LEUCEMIAS AGUDAS

1. CONCEITO
Proliferação monoclonal de célula maligna progenitora, de origem
hematopoiética, que é incapaz de se diferenciar, mas extremamente
capaz de se dividir e multiplicar.

2. EPIDEMIOLOGIA
3 % das neoplasias - USA
LMA : + comum
LLA : na infância (< 12 anos) - mais frequente
 3. ETIOLOGIA

• a) Radiações Ionizantes
• b) Alterações Cromossomiais
• c) Agentes Químicos (benzeno, agentes
alquilantes, fenilbutazona)
• d) Vírus EBV – Epstein-Barr
HTLV-1 – Human T Lynphotropic Virus
 LEUCEMIAS AGUDAS

4. FISIOPATOLOGIA
Anemia
Expansão Blástica - Neutropenia
Trombocitopenia

Os blastos neoplásicos são lançados na corrente sanguínea,

levando ao quadro de leucocitose. Podem infiltrar diversos órgãos.

Atenção: a ausência de blastos na corrente sanguínea não

exclui o diagnóstico de leucemia aguda, alguns pacientes
podem ser diagnosticados numa fase em que a neoplasia
está restrita a medula óssea – leucemia aleucêmica.
 LEUCEMIAS AGUDA
S

5. DIAGNÓSTICO
-Clínico
-Hemograma
- Mielograma
- Biópsia Óssea
- Citoquímica
- Marcadores imunológicos
(imunofenotipagem)
- Citogenética
 LEUCEMIAS AGUDAS

6. CLASSIFICAÇÃO
MIELÓIDE (LMA) LINFÓIDE (LLA)
- M0 (mínima diferenciação) - L1 (pequenos blastos)
- M1 (blastos indiferenciados) - L2 (blastos heterogêneos)
- M2 (blastos diferenciados) - L3 (blastos vacuolizados –
- M3 (promielócitos) Burkitt)
- M4 (mielomonocítica)
- M5 (monocítica)
- M6 (eritroleucemia)
- M7 (megacarioblástica)
 Leucemia Mieloide Aguda

Evolução dos sintomas : de 3 dias a 3 meses

Tríade sintomática:
(1) Astenia - anemia
(2) Sangramento - plaquetopenia
(3) Febre-neoplásica ou neutropenia(infecção)
Outros dados: Hepatoesplenomegalia ;
infiltração cutânea; da órbita (Cloroma);
infiltração cutânea, dor óssea,
LEUCEMIAS MIELOIDES (classificação fenotípica)

- M0 (mínima diferenciação) CD13+ ,CD33+

- M1 (blastos indiferenciados) CD13+, CD33+, CD11b+, MPO+
- M2 (blastos diferenciados) DR+, CD34+, CD33+, CD19+, CD56+
t(8;21)(q22;q22) AML1 ETO
- M3 (promielócitos) t(15;17)(q22;q21) PML - RARα
- M4 (mielomonocítica) M4 Eo inv(16)(p13;q22) CBFβ MYH11
- M5 (monocítica) M5a t(9;11)(p21;q23)
M5 b t(6;11)(q27;q23) AF6 MLL
- M6 (eritroleucemia)
- M7 (megacarioblástica) CD33+, CD41+, CD42b+, CD61+
 Exames Complementares

• Anemia normocítica normocrômica

• Plaquetopenia - < 100.000 em 75%
• Leucometria variável – em média oscila em torno de
15.000 (varia de 1000 a 400.000); leucocitose (blastos)
com neutropenia
• Presença de blastos no sangue periférico Atenção:
Quando ausentes pode ser leucemia aleucêmica –
investigar
Por isso: Aspirado de Medula Óssea é obrigatório para
confirmar o Dx - Criterio FAB > 30% blastos na medula
- Critério OMS> 20% blastos na medula
 Leucemia Linfóide Aguda (LLA)

• É a mais comum na infância (90%)

• Clínica: (1) dor óssea é muito frequente
(2) adenomegalia – cervical ou generalizada
(3) massas mediastinais
(4) acometimento do SNC
(5) febre neoplásica
 Diagnóstico da LLA

