A.H.

-Alteração da Hemoglobina
• Heme ➨Porfirias
Globina Hemoglobinopatias
 DREPANOCITOSE-
Dados clínicos 1
• Hematológicos

– Crises aplásicas

– Crises hemolíticas

– Crises vaso-oclusivas
Drepanocitose
 DREPANOCITOSE
- Dados clínicos 2
• Não hematológicos  Dores ósseas e
articulares
 Infecções por
Salmonela
 Dactilite mão-pé
 Necrose papilar renal
 Priapismo
 DREPANOCITOSE
- Dados clínicos
• Não hematológicos  Autoesplenectomia
 Hepatomegalia
 Icterícia
 Sopros cardíacos
 Enfartes pulmonares
 Hemorragias
retinanas
 Úlceras da perna
 AVC
HEMOGLOBINOPATIAS
 ANEMIA HEMOLITICA-A.I
• Extrínseca  Mediada por anticorpos
 Infecção-Malária
 Agentes quimicos
 Agentes físicos
 Mecânica
 ANEMIA MACROCITICA
• Não megaloblástica  Doença hepática

• Megaloblástica
 Deficiência de vit. B12

 Deficiência de ác. fólico

 Crescimento maligno
 Anemia Megaloblastica :
Laboratorio
• Hemograma
• Morfologia
• Medulograma (raro)
• B12 sérica
• Folato sérico
• Outros testes
 Hemograma na Anemia
Megaloblastica

• Leucócitos N/↓↓
• Hgb ↓
• VGM ↑↑
• PLaquetas N/↓
Morfologia do Sangue Periférico

• Anisocitose
• Macro-ovalocitos
• Megaloblastos
• Neutrófilos hipersegmentados
• Plaquetas com granulos
deficientes
 Medula óssea
• Hipercelular
• Eritropoiese predominantemente
megaloblastica
• Precursores dos granulócitos gigantes
• Assincronismo nucleo-citoplasmático
• Possibilidade de diminução dos
megacariócitos e alterações dos núcleos
 Megaloblastic vs.
Megaloblastoid
Megaloblastic Megaloblastoid
• Caused by B12 or • Not caused by B12 or
folate deficiency; seen in
folate deficiency myeloproliferative and
myelodysplastic disorders
• All blood cell lines • Selected cell lines
affected affected; other nuclear
anomalies may be
present
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA-
Défice de Vit B12
• Dieta insuficiente

• Défice de factor intrínseco

– Anemia perniciosa
– Gastrectomia

• Alterações intestinais
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA-
Déf de Folatos

 Dieta insuficiente

 Aumento de consumo

 Má absorção
 ANEMIA PERNICIOSA

 Parestesias

 Dor ao nível da boca e língua

 Dificuldades da marcha
 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

• Diminuição do nível de vitamina

• Hipersegmentação dos neutrófilos
• Macroovalocitose SP; MO
megaloblastoide
• Alterações megaloblásticas na MO
• Anemia
 ANEMIA
MEGALOBLÁSTICA
 POLICITEMIA

Termo clínico para descrever uma hemoglobina ou

hematócrito anormalmente elevados.

Tal como em relação à anemia também devemos ter em

conta os valores normais para a população em causa.

Não esquecer que uma diminuição do volume plasmático

pode levar a um aumento do hematocrito – Policitemia
relativa
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS

o Policitemia vera
o Trombocitemia essencial
o Mielofibrose idiopática
o Leucemia Mieloide crónica

Iremos referir separadamente a Leucemia mieloide

crónica, que tem como característica a presença de
uma anomalia citogenética (t 9:22) cromossoma de
Filadélfia)
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRÓNICOS

O diagnóstico é geralmente baseado no tipo de

células envolvidas.
Se o predomínio for um aumento de hematócrito
diremos que há uma Policitemia Vera embora as
plaquetas e leucócitos possam estar aumentados.
Existem uma mutação no gene JAK2 que é comum a
todos os casos de síndromes mieloproliferativos não
Bcr-abl - V617F
TROMBOCITOSE
MIELOFIBROSE
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
LEUCEMIA MIELOIDE
CRÓNICA

LMC
Juvenil
 LMC

Fase crónica
Fase acelerada
Crise blástica
 FALÊNCIA MEDULAR
• Alterações da célula mãe
(stem) hematopoiética que
envolvem uma ou mais
linhas da série mieloide
(eritróide, mielóide ou
megacariocítica)

