CIRUGIA ESTOMATOLOGICA II

INTRODUCCIN

AINES
En general la categora de los AINES es un

grupo heterogneo de compuestos, con estructuras qumicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estas drogas comparten algunas propiedades. (Efectos teraputicos y colaterales) Reciben la denominacin AINES para diferenciarlos de otros antiinflamatorios; los corticoesteroides

MECANISMO DE ACCIN
INHIBICIN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1 Y

COX-2. (Enzima sintetasa de PgG y PgH) Sustrato: CIDO ARAQUIDNICO Disminucin del proceso inflamatorio

INFLAMACIN
Reaccin a un estmulo nocivo. Infeccin,

isquemia, agentes fsicos. Macroscopicamente calor, rubor, dolor y tumefaccin. 3 FASES:

AGUDA: Vasodilatacin transitoria. Aumento de permeabilidad vascular. SUBAGUDA: Infiltracin celular. CRNICA: Proliferacin, degeneracin fibrosis.

INFLAMACIN
Mediadores: Molculas de adherencia: ICAM, VCAM, Selectinas E, P, L. Agentes Quimiotcticos: C5a, FAP, LtB4. Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GMCSF. Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN. Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina, Bradicinina, Pg, Lt. Mediadores Crnicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN, PDGF.

EFECTOS TERAPUTICOS
1. ANTIINFLAMTORIO 2. ANTIPIRTICO 3. ANTIGREGANTE PLAQUETARIO 4. ANALGSICO

5. ANTIREUMTICO

1. MECANISMO DE ACCIN. Antiinflamatorio

INHIBICIN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI. COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamacin. Adicionalmente: 1. RL y superxido 2. Inhiben las molculas de adherencia, quimiotxis y sntesis de citoquinas. 3. produccin citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT) 4. Interfiere eventos cell mediados por Ca++ 5. Modifican actividad fagocitaria

2. MECANISMO ANTIPIRTICO Citocinas: sintesis de PGE2 periventriculares cerebrales AMPc Estimula el hipotlamo para temperatura corporal FIEBRE
3. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIN DE LA SNTESIS DE TXA2/PGI2 PROTROMBTICA CARDIOPROTECTOR: Aspirina unin irreversible a las plaquetas. Inhibe la formacin de TxA2. Efecto acumulativo con dosis repetida. 8 12 das en recuperarse. (t1/2 de las plaquetas).

4. MECANISMO DE ACCIN Analgsico

A NIVEL CELULAR ( Perifrico) Interfieren con la activacin de neutrfilos ( quimiotaxis y

agregacin) Estimulacin de la va Oxido Nitrico: desensibilizacin de nociceptores Bloqueo de citoquinas Disminucin de la expresin de canales inicos sensibles al Ph
A NIVEL CELULAR Inhibicin de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los

mensajes nociceptivos Interfiere receptores sustancia P ( medular) Activa vas supraespinales inhibitorias

FARMACOCINTICA. FARMACODINAMIA
cidos orgnicos dbiles.

Buena absorcin VO.

Alta unin a Protenas plasmticas (8090%) Concentracin mxima en plasma 1 4 h. Metabolismo heptico. Excrecin renal: Filtracin y secrecin

tubular. IMPORTANTE: Ajuste de dosis hepatopatas, coagulopatas.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Uso concomitante con otros Aines, aspirina,

glucorticoides: aumento del riesgo de lesiones GI.

Warfarina (Potencian sus efectos)

Compiten por UPP desplazan drogas como:

Warfarina, Metrotexato, Hipoglicemiantes orales, otros Aines, ajustar dosis para evitar efectos txicos
Antagonizan efectos natriurticos y

antihipertensivos de: diurticos tiazdicos, furosemida, B-bloqueantes y otros.

EFECTOS ADVERSOS
GASTROINTESTINA EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI LES Desacoplan fosforilacin oxidativa, disminuye la sntesis de ATP, alteracin de la permeabilidad, retrodifusin de protones EFECTO SISTMICO INDIRECTO: inhibicin de COX-1 vasoconstriccin, disminuye moco y HCO3 y aumenta HCL y pepsina. AMBOS dao a la mucosa, GASTRITIS ULCERAS HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal, Nausea/anorexia, Diarrea. INCIDENCIA: Pirosis 15-25 % Ulceras gstricas y duodenales 5-15% Riesgo de complicaciones (II, perfonacin) es bajo 1-5%/ao Prevencin: 1. AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno, diclofenac, inhibidores selectivos) 2. Proteccin omeprazol y misoprostol.

EFECTOS ADVERSOS
Plaquetas
Utero

Inhibicin de la agregacin plaquetaria Aumento del riesgo de hematomas y hemorragias

Prolongacin de la gestacin, Riesgo de hemorragias

Vasos
Hipersensibilidad

Cierre de conducto arterioso

Alrgicas: (raras) -Angioedema, Rinitis / urticaria generalizada, edema larngeo, asma bronquial y shock anaflictico. Pseudoalrgicas (>frec) -Rinorrea, vasodilatacin arterial y asma bronquial -Cualquier AINES, sensibilidad individual especial Drmicas leves (hasta 10%) Prurito, erupciones cutneas Drmicas graves: SSJ, prpura, fotodermatitis. Frecuencia baja, pero gravedad considerable: Anemia aplsica, Agranulocitosis En Px con dficit de G6PD anemia hemoltica

