ALTERACIONES LEUCOCITARIAS LEUCEMIAS

previamente en funcin de la sobrevida. Ahora en funcin de la madurez celular. AGUDAS: clulas inmaduras, usualmente blastos. CRNICAS: clulas ms maduras. De tipo mieloide o linfoide, todas con clulas anormales que permanecen en circulacin ms tiempo que las normales y que pierden su funcionalidad. Muchas con alteraciones cromosmicas.

DENOMINACIN: AGUDAS O CRNICAS,

TIPOS DE LESIONES GENTICAS EN ONCOHEMATOLOGA

Translocaciones que resultan en la expresin de un gen anormal debido a la ubicacin de genes cerca de elementos enhancer o promotores de otros genes
Translocaciones que producen protenas de fusin con actividad biolgica Mutaciones en oncogenes/genes supresores de tumores conocidos

CONSECUENCIAS DE TRANSLOCACIONES
LOS GENES ALTERADOS CAUSAN UNA EXPRESIN ANORMAL O ALTERADA DE LAS PROTEINAS PRODUCIDAS POR GENES NORMALES

EXPRESIN ASOCIADA AL FENOTIPO MALIGNO

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA translocacin 9;22: cromosoma Filadelfia

CROMOSOMA FILADELFIA
t(9;22) (9q34;22q11): 95% LMC adultos; 20-3-% LAL adultos; 5% LAL nios
ABL: 9q34 : codifica dos protenas de 145 KDa, dominio tirosn kinasa. Expresin amplia, localizacin mayormente nuclear. Funcin: inhibe crecimiento celular BCR: 22q11 : codifica una forma principal de 160 KDa. Expresin amplia, localizacin citoplasmtica, rol probable en transduccin de seales Fusin BCR/ABL: protena codificada: una forma de 210 KDa de localizacin citoplsmatica. Rol carcinogentico.

LMC

LMC FAL

LMC delecin mpo

hiper Eo LMC

ONCOGNESIS
La proliferacin es inducida cuando BCR/ABL activa la va Ras de seales de transduccin. Se inhibe la apoptosis celular. BCR/ABL provoca anomalas de adhesin celular, adherencia anmala de clulas estromales a la mdula sea con proliferacin descontrolada de progenitores leucmicos Crisis blstica: asociacin de otras anomalas cromosmicas.

LMC: LABORATORIO
Puede ocurrir en ambos sexos. Incidencia 10/106. Edad: > 45 aos. Muy raro antes de los 10 aos Leucocitos: 5x 1010 a 1012/l hemoglobinemia: > 10 g/dl FAL bajo score Cromosoma Filadelfia 95%, 5% aLMC (LMC atpica, en ancianos, pierden cromosoma Filadelfia, otras alteraciones cromosmicas) evolucin: 60% crisis mieloblstica 30% linfoblstica y 10% megacarioblstica anomalas cromosmicas adicionales frecuentes.

LEUCEMIA LINFTICA CRNICA

Representa 1/3 de todas las leucemias. En adultos 60 aos: 75%. Comienza en MO y se transfiere a ndulos linfticos y otros tejidos linfopoyticos. Laboratorio: linfocitosis, anemia moderada y trombocitopenia (10%). Tiene etapas de evolucin de 0 a IV. Sobrevida: 5-20 aos sin tratamiento.
Lnea B: (97-98%) a) LLC, b) prolinfoctica, c) Hairy cell (tricoleucemia), otras. Lnea T: (2-3%) a) LLC, b) prolinfoctica, c) linfocitos granulares grandes, otras.

LLC

LLC algunos prolinfocitos

LLC

LLC T

LLC T / Sindrome Sezary

TRICOLEUCEMIA
Hairy cell leukemia (L. Linfoctica ) clulas B, esplnicas.
leucopenia, anemia, plaquetopenia. Linfocitos B comprometidos con el gen de Ig. Parecen linfocitos ms maduros que los de la LLC.

clulas T (3%) menos benigna.

Diversidad fenotpica: podra explicarse por una lesin que afecta al conjunto de stem cell pluripotente.

Hairy cell

Hairy cell

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN FAB

CLASIFICACIN FAB DE LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS

M0: indiferenciada, antgeno mieloide positivo. M1: mieloblstica sin maduracin M2: mieloblstica con maduracin M3: promieloctica M4: mielomonoctica M5: monoblstica M6: eritroleucemia M7: megacarioblstica

LAM1

LMA1

LAM estudio

LAM2 t(8:21)

LAM2 Auer

LAM3 Auer

LAM 3 mpo

LAM M4
LEUCEMIA MIELOMONOBLSTICA 7-10% LAM

Subtipo M4Eo

LMA4

LAM M5
MONOBLSTICA

LAM5

LAM 6

LAM M7
MEGACARIOBLSTICA

10% LAM
Trisoma 21, inversiones o translocaciones de cromosomas: 3, t(9:22), t(1:22) en nios Tambin en sindrome de Klinefelter, sindrome XXY

LAM 7

LAM7 Down

LEUCEMIAS LINFOBLSTICAS CLASIFICACIN FAB

L1: microblstica

L2: linfoblastos heterogneos

L3: Burkitt

LEUCEMIAS LINFOBLSTICAS
LLA L1: leucemia de clulas pequeas. Linfoblastos pequeos, uniformes con escaso citoplasma. Generalmente nucleolo. Frecuente en pediatra. LLA L2: clulas grandes. Linfoblastos ms grandes, nucleolos y abundante citoplasma. Peor pronstico que L1, se presenta en adultos.
LLA L3: leucemias de clulas B o Burkitt. Linfoblastos con citoplasma muy basfilo, vacuolas perinucleares. Pronstico desfavorable.

LEUCEMIAS LINFOBLSTICAS
L1 o L2: clulas T o B. pueden ser hiperdiploides translocaciones comunes: t(9:22); t(4:11); t(1:9)(q21,p13) L1 o L2: 25% nios LAL pre-B E2A y PBX1 factores de transcripcin E2A-OBX1: protena de fusin

LAL

LAL

L1 o L2

LAL L1

LAL L2

LAL T

LAL T

LEUCEMIAS LINFOBLSTICAS
L3
TRANSLOCACIONES: T(8:14); T(2:8); T(8:22) MAL PRONSTICO: T(8:14)

LAL L3

Cromosoma 8

Cromosoma 14

LAL L3 / LINFOMA BURKITT

LINFOMAS
LINFOMA NO-HODGKIN: mayora de los linfomas. Clulas B o T cancerosas en sistema linftico. Algunos linfomas T, asociados al retrovirus HTLV1 LINFOMA HODGKIN: malignidad de las vas linfticas, clulas caractersticas: Reed-Stemberg y sus variantes. (origen clulas B) . virus Epstein Barr 40-45%

Linfomas varios

Linfomas varios

Reed Stemberg

Mieloma mltiple