POLICTIDOS

Carlos Adolfo Cisneros Rojas Qumico M.Sc quimica.cacr@gmail.com

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA SEDE PALMIRA FACULTAD DE INGENIERA Y ADMINISTRACIN MAESTRA EN INGENIERA AGROINDUSTRIAL

2011

METABOLITOS SECUNDARIOS
El metabolismo secundario compromete aquellos procesos qumicos que son nicos para una planta dada, y no son universales.

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METABOLITOS SECUNDARIOS
Dicho metabolismo es la qumica que conduce a la formacin de un producto natural. Algunas porciones de esta qumica son comunes para un nmero de plantas diferentes o familias de plantas, pero actualmente la qumica de productos naturales es usualmente diferente de una planta a otra. Precursores qumicos comunes pueden conducir a resultados diferentes.

Los metabolitos secundarios (en la mayora de los casos) no parecen ser necesarios para la supervivencia de las plantas, pero pueden suponer una ventaja competitiva considerable.

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METABOLITOS SECUNDARIOS
Los metabolitos secundarios poseen otras caractersticas, como son:
No tener funciones metablicas directas aparentes.

Ser importantes para la supervivencia e interaccin con el entorno.

Presentar diferente distribucin en el reino vegetal.

No ser clasificados como secundarios basndose en su estructura, ruta biogentica o tipo de distribucin.

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METABOLITOS SECUNDARIOS
A partir de estos momentos se hablarn de productos naturales refirindose fundamentalmente a estos metabolitos secundarios como molculas que no son necesarias para el crecimiento y la reproduccin de las plantas, pero que cumplen roles muy importantes en el reino vegetal.

Las vas de formacin de los metabolitos secundarios se recogen de forma muy general en el siguiente esquema en el cual partiendo del carbohidrato ms comn, la glucosa y donde se puede apreciar la interrelacin entre ellos.
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METABOLISMO SECUNDARIO

POLICTIDOS
Son compuestos con una gran diversidad estructural. Existen ms o menos 10000 polictidos conocidos. Son sintetizados por enzimas denominadas polictido sintetasas. Son metabolitos secundarios producidos por diversos organismos: bacterias (Actinomycetes), hongos filamentosos, plantas y animales. Son biosintetizados por la polimerizacin de subunidades acetilo y propionilo en un proceso similar a la biosntesis de cidos grasos. Son los bloques de construccin para un amplio rango de productos naturales.
http://itzamna.bnct.ipn.mx:8080/dspace/bitstream/123456789/5983/1/1440.pdf

POLICTIDOS
Son estructuralmente una familia muy diversa de productos naturales con diversas propiedades biolgicas y farmacolgicas. En uso comercial: Antibiticos Polictidos Antifngicos Citostticos Anticolesterolmicos Antiparasticos Promotores Del Crecimiento Animal Insecticidas Naturales
K.S. Rein, J. Borrone : Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 124 (1999) 117131

POLICTIDOS

Aflatoxina, micotoxina cancergena

Radicicol

Tetraciclina, Antibitico

Anfotericina B, droga antifngica

Eritromicina, Antibitico

BIOSINTESIS: RUTA DEL ACETATOMALONATO (RUTA POLICTIDA)

A partir de malonato y acetato se forman los polictidos (acetogeninas) y cidos grasos.

La biosntesis inicia con la construccin de una cadena carbonada originada por la condensacin de unidades de cidos carboxlicos: acetato, propionato, butirato; donde cada unidad se ensambla de tal forma que proporciona dos tomos de carbono a la estructura final.
Una caracterstica de esta familia es la presencia de un carbono en el grupo ceto; algunos grupos ceto son reducidos a hidroxilos, o son eliminados por decarboxilacin. Despus de un nmero determinado de condensaciones se obtiene como producto final una cadena policetnica. Esta estructura de policetos dio origen al nombre de polictidos para este grupo de sustancias.
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RUTA DE LOS POLICTIDOS

RUTA DEL MALONATO-ACETATO (RUTA DE LOSPOLICTIDOS)

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RUTA DE BIOSINTESIS

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RUTA DE BIOSNTESIS
Ejemplo de biosintesis de un polictido: La sintesis de la eritromicina A.