• Sempre confirmado com o Aspirado de

Medula óssea
Critério: presença de 20 a 30% de
linfoblastos
LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS
Pró B: DR + , CD 19 + , CD 22 + , CD 15 + , CD 33 +
t (4;11)(q21;q23)
B comum: DR + , CD19 + , CD10 + , CD 20 + , CD22 + , CD13 + , CD33 + , TdT +
t(12;21)(p13;q22)
B B Ph1+: DR + , CD34 + , TdT + , CD19 + , CD10 +, CD20 + , CD22 + , CD33 + , CD25 +
t(9;22)(q34;q11) m- BCR
Pré B: DR + ,CD 19 +, CD IO + , CD 22 + , Cµ + , TdT + , CD 45 + .
t(1;19)(q23;p13)
Burkitt: DR + ,CD19 + , CD10 - ,CD20 + , CD22 + , smIg + µ κ .
t(8;14)(q24;q32)

Pró T: CD7+, CD5+, CD2+, cCD3+, TdT+

T T: DR -, CD7+, CD5+, CD2+ , CD3-, CD1a+, CD4+, CD8+,TdT+
T: CD 5 + , CD 7 + , cCD 3 + , CD 4 + , CD 8 + , TdT +
T: CD34+, CD7+, CD5+, CD2+, CD1a+, CD4+, CD8−, TCRαβ+, TdT+
 LEUCEMIAS AGUDAS

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Mononucleose infecciosa
Toxoplasmose
Febre reumática
Neuroblastoma
Anemia Aplástica
Púrpura
 Tratamento das Leucemias Agudas

1 - Terapia de suporte
• transfusão de plaquetas e hemácias (avaliar critérios)
• Antibioticoterapia

2 – Terapia específica
• Quimioterapia ----------- Indução da Remissão
Remissão Completa
• TMO
INSTITUT UNIVERSITAIRE D’HEMATOLOGIE (IUH)
➫ ATÉ AGORA AS MESMAS TRÊS IDÉIAS PRINCIPAIS TÊM GUIADO AS
ATIVIDADES DO IUH

-Direcionar nossa pesquisa para leucemia, câncer e doenças sangüíneas.

-Focalizar todas as habilidades de pesquisa e técnicas nos mesmos objetivos.
-Manter e abrir constante diálogo entre clínicos que curam e pesquisadores
que exploram as causas, os mecanismos da doença, e os efeitos terapêuticos.

➫ REALIZAÇÕES

Com esta estratégia inúmeros tratamentos para leucemias, linfomas e câncer,

bem como tipagem tissular para transplante de órgãos e medula óssea têm
sido descobertos.

Prof. Jean Bernard a primeira remissão completa de leucemia aguda

em 1947.
Prof. Jean Dausset foi condecorado pelo Prêmio Nobel de Medicina
em 1980 por seu trabalho no sistema HLA.
Prof. Laurent Degos tem sido distinguido pelo Prêmio General Motors em
colaboração com o Prof. Wang por sua contribuição no tratamento da leucemia
por diferenciação.
Prof. Eliane Gluckman foi selecionada pela Conferência Ham-Wassermann
(Sociedade Americana de Hematologia) em 1998 por seu trabalho no transplante de
medula óssea com células de sangue de cordão umbilical.
INSTITUT UNIVERSITAIRE D’HEMATOLOGIE (IUH)

➫ PESQUISA

O IUH foi dirigido por

Prof. Jean Bernard (1958-1979)
Então, pelo Prof. Michel Boiron (1979-1993)
E até 1993 pelo Prof. Laurent Degos

O IUH com poucas figuras

3 edificações (8.500 m2)
425 pessoas
7 unidades INSERM
1 unidade CNRS
1 laboratório CEA
7 laboratórios universitários
5 grupos de investigação clínica
1 centro de investigação clínica
1 departamento gráfico científico
1 departamento animal
1 grupo de pesquisa em terapia gênica
1 grupo de pesquisa em terapia celular
INSTITUT UNIVERSITAIRE D’HEMATOLOGIE (IUH)

