ENFERMEDAD DE HUTINGTON

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Ao 1374 1500 1686 1832 1872 1953 1955 1967 1976 1983 1993 1996 2000

Evento Epidmica mana del baile descrita Theophrastus Philippus Aureolus Bombastus von Hohenheim conocido como Paracelsus sugiere que el origen del corea era en el SNC Thomas Sydenham describe corea post-infeccioso John Elliotson identifica forma heredada del corea George Huntington caracteriza la enfermedad de Huntington Estructura del AND aclarada Enfermedad de Huntington descrita en Lago Maracaibo, regin de Venezuela Encuentro de la Federacin Mundial de Neurologa sobre la Enfermedad de Huntington Descripcin del primer modelo animal de la Enfermedad de Huntington Gen marcador para la Enfermedad de Huntington es descubierto Gen HD es identificado; Grupo de estudio de Huntington formado para ensayos clnicos Raton transgenico desarollado Drogas examinadas por eficacia en modelos animales transgnicos

Publicaciones (n)* .. .. .. .. .. 5 13 38 100 138 172 242 344

*Nmero aproximado de publicaciones sobre la enfermedad de Huntington citado durante ese ao en la lista en curso de literatura mdica (antes de 1966) y en PubMed (1967 hacia adelante)

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Historia de la Enfermedad de Huntington

Epidemiologia
Prevalencia en personas blancas con una incidencia de 5-7 por 100000 Elevada prevalencia: -Pases europeos y pases con orgenes europeos (Estados Unidos y Australia) Excepciones: - Isla de Tasmania, Australia - Lago Maracaibo, Venezuela Baja Prevalencia: -frica, China, Japn y Finlandia

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Population South Africa (blacks) Japan Hong Kong Finland Europe & countries of European descent Northern Ireland South Wales Scotland (Grampian Region) -United States

Frequency of HD (cases per million people) 0.6 1-4 3.7 6.0 40-100 64 76.1 99.4 100

HOPES (Huntingtons Disease Outreach Project for Education, at Stanford)

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Etiologa
Enfermedad hereditaria autosmico-dominante. Proceso neurodegenerativo progresivo y fatal, por lo general de inicio tardo Presente en edades de entre 1 80 aos, promedio de inicio son 38 aos. Causado por HD. Repeticiones de penetrancia de HD Protena mutante Huntingtina (Htt) funcin toxica. Se caracteriza por trastornos 5/1/12 psiquitricas y deterioro cognitivo. motores, alteraciones CAG < 35 = Normales y > 40 completa del numero de repeticiones de CAG en cromosoma 4p16.3, en el gen IT15 conocido ahora como gen

Fisiopatologa
Sntesis anmala de la Htt mutada conduce a la muerte neuronal Afecta Ganglios Basales formados por: -Putamen -Caudado cognitivo/asociativo -Plido -Tlamo -Ncleo Subtlamo -Sustancia Negra emocional sensoriomotor Estriado o Neoestriado

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Gentica
Hereditaria autosmica dominante. Cromosoma 4p16.3, gen HD, Huntingtina > Repeticiones de CAG < ser la edad de inicio Casos de mas de 50 repeticiones de CAG presentan inicio juvenil. -10% casos -Progresin rpida -Mayor agresividad -Se da por va paterna, en la va materna la mutacin es estable Hijos de personas con HD presentan un 50% de heredar la enfermedad y de estos si el padre es el que tiene el HD hay un 5/1/12 de que presenten huntington con un inicio juvenil. 10%

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Mecanismo Molecular
Huntingtina (Htt) mutada, el exceso de glutaminas causa que se formen enlaces dentro y entre las protenas, molculas de Htt se "Pegan" a s, formando hebras que son sujetadas por puentes de hidrgeno y se transforman en agrupaciones enredadas y rgidas conocidas como agregados proteicos, y adems forma inclusiones neuronales que conllevan al dao y toxicidad de clulas nerviosas

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Mecanismo Molecular
Agregados proteicos de htt forman inclusiones neuronales (NI) que inicialmente se forman en axones y dendritas, causando dao de las clulas nerviosas. Enzima corta al htt en pequeos pedazos lo que les permite pasar por los poros nucleares y llegar al ncleo formando agrupaciones en centrosomas. NI ocasionan cambios en estructura celular, intervienen en la produccin de protenas y se vuelven toxicas.