Bioqumica. Voet. 3 edicin. 2006

BIOSNTESIS DE POLICTIDOS

BIOSNTESIS DE POLICTIDOS

BIOSNTESIS DE POLICTIDOS

Gerzon et al, J. Am. Chem. Soc. 1956

BIOSNTESIS DE POLICTIDOS

Cane & Yang, J. Am. Chem. Soc. 1987 Yue et al, J. Am. Chem. Soc. 1987

CLASIFICACIN DE POLICTIDOS
Los polictidos son una familia de antibiticos que pertenecen un gran nmero de compuestos con amplia diversidad de estructuras qumicas y con amplio espectro de actividad.

POLICTIDOS AROMTICOS: En este grupo se encuentran compuestos polictidos que presentan un anillo aromtico en su estructura qumica.
Ejemplos: Actinorrodina de S. coelicor Urdanimicina de S fradie (Hranueli et al. 2003)
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CLASIFICACIN DE POLICTIDOS
Bioformacin de Polictidos Aromticos

Fitoquimica Organica. Deanna Marcano. 2002.

CLASIFICACIN DE POLICTIDOS
POLICTIDOS POLITERES: Se trata de molculas lineales formadas a partir de una unidad iniciadora acetato por condensacin de unidades metilmalonato, CH3CH(COO-)2 o etilmetilmalonato, CH3C(CH2CH3) (COO-)2 . La monencina A de S cinnamonensis es un representante de este grupo.

Unidad metilmalonato

http://eprints.ucm.es/tesis/19911996/D/1/D1004901.pdf

CLASIFICACIN DE POLICTIDOS
MACRLIDOS: se caracterizan por presentar en su estructura un anillo macrocclico cerrado por lactonizacin originado al ciclarse la cadena polictida correspondiente.

ESTERES CCLICOS: LACTONAS

Los cidos carboxlicos que contienen un grupo hidroxilo en o pueden experimentar una reaccin de esterificacin intramolecular para dar lugar a steres cclicos denominados lactonas. La reaccin de lactonizacin tambin est catalizada por cidos.

CLASIFICACIN DE POLICTIDOS
Los macrlidos se pueden clasificar en:

MACRLIDOS NO POLIENOS: Se caracterizan por carecer de dobles enlaces conjugados en el anillo macrocclico, pero presentan grupos metilo e hidroxilo. El primer macrlido no polieno identificado fue la picromicina, y uno de los ms conocidos es la eritromicina, otros no polienos son la escopafungina, nifimicina, copiamicina, neocopiomicina, guanidilfungina A y B, azalomicina, amicina, entre otros.

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CLASIFICACIN DE POLICTIDOS
MACRLIDOS POLIENOS: Se caracterizan por la presencia de dobles enlaces conjugados en el anillo macrocclico, presentar un azcar unido al anillo macrocclico por un enlace glicosdico a un carbono con un grupo hidroxilo adyacente. El nmero de tomos de carbono que constituyen el anillo macrocclico vara de 20 a 44 tomos, el cual es superior al de los macrlidos no polienos. La actividad biocida de los macrlidos polienos suele ser fungicida.

Anfotericina B

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OTROS COMPUESTOS AROMTICOS NATURALES NO POLICETDICOS: LA VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

El cido shikmico se aisl inicialmente en 1885 de la planta asitica "SHIKIMI-NOKI" Illicium sp. (Fam. Illiciaceae) y es reconocido como el compuesto punto de partida para un vasto nmero de sustancias naturales. Su existencia como un discreto constituyente vegetal, ha sido observado en aos recientes, pero no hay duda de que es el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de organismos no mamferos

El cido shikmico es el precursor de la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos aromticos; dando un patrn de oxigenacin en el anillo aromtico claro, que permite reconocer los compuestos derivados de este; as, en compuestos aromticos derivados del cido shikmico, las posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxicompuestos.

