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UNIVERSIDAD DE BOYACA FACULTAD DE CIENCIAS DE SALUD BACTERIOLOGIA Y LABORATORIO CLINICO FISIOPATOLOGIA

1. LESION Y MUERTES CELULARES 2. ADAPTACIONES, ACUMULACIONES INTRACELULARES Y ENVEJECIMIENTO.

Johana Martnez Leidy Molina Juliethe Hernndez Paula Rodrguez

PATOLOGA
Logos= estudio Pathos= del sufrimiento Cambios estructurales y funcionales Clulas, tejidos, rganos enfermedad Explica el porqu de signos y sntomas

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PATOLOGA GENERAL ANATOMA PATOLGICA PATOLOGA SISTMICA

REACCIN DE CLULAS A ESTMULOS ANORMALES.

REACCIN DE RGANOS Y TEJIDOS A ESTMULOS.

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ASPECTOS DE UN PROCESO PATOLGICO


ETIOLOGA O CAUSA MECANISMO DE DESARROLLO (PATOGENIA) CAMBIOS MORFOLGICOS TRASTORNOS FUNCIONALES Y SIGNIFICADO CLNICO

Intrnsecos y adquiridos.

Diagnosticar, comprender, desarrollar.

Secuencia en la respuesta de clulas frente al agente etiolgico

Alteraciones estructurales de clulas y tejidos.

cambios morfolgicos, distribucin en rganos y tejidos, manifestacin clnica

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CELULA (METABOLISMO, DIFERENCIACION Y ESPECIALIZACION)

ISQUEMIA, INFECCIN Y REACCIONES INMUNITARIAS.

MUERTE CELULAR (NECROSIS, APOPTOSIS, ONCOSIS)

HOMEOSTASIS NORMAL

LESIN CELULAR (reversible e irreversible y muerte celular)

ALTERACIONES SUBCELULARES, ACUMULACIONES INTRACELULARES

ADAPTACIONES CELULARES

HIPERTROFIA (actividad elevada) ATROFIA (reduccin)

CALCIFICACIN PATOLGICA, ENVEJECIMIENTO TISULAR.

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Causas de lesin celular.


Categoras de influencias . Privacin
de oxgeno Agentes fsicos

Agentes infecciosos .

Agentes qumicos y frmacos

Reacciones inmunolgicas Trastornos genticos .


Desequilibrios nutricionales

LESIN Y NECROSIS CELULAR.


La respuesta celular frente a estmulos nocivos depende del tipo de lesin, su duracin y su gravedad. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada. 1-Mantenimiento de la integridad de las membranas celulares.2- la respiracin aerobia .3 sntesis de protenas.

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Cualquiera que sea el punto preciso de ataque inicial, la lesin de un locus da lugar a una amplia gama de efectos secundarios.

Los cambios morfolgicos de la lesin celular se hace evidentes slo despus de que se alteran algunos de los sistemas bioqumicos crticos del interior de la clula.

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MECANISMOS BIOQUIMICOS GENERALES


Agotamiento de ATP
Calcio intracelular y prdida de la homeostasis del calcio
Fosforilacin oxidativa Reduccin del oxgeno por el sistema de transferencia de electrones de las mitocondrias Va Glucoltica Proceso anaerbico donde se produce ATP al utilizar la glucosa de los lquidos corporales o de la hidrlisis del glucgeno.

La isquemia y ciertas toxinas producen un aumento inicial de la concentracin de calcio citoslico debido a la afluencia de Ca a travs de la membrana plasmtica y a la liberacin de Ca desde las mitocondrias y el retculo endoplsmico. La prdida de homesostasis del calcio no es siempre un acontecimiento inicial necesario en la lesin celular irreversible.