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Mecanismo Molecular
Htt mutada secuestra y desplaza a la CBP (CREB-binding protein), lo que ocasiona que deje de actuar y se produzca toxicidad neuronal terminando en muerte de celulas nerviosas. A > nmero de repeticiones CAG mayor toxicidad. Tambin interfiere con la transcripcin del gen Sp1 (factor de transcripcin). As, la mutacin puede modificar el complemento de protenas que se sintetizan en una clula.

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Mecanismo Molecular
Htt mutada y sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) Htt mutada es marcada por la ubiquitina, pero no es eliminada por el proteasoma debido a que los agregados proteicos ocupan a los proteasomas inhibindolos, lo que conlleva a un incremento de agregados proteicos

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Manifestaciones Clnicas
Caractersticas principales trastornos motores: posturas distnicas*, alteraciones visuoespaciales (movimientos sacdicos del ojo), disfagia, ataxia. alteraciones preocupaciones, agresividad en 60%, psiquitricas: conductas antisociales, irritabilidad y apata estn presentes en labilidad emocional e impulsividad y la conducta sexual, 30% de los alteraciones distmicas y el 12.7%, demencia* de atencin y esquizofrenia entre 5 a 25%, obsesivo

50% de los pacientes, hay

compulsivo y alteraciones de

pacientes hay depresin*, en 5% suicidio* se presenta entre el 0.85 al trastornos cognitivos:

alteraciones

concentracin, enlentecimiento del procesamiento cognitivo*, deficiencias del lenguaje (disartria)* y la memoria*, y 5/1/12 problemas ejecutivos.

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Manifestaciones Clnicas
Progresin: 1 Irritabilidad, desinhibicin, poco fiable en el trabajo, olvidadizos y ojo. 3 Disfuncin en la memoria, enlentecimiento mental (inicia en diferentes estadios) 4 Trastornos del lenguaje y apraxia. * Alteraciones psiquitricos y de conducta no muestran relacin con la progresin de la enfermedad 5 Muerte por neumona y/o enfermedad cardiaca ansiosos. 2 Incoordinacin, impersistencia motora, lentas sacadas del

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Tratamiento
Tratamiento actual no ha sido satisfactorio Debe ser multidisciplinario - Apoyo de asistentes sociales, psiclogos, enfermeras conocedoras del tema y grupos de apoyo (consuelo). - Drogas anticoreicas disminuir movimientos involuntarios (tetrabenezina y reserpina) exceso puede ocasionar rigidez, depresin y sedacin. Antipsicticos y antidepresivos para demencia y trastornos psiquitricos. Experimental: droga que inhibidora de caspasa-6 responsable de cortar a htt en pequeos fragmentos.

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Referencias

Lancet 2007; 369: 21828 Department of Neurology, Wake

Forest University, Medical Center Blvd, Winston Salem, NC 27157, USA (Prof F O Walker MD) fwalker@wfubmc.edu

CLINICAL AND NEUROPSYCHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF

HUNTINGTONS DISEASE: A REVIEW, 2003, REVISTA DE NEUROLOGA

FARRERAS Y ROZMAN MEDICINA INTERNA 2 VOLS, EDICIN 16 Harrison Principios de Medicina Interna 17a edicin http://www.scribd.com/doc/4647154/TEMA-13-Ganglios-Basales http://www.neuro-cog.com/novedades/ficheros/B-008-Basal http://www.saval.cl/link.cgi/CienciayMedicina/ProgresosMedicos/

%20ganglia.pdf

9247 5/1/12 http://hopes.stanford.edu/index.html