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HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

ANA FLVIA SERAINE

ANATOMIA-TRATO GASTROINTESTINAL

http://www.patient.co.uk/diagram/Gastro-Intestinal-Tract.htm

CARACTERSTICA ESTRUTURAL DO ESTMAGO


Fundo Esfago Muscular longitudinal Corpo Antro Muscular da mucosa Duodeno Submucosa Vasos Glndula gstrica Mucosa Muscular circular Foveola gstrica

Rugas Esfncter pilrico Camada muscular oblqua

Muscular

Serosa

(SCHUBERT; PEURA, 2008)

FUNES DO ESTMAGO
1. Reservatrio 2. Controla a velocidade de sada do quimo para o duodeno, na velocidade adequada para que seja processado pelo duodeno e intestino delgado. 3. Produo de secrees

http://www.osvaldo.med.br/medicina/fisioclin1/06_Gastro_secre.pdf

CARACTERSTICA ESTRUTURAL DO INTESTINO

GUYTON E HALL,2002

http://pt.scribd.com/doc/50531449/Aula-9-Hormonios-gastrintestinais

FUNES DO INTESTINO

Absoro Digesto Secreo

GUYTON E HALL,2002

CARACTERSTICAS HISTOLGICAS DO TRATO GASTROINTESTINAL

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CONTROLE NEURAL DA FUNO GASTROINTESTINAL

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CONTROLE NEURAL DA FUNO GASTROINTESTINAL

Simptico SNC Parassimptico Plexo Nervoso Submucoso ou plexo de Meissner (Secreo) Plexo Nervoso Mioentrico ou plexo de Auerbach (Motilidade) Motilidade e secreo gstrica

SISTEMA NERVOSO ENTRICO

SISTEMA ENDCRINO

Relacionado com SNC e SNE


GUYTON E HALL,2002

CONTROLE NEURAL DA FUNO GASTROINTESTINAL

GUYTON E HALL,2002

CONTROLE NEURAL DA FUNO GASTROINTESTINAL

Movimentao do trato gastrointestinal

Secreo de sucos digestivos

SINTEMA NERVOSO SISTEMA ENDCRINO

Absoro de Produtos
GUYTON E HALL,2002

MOLCULAS REGULADORAS NEURO-HUMORAIS DO INTESTINO

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MOLCULAS REGULADORAS NEURO-HUMORAIS DO INTESTINO

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CLULAS ENVOLVIDAS COM O SISTEMA ENDCRINO

Clulas G (Estmago e Intestino Delgado)- Gastrina

Clulas S (Duodeno e Jejuno)- Secretina


Clulas I (Duodeno, jejuno e leo)- Colecistocinina Clulas K ( Duodeno, jejuno)- Peptdio Inibidor Gstrico Clulas D (mucosa do trato TGI)- Somatostatina Clulas Nervosas do plexo Mioentrico (duodeno, jejuno,leo) Peptdeo Intestinal Vasoativo Clulas nervosas do plexo submucoso Substncia p e Peptdeo Liberador de Gastrina

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CARACTERSTICAS DAS CLULAS ENDCRINAS GASTROINTESTINAIS

Podem ser encontradas em todo o trato gastrointestinal ou

no:

Clula G-Poro distal do estmago Clula I- Poro inicial do intestino Delgado Clula D- Distribuio por todo o trato gastrointestinal

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ANATOMIA FUNCIONAL DO ESTMAGO


Glndula oxntica Glndula pilrica

(SCHUBERT; PEURA, 2008)

PAPEL FISIOLGICO DOS HORMNIOS

Liberao dos Hormnios do TGI se d em resposta a um estmulo qumico, H ,aminocidos, cidos graxos e aucares

Estimulando ou inibindo a produo de enzimas ou substncias cidas ou bsicas

GUYTON E HALL, 2002

PAPEL FISIOLGICO DOS HORMNIOS

Modo de ao:

MECANISMO DE AO DE ALGUNS HORMNIOS

Interagem com receptores na membrana inibindo ou estimulando a produo de segundos mensageiros


Os nveis de AMPc do tecido

Secretina, Glucagon,.PIV,PIG

Os demais hormnios

Produo de Fosfatidil Inositol e Ca2

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Clula G
M3

Hormnios nas clulas parietais

ACh
ACh G G Ca2+
PIP2 IP3

Ca2+

PKA AC
CCK2

AMPc

H+/K+ ATPase

H+
ATP

bg Gs a

E C L
H2

P
H+/K+ ATPase

Clula parietal H+ + +H H H+ K+

hist

HCO3-

HCO3HCO3-

Cl-

HCO3-

ClCl-

Cl-

H+ P
H+/K+

K+

K+ K+

ATPase

H+ K+

H+

H+ K+ K+ Cl-

K+

Clula parietal

K+

Cl-

HCl

Cl- Cl-

Clula G
M3 SST2

S ACh S S G ACh Clula D

PKA AC
CCK2 SST2

H+

bg Gs a

E C L

P
H+/K+ ATPase
EP3

PGE2 Clula parietal

hist
H2

H+ + +H H

H+

Cl-

K+ Cl-

HCl

Cl- Cl-

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

GASTRINA

Produzida clulas G- mucosa pilrica do estmago e duodeno (14,17 ou 34 aa) Secreo presena de aa, protenas no estmago, distenso estomacal, sistema parassimptico Inibida pH< 3,0; somatostatina; secretina; e colecistocinina Estimula secreo de HCl e motilidade gstrica