PRINCIPALES RUTAS DE METABOLISMO SECUNDARIO

http://personal.us.es/arche/temas/farmacognosia/tema_10.pdf

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FENOLES SIMPLES

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DROGAS CON DERIVADOS DE CIDOS FENOLES

cido saliclico

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cido glico

CIDOS FENOLES

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PRINCIPALES RUTAS DEL METABOLISMO SECUNDARIO

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Estructura qumica de algunos lignanos

http://es.wikipedia.org/wiki/Lignano

TANINOS
Los taninos son compuestos polifenlicos, ms o menos complejos, de origen vegetal, masa molecular relativamente elevada y sabor astringente. Se trata de compuestos hidrosolubles, dando a veces disoluciones coloidales en agua, solubles tambin en alcohol y en acetona e insolubles en disolventes orgnicos apolares.

Dentro de los vegetales los taninos suelen encontrarse en las vacuolas celulares, combinados con alcaloides, protenas u osas.
Clsicamente se han distinguido dos tipos de taninos:

TANINOS
a) TANINOS HIDROLIZABLES, llamados tambin glicos o piroglicos. Estos taninos como su denominacin indica se hidrolizan con facilidad tanto por cidos y lcalis como por va enzimtica y son generalmente de formacin patolgica. Se localizan en algunas Dicotiledneas especialmente en Fagaceae, Anacardiaceae y Leguminosae. Se encuentran en este grupo los taninos glicos propiamente dichos que son polmeros del cido glico, steres de un poliol, generalmente de la glucosa con varias molculas de cido glico y los taninos elgicos o elagitaninos tambin steres pero en este caso del cido hexahidroxidifnico y sus derivados. El cido hexahidroxidifnico se forma por acoplamiento oxidativo de dos molculas de cido glico.

TANINOS HIDROLIZABLES

El cido sikmico es el precursor biogentico del cido glico. Se habla tambin de los llamados taninos complejos que son elagitaninos ms o menos modificados. Resultan de la unin de un derivado fenilcromnico sobre un ster de glucosa con el cido hexahidroxidifnico.

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TANINOS
b) TANINOS CONDENSADOS O PROANTOCIANIDINAS. Se conocen tambin como no hidrolizables, ya que se hidrolizan con dificultad y por el contrario, el tratamiento con calor y cidos minerales origina polmeros de alto peso molecular Son polmeros de un flavonoide llamado antocianidina. Este tipo de taninos se producen en el metabolismo normal de los vegetales. Qumicamente se forman por condensacin de catequinas o catecoles (flavanoles) con uniones directas C-C entre las molculas y no contienen azcares en su estructura. Las propiedades ms interesantes de los taninos se deben a su capacidad de combinarse con diversas sustancias formando complejos. El empleo ms antiguo conocido de estas sustancias, es en la industria de los curtidos. Aunque en la actualidad se utilizan otros compuestos para curtir, todava en algunos sitios y para curtidos especiales se sigue recurriendo a su uso.

TANINOS CONDENSADOS

Imagen: www.google.com

VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

Bioformacin del Acido Shikmico y Compuestos Analogos

Fitoqumica Orgnica. Deanna Marcano. 2002.

VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

Los aminocidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan por reacciones posteriores del cido shikmico con PEP.

VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

El cido Shiqumico es un precursor de: 1. Los aminocidos aromticos Fenilalanina y tirosina.

Fenilalanina

Tirosina

VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

2. Indol, derivados del indol y el aminocido aromtico triptfano.

Indol
Triptfano

VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

3. Alcaloides, taninos, flavonoides y lignina.

cido glico, un tanino.

Cafena, un Alcaloide

flavonoides

lignina

RESUMEN: VIA DEL ACIDO SHIKIMICO

METABOLITOS DE ORIGEN MIXTO

Metabolitos de origen mixto, proceden de las vas del cido mevalnico (terpenos). Se encuentran en el camo (Cannabis sativa), esta planta contiene una resina con terpenofenoles entre los que destaca el 9tetrahidrocannabinol. Tiene actividades psicotrpicas y un gran poder alucingeno.

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