Defectos en la permeabilidad de la membrana

Puede ser ocasionada por ciertas toxinas bacterianas, protenas virales , productos de los linfocitos citolticos y otros agentes fsicos y qumicos
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Lesin mitocondrial irreversible

Incremento del Ca citoslico Estrs oxidativo Fragmentacin de los fosfolpidos

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LESIN ISQUMICA E HIPXICA


En los tejidos isqumicos se interrumpe la produccin de energa de origen anaerbico

Cuando se agotan los sustratos glucolticos


Cuando queda inhibida la funcin glucoltica por la acumulacin de metabolitos que tendran que haber sido eliminados por el flujo sanguneo

La Isquemia tiende a lesionar los tejidos con mayor rapidez que la hipoxia
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Lesin isqumica reversible

Cambios anatomopatolgicos caractersticos de las clulas que todava se pueden recuperar cuando se les da la oportunidad de hacerlo

Tipos de lesin isqumica

Lesin isqumica irreversible

Aunque los elementos energticos de la clula permanecieran intactos la lesin irreparable del genoma o de las membranas celulares dara lugar a una evolucin letal con independencia de la reperfusin.

Lesin por isquemia/reperfusin

Efecto adverso al restablecerse la circulacin y propiciar la llegada de sangre y nutrientes a las clulas previamente isqumicas

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LESION CELULAR REVERSIBLE


El primer punto de ataque de la hipoxia es la respiracin aerobia de la clula, es decir, la fosforilacin oxidativa por las mitocondrias. A medida que disminuye la tensin de oxigeno en el interior de la clula, se produce una perdida de fosforilacin oxidativa y una disminucin en la produccin de ATP.
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EFECTOS SOBRE LOS SISTEMAS INTERCELULARES


Se reduce la actividad de la bomba de sodio dependiente de energa y localizada en la membrana plasmtica. El fallo en el sistema del transporte activo, debido a la disminucin en la concentracin de ATP y al incremento en la actividad de la ATPasa, da lugar a una acumulacin de sodio en el interior de la clula con salida de potasio hacia el exterior de la misma.

Se altera el metabolismo energtico celular, Cuando los niveles de oxigeno son bajos, se interrumpe la fosforilacin oxidativa y las clulas solo disponen de la glucolisis para la produccin de energa

Reduccin de sntesis de protenas


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LESION CELULAR IREVERSIBLE


SI LA ISQUEMIA PERSISTE, SE PRODUCE UNA LESIN IRREVERSIBLE.

Se produce una lesin de las membranas lisosomales, seguida por la salida de sus enzimas al citoplasma u la activacin de sus hidrolasas cidas. Los lisosomas contienen ARNasas, ADNasas, proteasas, fosfatasas, glucosidadasas y tepsinas. La activacin de estas enzimas conducen a una digestin enzimtica de los componentes celulares

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LESION POR ISQUEMIA REPERUSIN


El restablecimiento del flujo sanguneo en los tejidos isqumicos puede dar lugar a la recuperacin de clulas que presentaban lesin irreversible o bien pueden no influir en la evolucin del proceso en los casos en los que la lesin celular era irreversible.

Segn la intensidad y duracin del proceso isqumico un numero de clulas puede presentar muerte celular despus de que se restablece el flujo sanguneo debido a necrosis y a apoptosis.
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COMO SE PRODUCE UNA LESION POR REPERFUSION


Algunas clulas isqumicas permanezcan estructuralmente intactas, no estn necrticas pero si bioqumicamente comprometidas. Y estas pierden su integridad durante su reperfusion.

Se inicien nuevo procesos lesivos durante la reperfusion causando muerte celular.

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LESIN CELULAR INDUCIDA POR RADICALES LIBRES


Lesin de membrana -> Oxgeno activado

nico electrn no emparejado en una rbita externa. (reactivo e inestable, reacciona con sust. Qumicas orgnicas e inorgnicas, pro, l y CH). Ejemplos: Radicales superxidos: O2Perxido de hidrgeno: H2O2 In hidroxilo: OH Lesin qumica, radiacin, toxicidad por oxgeno y otros gases, envejecimiento celular, muerte microbiana, lesin inflamatoria, destruccin tumoral.

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Los radicales libres inician en la clula mediante:

xido ntrico

Peroxidacin de los lpidos de las membranas

Absorcin de energa radiante.

Metales de transicin

Modificacin oxidativa de las protenas

Metabolismo enzimtico de prod. qumicos

Reacciones reduccin oxidacin


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Lesiones en el ADN.

LESIN QUMICA
Intoxicacin por cloruro mercrico. (Hg se une a grupos sulfhdrilo de M.C y protenas-> permeabilidad de M. e inhibe transporte de ATPasa). Cianuro (intoxica citocromo oxidasa mitocondrial y bloquea fosforilacin oxidativa)

Radicales libres reactivos (peroxidacin de los lpidos), tetracloruro de carbono (CCL4) : conversin por la P-450 en radical libre txico altamente reactivo CCL3.
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Morfologa de la lesin celular reversible y la necrosis.