Hematolgicas

EFECTOS ADVERSOS
Renales 1. Retencin de Na y agua Edema, Hiperpotasemia 2. Reduccin de la funcin renal o IR: agravan funcin renal en pacientes con nefropatas. 3. Nefropata analgsica (solo mejora con la retirada de AINES): Nefritis intersticial y necrosis tubular.
SNC Cefalalgia, Vrtigo / mareo, Confusin Disminucin umbral de convulsiones Depresin Hiperventilacin ( salicilatos)

USOS TERAPUTICOS
1. Antipiresis (acetaminofn, dipirona, aspirina.) 2. Analgesia (dolor moderado y dolor leve) dolor

postoperatorio y postraumtico. 3. Anti-inflamatorio y antirreumtico. 4. Profilaxia del tromboembolismo en infarto al miocardio, accidente cerebrovascular isqumico. 5. Dismenorrea primaria. 6. Ductus arterioso persistente.(Indometacina) 7. Tocoltico ( Indometacina ) 8. Mastocitosis generalizada 9. Sndrome de Batter: Alcalosis metablica hipoclormica 10. Quimioprevencin del cncer (salicilatos)

SELECCIN ADECUADA
Edad del paciente

Ingesta previa de AINES.

Analgsico: Accin prolongada y potente.

Costo. Terapia prolongada.

Antipirtico: Accin rpida y breve. NO combinar AINES.

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CLASIFICACIN

CLASIFICACIN
X Su estructura qumica

Aines Bsicos

Aines enolicos y cetonicos

Aines Ac. carboxlico

- Paracetamol - Nimesulida

- Dipirona - Piroxicam - Meloxicam

- Diclofenac - Ketorolac - Ibuprofeno - Naproxeno - Ketoprofeno

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AINES BASICOS

PARACETAMOL
Tiene alta biodisponibilidad por va oral. Alcanza la

Cmax en aproximadamente 30 a 60 minutos. Su distribucin es uniforme en prcticamente todos los lquidos corporales. Su unin a protenas plasmticas es variable y slo un 20 a 50%. Su t es de 2 horas y se elimina por biotransformacin. El 90 a 100% del frmaco, se encuentra en orina en las primeras 24 hs luego de haber sufrido conjugacin heptica con cido glucurnico 60%, cido sulfrico 35% y una pequea fraccin se elimina conjugado con cistena (3%), resultado de la reaccin con glutatin.

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AINES AC. CARBOXLICO

KETOROLACO
Potente analgsico, moderada actividad

antiinflamatoria. Antipirtico USO: Sustituye a los opiodes en la analgesia postoperatoria. Sin tolerancia ni Sx de abstinencia. Uso oftlmico: Conjuntivitis estacional e inflamacin postquirgica. FARMACOCINTICA Parenteral o VO. Inicio de accin breve. UPP elevada. Metabolismo heptico. Excrecin renal. EFECTOS ADVERSOS: SNC: Somnolencia, mareo, cefalea GASTRO I

IBUPROFENO
USO: Dismenorrea, artritis, osteoartritis.

FARMACOCINTICA VO Alta UPP Metabolismo heptico Excrecin renal Uso en embarazadas y mujeres que amamanten.
EFECTOS ADVERSOS: 5 15% efectos GI Trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, visin borrosa

NAPROXENO
Buena eficacia como analgsico. Vida media

larga, 1 vez al da como el oxaprozn (Vm 40 - 60h). FARMACOCINTICA: VO, rectal. Vida media: 14 h. excrecin renal. Alta UPP Cruza la placenta y aparece en la leche materna. ADVERSOS: GI, SNC: somnolencia, cefalea, mareo, ototxico, prurito.

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AINES ENOLICOS Y CETONICOS

DIPIRONA
Retirado del mercado en EEUU

agranulocitosis irreversible. Slo Antipirina en gotas ticas. Accin analgsica potente. Metabolito activo. FARMACOCINTICA: VO y parenteral. Metabolismo heptico. Excrecin renal. ADVERSOS: Anemia aplsica, agranulocitosis, leucopenia, hepatitis, TGI.

MELOXICAM
Este AINEs, a diferencia de los anteriores es es

inhibidor preferencial de la COX-2. De esta manera mantienen sus propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias pero tendra una mejor tolerancia gastrointestinal y un mejor perfil de seguridad a nivel renal. Su farmacocintica es similar a la del piroxicam con la excepcin de la t de eliminacin que es de 15-20 hs. La dosis recomendada es de 7,5 mg una vez al da en osteoartritis y de 15 mg/da en casos graves o en artritis reumatoidea

INTERACCIONES DE IMPORTANCIA
SULFONILUREAS: Los AINES cidos desplazan de su sitio de unin a Albumina a los hipogluceminantes. Aumenta potencia hipogluceminante Si es necesario administraste ambos frmacos se debe de evitar la hipoglucemia Esta interaccin se observa principalmente con los de 1 generacin ANTICOAGULANTES ORALES: AINES desplazan estos anticoagulantes de su unin con Albumina Se facilita su salida hacia el hepatocito: se eliminan y actan en sist. Microsomal La interaccin provoca disminucin t1/2 anticoagulantes con aumento de su efecto METOTREXATO: Los AINES lo desplazan de su unin con la albumina Interfieren en su eliminacin

T1/2 DE ELIMINACIN

Principal diferencia farmacocintica entre los diversos AINES cidos La duracin de accin de los AINES que inhibe a cox esta relacionada al t1/2 eliminacin

Principal mecanismo de eliminacin de AINES cidos: biotransformacion heptica

ELIMINACIN

Los metabolitos de los AINES cidos se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secrecin de cidos del tbulo proximal