Malformaciones congnitas

Cruzado Zafra Ingrid

Definicin de las MFC

La malformacin congnita (MFC): trmino utilizado para describir trastornos del desarrollo presentes en el momento del nacimiento
Los defectos congnitos pueden ser estructurales, funcionales o metablicas Los defectos de nacimiento son una de las principales causas de mortalidad infantil.

Causas de muerte de nios menores de 5 aos; 2000-2003

causas de muerte de menores de 5 aos

infeccin respiratoria aguda, 19%

causas de muerte neonatal

Asfixia al nacer, 23%

enfermedad diarreica, 3% Anomalas congnitas, 8%

malaria, 8% Infeccin severa, 26% causas neonatales, 37% ttanos neonatal, 7% enfermedad diarreica, 17% VIH/SIDA, 3% lesiones, 3% enfermedades no transmisibles; otras, 10%
OMS; Informe Mundial de la Salud 2005 3

sarampin, 4%

Prematuridad, 28%

otras neonatales, 7%

Causa subyacente del Feto con mltiples anomalas *

Multifactorial (25%)

Ambiental (7%)
Anomalas Cromosmicas (6%) interrupcin de la accin de mltiples genes. Desorden gentico nico(8%) - alteraciones en funcin de los genes que se requieren en importantes vas de celulares vitales para el normal desarrollo. Desconocido (54%)
*Kalter y col. Congenital malformation etiologic factors and their role in prevention. N Engl J Med 1983; 308:424-431

Causas de las anomalas congnitas

*Kalter y col. Congenital malformation etiologic factors and their role in prevention. N Engl J Med 1983; 308:424-431

Las mutaciones

Clasificacin de las mutaciones

mutaciones gnicas
(modificacin de la secuencia de las bases de un gen)

mutaciones
(= cambios en la informacin gentica)

mutaciones cromosmicas
(modificacin de la estructura de los cromosomas)

mutaciones genmicas
(modificacin del nmero de cromosomas)

Las mutaciones

mutaciones gnicas insercin (adicin) de una base o de un por de bases

mutaciones gnicas o mutaciones puntuales

delecin de una base o de un por de bases

substitucin de una base o de un por de bases

Las mutaciones

mutaciones cromosmicas delecin: prdida de un segmento, terminal o intercalar

duplicacin: repeticin de un segmento, intra- o intercromosmico

mutaciones cromosmicas (intra- o intercromosmicas)

inversin: giro de 180 de un segmento

translocacin: desplazamiento de un segmento, intra- o intercromosmico

Las mutaciones

mutaciones cromosmicas

delecin: prdida de un segmento, terminal o intercalar

Las mutaciones

mutaciones cromosmicas

duplicacin: repeticin de un segmento, intra- o intercromosmico

Las mutaciones

mutaciones cromosmicas

inversin: giro de 180 de un segmento

Las mutaciones

mutaciones cromosmicas

translocacin: desplazamiento de un segmento, intra- o intercromosmico

Las mutaciones

mutaciones cromosmicas

translocacin: desplazamiento de un segmento intra- o intercromosmico

Las mutaciones

mutaciones genmicas

aneuploidas: modificacin del nmero de base de cromosomas (n)

mutaciones genmicas

euploidas: alteracin del nmero de complementos haploides

Las mutaciones

mutaciones genmicas nulisoma: prdida de dos cromosomas homlogos (2n-2)

aneuploidas: modificacin del nmero de base de cromosomas (n)

monosoma: prdida de un cromosoma (2n-1)

trisoma: presencia de tres cromosomas homlogos (2n+1) tetrasoma: presencia de cuatro cromosomas homlogos (2n+2)

SNDROME DE DOWN

Primera condicin patolgica que sirve para demostrar que las aberraciones cromosmicas pueden determinar anomalas en la especie humana; descrito por el Dr. John Langdon Down (1828-1896).

Trisoma 21- Sndrome de Down

Lejeune y col (1959) hallazgo citogentico de 47 cromosomas en las personas afectadas. CARIOTIPO 47, XX O XY, + 21. 1. Trastorno cromosmico ms comn 1:700 (95% con trisoma 21, 4% con translocacin Robertsoniana y 1% mosaicos)
2. La causa ms comn de retardo mental

3. Edad materna: el riesgo aumenta en funcin de la edad materna. <20 1:1550, >45 1:25

Les mutaciones

mutaciones cromosmicas
(consecuencias)

Diagnstico en el recin nacido: hipotona + dismorfia. Dismorfia: cabeza pequea, redondeada, perfil plano, prpados oblicuos hacia arriba y afuera, orejas pequeas, mal orladas, boca pequea con lengua con tendencia a salirse, paladar ojival,

 pequeas manchas pigmentadas en la periferia

del iris (manchas de Brushfield), manos con dedos cortos y braquimesofalangia (acortamiento de la segunda falange) y clinodactilia (desviacin latero-dorsal) sobre todo del quinto dedo, pliegue palmar transversal nico. Hipotona, cara aplanada, micrognatia, macroglosia, lnea simeana infecciones respiratorias, leucemias, defectos cardacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.

 Malformaciones asociadas frecuentes: cardio-vasculares (en el 50% de los casos), digestivas, sobre todo atresia o estenosis duodenales, encefalopata, que se traduce por un dficit mental de intensidad variable: el QI se sita alrededor de 50 a la edad de 5 aos y decrece generalmente despus. Dificultades de adquisicin del lenguaje y todava ms de la lectura y de la escritura.

Las mutaciones

mutaciones genmicas

Trisoma 13 (Sndrome de Patau)

CARIOTIPO 47, XX O XY, + 13 Frecuencia= 1/10,000. Tasa de abortos espontneos es alta y representa alrededor del 1% de todos los abortos reconocidos. Depende de edad materna.

Bajo peso al nacer, labio hendido, fisura palatina, microftalmia, hexadactilia, muerte temprana. Criptorquidia, tero bicorne.
Malformaciones cerebrales, cardiacas (CIV) en 80% casos, urinarias (50%). Trisoma libre (80% casos); mosaicos translocacin robertsoniana en 20%

Supervivencia: 2 20 meses

Trisoma 13- fenotipo

Trisoma 18 (Sndrome de Edward)

Frecuencia= 1/6000-8000 RN, edad materna, 4 mujeres:1 hombre
CARIOTIPO 47, XX O XY, + 18 Bajo peso al nacer (crec. prenatal deficiente, micrognatia, microcefalia, pabelln auriculares implantacin baja, cabalgamiento dedos, malformaciones cardiacas (CIA, CIV en 95% casos),hernia diafragmtica, malformaciones gastrointestinales, renales. Retraso mental severo Expectativa de vida: 2-20 meses (50% mortalidad 1er mes- 10% vivos al ao) Trisoma libre=80% casos; t rob.=10% casos; 10%=mosaico

Trisoma 18 Sndrome de Edward

Trisoma 18-fenotipo

Gracias