➫ EDUCAÇÃO

O IUH é um centro estabelecido para treinamento em pesquisa médica,

provendo educação pós-doutoral

Uma escola doutoral chamada B2T (Biologia e Biotecnologia)

Diplomas universitários e workshops técnicos
Laboratórios próprios para estudantes PhD e pós-doutorais
Uma biblioteca especializada em temas hematológicos

O IUH também é o escritório registrado para

Sociedade Francesa de Hematologia (SFH)

Escola Européia de Hematologia (ESH)
Eurocancer
E, The Hematology Journal
LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

Doença mieloproliferativa caracterizada por uma desordem

clonal da Stem cell, caracterizadas por aumento lento e gradativo na
medula óssea, não havendo bloqueio da maturação, pois as células q
se acumulam já estão numa fase tardia de maturação.
1. ETIOLOGIA
a) Radiação
b) Drogas e químicos – solventes orgânicos (benzeno)
c) Hereditariedade ?

2. EPIDEMIOLOGIA
INCIDÊNCIA
 LA – 3.4 / 100.000 / Ano
 LMC – 1.4 / 100.000 / Ano
4a e 5a década de vida. Predomínio sexo M
LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA
3. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
SINAIS CLÍNICOS INSIDIOSOS, NÃO ESPECÍFICOS
- Fraqueza generalizada, perda de peso
- Desconforto no hipocôndrio E  Esplenomegalia
- Manifestações hemorrágicas
- ↑ do metabolismo: sudorese, febre
- Anemia + leucocitose + esplenomegalia

4. CURSO CLÍNICO
FASE CRÔNICA – evolui em torno de 1 a 5 anos
Clone Ph1  desequilíbrio citogenético  novos
defeitos cromossômicos  transformação blástica

FASE AGUDA - Crise Blástica (Leucemia Aguda)

LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA
5. ESTUDOS LABORATORIAIS

 CITOGENÉTICO – Cromossomo Philadelphia (t.(9;22)) + em 90% LMC

 SANGUE PERIFÉRICO
Leucocitose (basofilia)
Plaquetas (↑)
Anemia
. Fosfatase Alcalina dos Leucócitos: ↓
. Hiperuricemia
. ↑ Vit. B12

 MIELOGRAMA: marcada hipercelularidade granulocítica

 BIÓPSIA ÓSSEA: proliferação granulocítica, fibrose, eosinófilos, basófilos

LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA

6. TRATAMENTO
Bussulfan (Myleram)
Hidroxyuréia (Hydrea)
Alfa-interferon
Mesilato de imatinib ST1571(Glivec)inibidor da atividade
tirosinoquinase
Quimioterapia intensa
Esplenectomia
Leucoferese

T.M.O. Alogênico
Autólogo
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
Doença linfoproliferativa clonal, constituída na
maioria das vezes por linfóctios B maduros.
1. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
INCIDÊNCIA: 60 anos. Predomínio sexo M 2:1 F
Sistema de Rai para o estadiamento da LLC
ESTADIO CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS SOBREVIDA
MEDIANA (MESES)

0 Linfocitose no sangue e MO (>40 das células nucleadas) >150

I Linfocitose + Linfoadenomegalia (localizada ou generalizada 101
gânglios pequenos ou volumosos)
II Linfocitose + Esplenomegalia e Hepatomegalia (gânglios 71
normais ou aumentados)
III Linfocitose e anemia (Hb < 11) + Linfonodos + 19
Esplenomegalia e Hepatomegalia
IV Linfocitose com anemia + trombocitopenia 19
e organomegalia
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
2. ESTUDOS LABORATORIAIS
Linfocitose  linfócitos maduros
Anemia hemolítica auto-imune e trombocitopenia
Hipogamaglobulinemia
Imunologia: Transformação malígna de clone de cél. B
MO  infiltração difusa por linfócitos
Biópsia de linfonodo  linfoma malígno de pequenas células

3. TRATAMENTO
Clorambucil (Leukeran)
Corticosteróides
Outros quimioterápicos