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Tumefaccin
Alteraciones en la
membrana plasmtica.

Dilataci n del retculo endoplas -mtico


Cambios mitocondriales

Alteracion es nucleares

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Necrosis
Hace referencia a un espectro de cambios que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, derivados en gran parte de la accin degradativa progresiva de las enzimas sobre la clula mortalmente lesionada.

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Clula necrtica

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Carilisis

Picnosis

Cariorrexis

Cambios nucleares en la clula necrtica.

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APOPTOSIS
FORMA DE MUERTE CELULAR ,SU OBJETIVO ES ELIMINAR LAS CLULAS DEL HUESPED QUE YA NO SON NECESARIAS A TRAVS DE LA ACTIVACIN DE ACONTECIMIENTOS INTERNOS PROGRAMADOS Y COORDINADOS.

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Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis. Involucin dependiente de hormonas en el adulto Deleccin celular en las poblaciones celulares en proliferacin. Muerte celular en tumores.

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Muerte de los neutrofilos durante la respuesta inflamatoria aguda Muerte de las clulas inmunitarias. Muerte celular inducida por clulas T citotoxicas. Atrofia patolgica de los rganos parenquimatosos tras la obstruccin de conductos .

Lesin celular en ciertas enfermedades virales.


Muerte celular producida por diversos estmulos nocivos que son capaces de producir necrosis.

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Morfologa de una clula que sufre apoptosis.

Constriccin celular .

Condensacin de la cromatina . Formacin de vesculas citoplasmticas y cuerpo apoptticos. Al contrario de que la necrosis no induce inflamacin.

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CARACTERSTICAS BIOQUMICAS
Fragmentacin de protenas Hidrlisis de protenas que implica la activacin de varios miembros de una familia recin descubiertas de proteasas de la cistenas Caspasas

Enlaces cruzados en las protenas


La intensa formacin de enlaces cruzados protecos por la activacin de la transglutaminasa convierte las protenas citoplasmticas en cubiertas constreidas por enlaces covalentes que pueden fragmentarse en cuerpos apoptticos.

Fragmentacin del ADN Las clulas apoptticas muestran una fragmentacin caracterstica del ADN en grandes fragmentos de 50 a 300 kilobases fragmentacin internucleosomal del ADN en oligonucleosomas constituidos por ncleos de 180 a 20 pares de bases, por accin de endonucleasas dependientes de Ca y del Mg

Reconocimiento fagocitario Las clulas apoptticas expresan fosfatidilserina en las capas externas de sus membranas plasmticas, en las que el fosfolpido se ha deslizado desde las capas internas Reconocimiento precoz de las clulas muertas por los macrfagos y clulas adyacentes.

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La apoptosis es el punto final de una cascada, dependiente de energa, de acontecimientos moleculares iniciada por determinados estmulos constituida por 4 componentes

Vas de sealizacin Control e integracin Fase de ejecucin comn Eliminacin de las clulas muertas

Inician la apoptosis

Molculas reguladoras intracelulares positivas y negativas inhibe, estimulan o favorecen la apoptosis Determinan la evolucin Consistente en el programa de muerte real y que se lleva a cabo principalmente por la familia caspasas de las proteasas

Por medio de la fagocitosis

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RESPUESTAS SUBCELULARES A LA LESION CELULAR


Ciertos procesos se asocian con alteraciones bastante caractersticas en la organelas celulares o en citoesqueleto. Otra representan formas ms crnicas de lesin celular y otras son respuestas adaptativas que afectan a organelas celulares o mecanismos homeostticos especficos.

CATABOLISMO LISOSOMAL
Los lisosomas intervienen en la descomposicin del material fagocitado en una de estas dos maneras: Heterofaga y autogaga

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INDUCCIN (HIPERTROFIA) REL


Consumo de barbitricos Aumento de tolerancia Adaptacin, hipertrofia de REL de hepatocitos

P-450 incrementa solubilidad

Modificados en hgado por desmetilacin oxidativa

Metabolizan el frmaco

Barbitricos estimulan sntesis de enzimas y mayor cantidad de REL.