• As células linfóides são

geralmente poupadas
FALÊNCIA MEDULAR
• Hemograma
• Exame da medula
óssea
– Aspirado medular
– Biópsia óssea
Mielograma
hipocelular
hipercelular
Anemia aplástica
Hiperesplenismo
Mielodisplasia
Infiltração
Def. B12
Mielofibrose
Outros
Falência medular
– Anemia
– Neutropenia
(febre e infecções)
– Trombocitopenia (petéquias,
equimoses, etc.)
 FALÊNCIA MEDULAR
• Fisiopatologia
– Diminuição ou lesão
nas cél. Stem
hematopoiéticas e
seu microambiente

Hipoplasia medular
ou aplasia medular
 FALÊNCIA MEDULAR
• Defeito congénito
• Exposição a uma substância ou factor
nóxico
– Vírus, toxinas e químicos que levam a
anomalias qualitativas ou quantitativas
– Controlo humoral e celular anormal da
hematopoiese
– Microambiente da medula anormal
– Supressão imunológica da hematopoiese
ANEMIA APLÁSTICA
Diagnóstico de AA:
PANCITOPENIA
BIÓPSIA ÓSSEA: celularidade
diminuida. Mais de 50% de cél.
Adiposas na MO.
 ANEMIA APLÁSTICA
ANEMIA (+/-), INFECÇÕES, HEMORRAGIAS
(por pancitopenia).

Classificação:
1- IDIOPÁTICA
2- CONGÉNITA
3- SECUNDÁRIA
(Drogas,químicos,
radiações, Infecções)
 ANEMIA APLÁSTICA
AA CONGÉNITA
Anemia de FANCONI
Disqueratose congénita
DROGAS ASSOCIADAS
Citostáticos
Cloramfenicol, sulfamidas,
fenilbutazona, indometacina,
sais de ouro,penicilamina,
Carbamazepina, Fenitoina,
acetazolamida, ....
 ANEMIA APLÁSTICA
AAS - SEVERA = Neutrófilos < 0.5 x10^9/l
Plaquetas < 20 x 10^9/l
Reticulócitos < 1%
MO : <25% cél. Hematopoiéticas
ou 25-50% c.hem. Com < 30% de
celularidade.
AA MUITO SEVERA = Neutrófilos < 0.2
AA Moderada = Pancitopenia que não obedece a critérios de
AAS
 ANEMIA APLÁSTICA
TRATAMENTO
1- Remoção da causa
2 - Suporte (CGR, CP, trat.
infecções)
3 - Restauração da
hematopoiese normal
a) Imunossupressão
Globulina antilinfocítica ou
antitimócito , Ciclosporina
b) TMO
ANEMIA APLÁSTICA - EVOLUÇÃO

1 - CURA ESPONTÂNEA (5%)

2 - HEMOGLOBINÚRIA PAROXISTICA NOCTURNA
3 - LMA - Morte
4 - Morte em aplasia
5 - Tratamento com imunosupressão: 50-70% RC
Tratamento com TMO : 65-80% RC . CURA.
 FALÊNCIA MEDULAR
• Fisiopatologia

– Defeitos na
diferenciação

Mielodisplasias
 SÍNDROMOS
MIELODISPLÁSICOS
Doenças clonais da MO em
que o clone derivado da cél.
Mãe (Stem) anormal
mantém a capacidade para
se diferenciar mas esta
diferenciação é ineficaz e
leva a hipercelularidade da
MO e a citopenias no s.p.

D. predominante depois dos

60 anos, embora possa
atingir todas as idades.
 MIELODISPLASIAS
• Lesão inicial da stem cell por:
– Drogas citostáticas
– Radiação
– Vírus
– Exposição a químicos
– Predisposição genética
 MIELODISPLASIAS
• Anemia de grau variado, geralmente macrocitica
• Padrão dimórfico (2 ou mais populações)
• Pontuado basófilo nos eritrócitos
• Neutropenia
• Anomalias nos granulócitos (pseudo Pelger-
Huet ou hipersegmentação
• Anomalias nos grânulos (Corpos de Dhole)
• Trombocitopenia (geralmente) anomalias nas
plaquetas
SMD -
Doente assintomático ou anemia (+/-), infecção, hemorragia.
LMMC - esplenomegalia, infiltração pele/gengivas, derrames.
 TRATAMENTOS DOS SMD

TRATAMENTO DE SUPORTE
•Concentrados de GR
•Concentrados de Plaquetas
OUTROS TRATAMENTOS
•Factores de crescimento
oGM-CSF ?
oEPO ?
•Citosina-Arabinosídeo (ARA-C) em baixa dose
•TMO ????
 PROGNÓSTICO NO SMD

TIPO SOBREVIDA MÉDIA PROGRESSO PARA LMA

(ANOS) (%)

AR 4 10
ARS 4 10
AREB 1 40
AREBt 0.5 60
LMMC 2 15