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PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

Outros efeito da Gastrina:


Presso do esficnter esofgio inferior
Diminui presso do esfincter pilrico

Secreo de suco pancretico

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PATOLOGIAS RELACIONADAS COM O AUMENTO DA SECREO CIDA

lcera pptica Doena do refluxo gastroesofgico Dispepsia funcional Sndrome de zollinger- ellisson Leses aguda da mucosa gstrica Leso gastrintestinal por AINES

http://www.fisiologia.ufc.br/Ensino/farmacologia_da_secrecao.pdf

lcera pptica

HCl Estresse lcool Helicobacter pylori


AGRESSORES

PGs HCO3Muco DEFENSORES

GOLDMAN e GILMAN, 2010

LCERA PPTICA

Esfago

lcera esofgica lcera Mucosa gstrica Submucosa Muscular

Duodeno

lcera duodenal

lcera

Estmago

Fonte: http://hopkins-gi.nts.jhu.edu/images

TERAPUTICA DA LCERA PPTICA

TERAPUTICA DA LCERA PPTICA


Antagonistas dos Receptores H2 Ranitidina Cimetidina Famotidina Nizatidina Anticidos: Gelusil Leite de magnsio Mylanta plus riopan Anlogos da Prostaglandina:

Misoprostol
Inibidores da Bomba de prtons: Lanzoprasol Omeprasol Rabeprasol Pantoprazol
GOLDMAN e GILMAN, 2010

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

SOMATOSTATINA(SS)

Produzidas no hipotlamo e clulas D da mucosa (estmago e intestino) e pncreas

Peptdeo 14 aa
Ao: Inibe liberao de gastrina e HCl Regula a secreo de Insulina e Glucagon

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Clula G
M3 SST2

S ACh S S G ACh Clula D

PKA AC
CCK2 SST2

H+

bg Gs a

E C L

P
H+/K+ ATPase
EP3

PGE2 Clula parietal

hist
H2

H+ + +H H

H+

Cl-

K+ Cl-

HCl

Cl- Cl-

USO FARMACOLGICO

Tratamento do Gigantismo, Acromegalia Octreotdeo (Sandostatin) - anlogo da somatostatina - mostrou-se eficiente

Hemorragias digestivas Somatostatina, utilizada por via venosa na dose de 250 g ; e octreotdeo, anlogo sinttico da somatostatina, ministrado tambm por via venosa, na dose de 50 g. O tempo de manuteno da teraputica farmacolgica pode variar de 2 a 5 dias.

Knoepfelmacher, M. Arq Bras Endocrinol Metab, vol.43 no.2 So Paulo Mar. 1999 http://www.projetodiretrizes.org.br/projeto_diretrizes/057.pdf

USO FARMACOLGICO
Sndrome de descarga ("dumping syndrome")- desregulao causada por cirurgias gstricas Octreotdeo pode aliviar os sintomas causados pela sndrome da descarga

http://html.rincondelvago.com/somatostatina.html

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

SECRETINA
Produzida nas criptas e vilos do duodeno e jejuno Peptdeo com 27 aa Produo estimulada queda do pH(<4,5) no duodeno e passagem do alimento pelo esfincter pilrico
Inibir secreo de gastrina pelas clulas G

Ao

Estimula a secreo de bicarbonato e gua pelo Pncreas

pH >7

feedback negativo

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EXAME LABORATORIAL - SECRETINA

O teste da secretina ainda considerado o padroouro na avaliao da funo excrina pancretica

Depois de estmulo com secretina fluido duodenal coletado - Nveis de bicarbonato inferiores a 50 meq/L so consistentes com insuficincia pancretica funo excrina pancretica

Sendo muito raramente utilizado na prtica diria

Utilizado em laboraratrios de pesquisa

http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=4130

USO FARMACOLGICO

Secretina

peptdeo

estudado

para

tratamento do autismo

No foi evidencido eficcia da secretina no autismo

NLKOLOV, R.Autismo:Tratamentos psicofarmacolgicos e reas de interesse para

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

COLECISTOCININA(CCK)

Secretado pelas clulas I do jejuno e duodeno 33 a 38 aa

Estimulado pela presena de aminocidos, cidos graxos e HCl


no duodeno

Atuao parcrina,endcrina,neurcrina Emulsificao digesto e absoro de substncias gordurosas, facilitando