Modifica frmacos y se adapta al ambiente.


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ALTERACIONES MITOCONDRIALES
Disfuncin mitocondrial

lesin celular aguda


miopatas mitocondriales

defectos en metabolismo mitocondrial


aumento en numero de mitocondrias.

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ANOMALAS DEL CITOESQUELETO

Formado por:

Microtbulos, filamentos finos de actina, filamentos gruesos de miosina, filamentos intermedios. Anomalas por: Defectos en funcin celular Acumulaciones intracelulares

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Filamentos finos: movimiento leucocitario y fagocitosis, frmacos y txicos alteran estos procesos. Microtbulos: su alteracin inhibe movilidad de espermatozoides, inmoviliza cilios de epitelio respiratorio. Frmacos como colchicina se une a tubulina e impide ensamblaje de microtbulos.

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Filamentos intermedios: filamentos de queratina, neurofilamentos, F. de desmina, F. de vimentina y F. gliales. Acumulacin de F. de queratina y neurofilamentos (hepatopata alcohlica) Ovillo de degeneracin neurofibrilar, pacientes con alzheimer.

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Adaptaciones celulares del crecimiento y diferenciacin.

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Hiperplasia fisiolgica

Hiperplasia hormonal.

Hiperplasia compensadora.

Ej. Proliferacin del epitelio glandular de la mama femenina durante la pubertad y el embarazo.

Ej: La que se produce cuando se extirpa quirrgicamente una parte del hgado ( hepactectoma)

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Mecanismo de la hiperplasia . oFactores de crecimiento: Factor de crecimiento hepatocitario (HGF) y su receptor c-Met, factor de crecimiento epidrmico(EGF),TFG acta en fases posteriores.

oCitocinas : interleucina -6 y el factor de necrosis tumoral .

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Hiperplasia patolgica

Casos de estimulacin hormonal excesiva

Efectos de factores de crecimiento sobre las clulas efectoras.

Ej. Hiperplasia inducida por estimulacin del endometrio.

Responde al control del crecimiento regular de las clulas.


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Constituye un terreno frtil en el que se puede iniciar finalmente la proliferacin cancerosa.

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La hipertrofia celular es estimulada por las hormonas estrognicas a travs de receptores estrognicos del msculo liso.

La prolactina y los estrgenos causan hipertrofia de las mama durante la lactancia.

Ej: en la hipertrofia de corazn existen dos grupos de seales: desencadenantes mecnicos y desencadenantes trficos .

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ATROFIA Disminucin en el tamao de la clula por una prdida de sustancias celulares.

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CAUSAS FRECUENTES DE ATROFIA

Disminuci n de la cantidad de trabajo

Prdida de inervaci n

Disminucin del aporte sanguneo

Nutricin insuficiente

Prdida de la estimulaci n endocrina

Envejecimient o

Presi n

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La metaplasia es una cambio reversible en el cual una clula adulta es sustituida por otra clula adulta de un tipo diferente

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Epitelio cilndrico a escamoso

Como ocurre en el aparato respiratorio en respuesta a la irritacin crnica Esofagitis de Barrett epitelio escamoso del esfago es sustituido por clulas cilndricas de tipo intestinal Formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo en otros tejidos que no contienen

Epitelio escamoso a epitelio cilndrico

Tejido Conjuntivo

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ACUMULACIONES INTRACELULARES
Una de las manifestaciones celulares de los trastornos metablicos en las clulas es la acumulacin intracelular de cantidades normales de diversas sustancias. Las sustancias almacenadas o apiladas pertenecen a tres categoras. 1) Constituyentes celulares normales acumulados en exceso, como el agua, los lpidos, los protenas y los carbohidratos. 2) Sustancias anmalas, ya sean exgenas, como un mineral o productos de los agentes infecciosos, o endgenas como los productos de la sntesis o el metabolismo anmalos. 3) pigmentos. Estas sustancias se pueden acumular de forma transitoria o permanente y pueden den inocuas para las clulas aunque en ocasiones son muy toxicas.
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PROTENAS
Exceso de protenas por la superacin de la capacidad de la clula para metabolizar. Acumulacin de: Gotas de reabsorcin en los tbulos renales proximales. (proteinuria) Proceso reversible, si disminuye proteinuria, las gotas de protenas son metabolizadas y desaparecen.

