas psicóticos na mania.

• No entanto, as propriedades antagonistas de 5HT2A e agonistas

parciais de 5HT1A dos antipsicóticos atípicos explicam a redução dos sintomas
maníacos e depressivos não psicóticos por alguns (mas não todos) antipsicóticos
atípicos.

• São observadas propriedades farmacológicas muito, e isso explicaria não apenas

por que alguns antipsicóticos atípicos exercem ações diferentes de outros no
transtorno bipolar, mas também por que alguns pacientes bipolares respondem a
um antipsicótico atípico, e não a outro.

• Por isso, todos os antipsicóticos atípicos foram aprovados para a esquizofrenia, e a

maioria para a mania, porém apenas um para a depressão bipolar (QUETIAPINA).
Associações para o
transtorno bipolar. Maioria
dos pacientes com transtorno
bipolar necessita de
tratamento com dois ou mais
fármacos. As associações com
maior evidência são a adição
de um antipsicótico atípico ao
lítio (associação atípico-lítio)
ou ao valproato (associação
atípico-valproato). As
associações que não foram
bem estudadas em ensaios
clínicos, mas que apresentam
algumas evidências com base
na prática, são lítio e
valproato (li-vo), uso
cauteloso de lamotrigina mais
valproato (la-vo), lamotrigina
e lítio (la-li), associação
cautelosa de lamotrigina, lítio
e valproato (la-li-vo) e
associação de lamotrigina e
quetiapina (lami-quel).
 Antidepressivos
tornam o indivíduo
Bipolar?

OBS: Melhor filme do ano! (ele e Bacurau)

 Antidepressivos Tornam o Indivíduo
Bipolar?

• Cada vez mais, parece que os antidepressivos não atuam ou podem agravar a
situação de alguns pacientes com transtorno bipolar, causando desestabilização
do humor, com indução de mania ou hipomania, ciclagem rápida ou estados
mistos ou, até mesmo, tendências suicidas.

• Possibilidade de que os antidepressivos, talvez em particular os antidepressivos

tricíclicos, possam ativar o transtorno bipolar em pacientes com diagnóstico de
transtorno do espectro bipolar.

• A maioria dos especialistas concorda que a monoterapia antidepressiva

geralmente deve ser evitada nesses indivíduos e que convém começar o
tratamento da depressão no transtorno bipolar com outras opções, como
lamotrigina, lítio e/ou antipsicóticos atípicos, em monoterapia ou em associação.
 Exercícios do Módulo
• Elabore um breve resumo a respeito dos antidepressivos e estabilizadores de
humor, buscando evidenciar
1 – Nomes dos medicamentos;
2 – Seus mecanismos de ações;
3 – Possíveis efeitos adversos.

• Casos clínicos:
- Selecione 2 pacientes que fazem uso de medicação abordada no módulo, e
emita uma opinião profissional a respeito de cada caso, verificando se o
diagnóstico, tratamento e situações psicossociais que eles se encontram são
fatores favoráveis às suas melhoras.
Ex: Paciente que sofre de depressão devido a morte de um ente querido que já
faz mais de 2 anos, e que de certo modo, acabou ganhando peso nos últimos
meses, o que agravou ainda mais a situação depressiva, pois para esse paciente
“beleza se põe à mesa”. Será que o medicamento que ele(a) faz uso é suficiente
para resolver o seu problema de depressão, ou pode não surtir efeito, pois uma
reação adversa do uso de tal é o aumento de peso?
 Exercícios do Módulo
- Um paciente apresenta quadro depressivo, boa saúde geral e no seu
formulário de encaminhamento ao psiquiatra não consta referência a
episódios depressivos prévios.

• Em relação ao caso clínico apresentado, e levando em consideração os

tópicos abordados no módulo, a melhor opção seria?
a) Os vários ISRS, que diferem entre si em termos de eficácia.
b) A fluoxetina pode ser usada como parte de uma estratégia eficaz para
redução de peso.
c) Os ISRS afetam a função das plaquetas e podem aumentar o risco de
sangramentos.
d) A acatisia é um sintoma frequente com antidepressivos da classe dos
ISRS.
e) Os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) aumentam o
risco de suicídio nas primeiras 4 semanas de tratamento.
 Exercícios do Módulo
• Um homem com sessenta e cinco anos de idade possui histórico de três episódios depressivos
nos últimos 10 anos. Ele obteve remissão de todos os episódios com uso de farmacoterapia
por cerca de um ano. Todos os episódios foram graves, acompanhados de risco de suicídio, e
se desenvolveram em um contexto de importante estressor psicossocial. Durante
acompanhamento ambulatorial foi identificado um novo episódio depressivo grave com
presença de pensamentos ocasionais de suicídio, sem plano específico. O paciente tem bom
suporte familiar e a internação não foi considerada necessária naquele momento.
Diferentemente dos episódios anteriores, no atual a família não identifica fatores estressores
que podem ter funcionado como gatilho. Sua história médica é positiva para hipertensão
arterial sistêmica de difícil controle e arritmia atrial.
Com base no caso clínico relatado acima, qual a opção seria correta?
A) Venlafaxina e bupropiona também estão indicados como primeira escolha.
B) O tratamento de escolha envolve o uso de um ISRS com dose escalonada progressivamente a
depender dos efeitos colaterais.
C) Deve-se prescrever um ISRS associado a carbonato de lítio, para que o risco de suicídio seja
reduzido.
D) É obrigatório o tratamento com terapia de base analítica, para que conflitos psíquicos
inconscientes sejam abordados e resolvidos, pois estes são provavelmente a causa das
recaídas frequentes.
E) Tendo em vista a gravidade do quadro depressivo, a primeira escolha deve ser um
antidepressivo tricíclico em alta dose.
 Exercícios do Módulo
Os antidepressivos tricíclicos são medicamentos comumente utilizados no tratamento da
depressão em pacientes idosos. Qual a alternativa correta acerca dessa classe
farmacológica.

A) Os efeitos antidepressivos mediados pelos fármacos tricíclicos devem-se à inibição

seletiva da recaptação neuronal de serotonina.
B) Reações adversas ocasionadas pelos antidepressivos tricíclicos, como sedação,
xerostomia e hipotensão ortostática, devem-se ao antagonismo inespecífico,
respectivamente, de receptores histaminérgicos, alfa-adrenérgicos e muscarínicos.

C) Ao antagonizarem os receptores alfa1-adrenérgicos, os antidepressivos tricíclicos

potencializam os efeitos hipertensores provocados pelos anti-inflamatórios não-
esteroidais.

D) Os fármacos antidepressivos tricíclicos são também usados no controle da dor

neuropática (periférica e diabética) por um mecanismo de ação ainda desconhecido.

E) Os antidepressivos tricíclicos são considerados seguros, pois possuem ampla faixa

terapêutica, razão pela qual são escolhidos para o tratamento de pacientes idosos
 STAHL, Stephen M. Psicofarmacologia:
bases neurocientíficas e aplicações práticas.
4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2017.

RANG, H. P. et al. Rang & Dale

Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2016.
Referências
KATZUNG, Bertram G.; TREVOR, Anthony J.
Farmacologia básica e clínica. 13. ed. Porto
Alegre: AMGH, 2017.

Atualizações: Sites e mais sites.

Imagens: Stahl's Essential
Psychopharmacology: Neuroscientific Basis
and Practical Applications e Acervo google.
OBRIGADO
!!!