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COLECISTOCININA - VESCULA BILIAR

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COLECISTOCININA - VESCULA BILIAR

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EFEITOS DA COLECISTOCININA

Secreo de enzimas pancreticas


Secreo do polipeptdeo pancretico

Inibio do esvaziamento gstrico e produo de


gastrina

Efeito anorexigeno saciedade

ativao do centro da

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COLECISTOCININA USO TERAPUTICO

Estudos em humanos demonstram que a CCK reduz a ingesto alimentar em aproximadamente 27% em indivduos no obesos e 21% em obesos e que os efeitos colaterais so basicamente gastrintestinais

http://www.gendiag.com.br/nossos_produtos/pesquisa/RK-069-04

COLECISTOCININA USO TERAPUTICO


Evidncias recentes sugerem que o CCK possui papel importante na induo da tolerncia a drogas opiides como morfina e herona, sendo

tambm

responsvel

em

parte,

pela

hipersensibilidade a dor frequentemente presente durante crise de abstinncia para opiides.

http://www.gendiag.com.br/nossos_produtos/pesquisa/RK-069-04

http://dc99.4shared.com/doc/AyjYT3_5/preview.html

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

PEPTDEO INIBIDOR GSTRICO (PGI)

Produzido pelas clulas K do duodeno e jejuno 42 aa Estimulado pela presena de glicose, aminocidos, cidos graxos no intestino delgado

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PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

PEPTDEO INIBIDOR GSTRICO (PGI)

Ao:

Ativam as clulas pancreticas a liberarem insulina Inibe absoro de fluidos e eletrlitos Diminui a taxa de esvaziamento gstrico

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PESQUISAS COM PGI PARA USO TERAPUTICO

Estudos recentes encontraram que a inibio

da sinalizao de GIP previne a obesidade e


consequentemente a resistncia a insulina

induzida por dieta rica em gordura

PARKS, E.J et al. Dietary sugars stimulate fatty acid synthesis in adults. The Journal of nutrition,

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

PEPTIDIO INTESTINAL VASOATIVO (VIP) Produzido por clulas mioentricas do intestino e algumas regies do SNC

28 aa Estimulado por cidos graxos, aminocidos e carboidratos na mucosa.

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PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

PEPTIDIO INTESTINAL VASOATIVO (VIP) Ao:

Vasodilatao levando a efeitos hipotensivos


Estimula secreo de gua e eletrlitos pelo pncreas e mucosa intestinal

Promove relaxamento da musculatura lisa Inibe liberao de Histamina e Gastrina, inibindo

secreo se HCl

A evidncias que o VIP ativa o fator de liberao de prolactina


http://www.misodor.com/LACTA.html

PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

ENTEROGLUCAGON

Produzido no duodeno e jejuno 37 aa

Ao: Dificulta o esvaziamento gstrico


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PRINCIPAIS HORMNIOS GASTROINTESTINAIS

MOTILINA Produzido nas clulas M do duodeno e jejuno durante perodo interdigestivo 22aa

Ao

Estimula contrao da musculatura lisa gastrointestinal e a liberao de polipeptdeo pancretico e somatostatina

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MOTILINA USO FARMACOLGICO

Os motildios so, portanto, drogas que agem como agonistas dos receptores da motilina localizados no plexo mioentrico
Podem ser usados no tratamento da Dispepsia Funcional

TRONCON,

L.E.A.

NOVAS

DROGAS

NO

TRATAMENTO

DA

DISPEPSIA

FUNCIONAL

Arq.

INTERAES HORMONAIS

INCRETINAS

Produzida no trato gastrointestinal Estimuladas pela entrada de nutrientes no intestino Estimula secreo de insulina A incretina predominante o GLP-1pertecem a superfamlia do peptdeo Glucagon

CHACRA, A R. Efeito fisiolgico das incretina.Johns Hopkin Adveanced Studies in Medicines , v. 6 , 2006

PRODUO DE INCRETINAS

GLP-1
Secretado pelas clulas L no leo e coln 30-31 aa Estimula a secreo de insulina Liberao de glucagon Melhora sensibilidade insulina Reduz o consumo de alimentos Estudos em roedores - GLP-1 regenera clulas e reduz a apoptose

CHACRA, A R. Efeito fisiolgico das incretina.Johns Hopkin Adveanced Studies in Medicines , v. 6 , 2006

AO DAS INCRETINAS EM DIFERENTES ORGO

http://www.fcmmg.br/farmacologia/arquivos/incretinas.pdf

CHACRA, A R. Efeito fisiolgico das incretina.Johns Hopkin Adveanced Studies in Medicines , v. 6 , 2006

GLP-1 USO FARMACOLGICO

Anlogos do GLp-1

Liraglutida ou Victosa

Usados no tratamento diabetes tipo-2

http://www.fcmmg.br/farmacologia/arquivos/incretinas.pdf

GLP-1 USO FARMACOLGICO