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Defectos en el plegamiento de protenas

Protenas cadenas de polipeptidos hlices a, lminas B plegamiento de la protena productos intermedios chaperonas facilita plegamiento a R.E defecto en plegamiento de protenas produce acumulaciones intracelulares fibrosis qustica, proteinopatas.

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GLUCOGENO
Reserva energtica Citoplasma de las clulas Depsito excesivo de glucgeno Diabetes mellitus

Trastorno metabolismo de glucosa Tbulos contorneados distales, asa descendente de henle clulas hepticas Msculo cardiaco

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Exgenos
El ms comn es el carbn.

Las acumulaciones de este pigmento ennegrecen los tejidos de los pulmones y los ganglios linfticos.

Puede producir neumoconiosis del trabajador del carbn.

Los pigmentos inoculados son fagocitaos por los macrfagos drmicos.

Los pigmentos no provocan habitualmente ninguna respuesta inflamatoria..

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Endgenos
Bilirrubina.

Lipofucsina (pigmento de envejecimiento)

Hemosiderina

Melanina (melas)
nico pigmento endgeno de color pardo negruzco.

No es daina para la clula.

Fucsus (marrn)

Pigmento de color amarillo, es cristalino granular

Sobrecarga sistmica de hierro

El aumento de la absorcin de hierro de la dieta .

Utilizacin incorrecta del hierro.

Las anemias hemolticas. Transfusiones .


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MORFOLOGA DEL PIGMENTO.

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Calcificacin patolgica.
Implica depsito anormal de sales de calcio, junto con cantidades ms pequeas de hierro, magnesio y otras sales minerales.

Calcificacin distrfica

Calcificacin metasttica

Niveles sricos normales y en ausencia de trastornos en el metabolismo de calcio.

Trastorno en el metabolismo del calcio, con hipercalemia.


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Morfologa de la calcificacin distrfica.

Las sales de calcio tienen una aspecto basfilo,granular amorfo y a veces grumoso.

Pueden ser intracelulares extracelulares ambas. Se puede formar hueso heterotpico en el foco de calcificacin.

Adquisicin de cuerpos de psamona.

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Calcificacin intracelular. (mitocondria)

Iniciacin
Formacin de fosfato de calcio

Iniciadores son fosfolipidos localizados en vesculas unidas a la membrana.

Calcificacin facilitada por la membrana.

Propagacin.
Osteopontina, osteonectina,osteocalcina, proteina de la matriz.

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CALCIFICACIN METASTSICA
Esta alteracin puede producirse en tejidos normalmente siempre que haya hipercalcemia.

Causas en pacientes que presentan hipercalcemia


Aumento de la secrecin de hormona paratiroidea (PTH) Destruccin de tejido seo Trastornos relacionados con la vitamina D Insuficiencia renal

La calcificacin metastsica afecta principalmente a los tejidos intersticiales de la mucosa gstrica, riones, pulmones, arterias sistmicas y venas pulmonares.
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CAMBIO HIALINO

Alteracin dentro las clulas o en el espacio extracelular, que proporciona un aspecto homogneo, vtreo y rosado a los cortes histolgicos habituales teidos con hematoxilina y eosina.

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ENVEJECIMIENTO CELULAR

Comienza en el momento de la concepcin, compromete a la diferenciacin y maduracin del organismo y sus clulas, en algn punto variable del tiempo conduce a una perdida progresiva de la capacidad funcional caracterstica y termina con la muerte

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ACONTECIMIENTOS METABLICOS, LESIN GENTICA Y ENVEJECIMIENTO


OXIGENO METABOLISMO AERBICO Enzimas mitocondriales, oxidasa, citocromo P-450
Alteraciones de las funciones celulares

Macromolculas: ADN, ARN, protenas, lpidos.

Molculas secundarias de O reactivo. Reparacin o degradacin de macromolcula s oxidativas.

Macromolculas oxidadas

Afectacin fisiolgica

Lesin molecular

Envejecimiento celular your footer Here comes

BIBLIOGRAFIA
FISIOPATOLOGA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL ROBBINS 6 Edicin Mc. GRAW HILL INTERAMENRICANA.

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GRACIAS