Nuevos antibióticos para

Cocos gram positivos

 Mecanismo de acción de
Glucopéptidos
 Inhiben la síntesis de la pared
bacteriana mediante la unión al
precursor de peptidoglicano D-alanil
D-alanina, que entra en un “bolsillo”
de la molécula de Vancomicina.
Inhiben la transpeptidación
 Alteran la síntesis de ARN bacteriano
 Alteran la permeabilidad de la
membrana citoplásmica
 Acción bactericida sobre
microorganismos en multiplicación
NUEVOS ANTIMICROBIANOS
 Estreptograminas
Pristinamicina (Synercid)
 Oxazolidinonas
Linezolid – AZD2563 – PNU17753
 Glucopéptidos
Oritavancina
 Ketólidos (Macrólidos)
Telitromicina – ABT773
 Carbapenems (ß-lactámicos)
Ertapenem – Faropenem –
Doripenem
 Quinolonas
Gatifloxacina – Moxifloxacina
 Gliciclicinas (Tetraciclinas)
Tigeciclina
 Nuevos desafíos en Infectología

Falta de drogas VO frente a SAMR

EVR como causa de colonización e infección
S. aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina
Str. pneumoniae resistente a penicilina
Enterobacterias y gonococo resistentes a FQ
> prevalencia B neg productores de ESBL
Imipenemasas: P.aeruginosa, Acinetobacter,
Bacteroides, Serratia.
Meningococo resistente a cloranfenicol
> prevalencia de tuberculosis multirresistente

Infectología, HIBA 1999

 PRISTINAMICINA
(SYNERCID)
 Estreptogramina, derivado de Streptomycetales
 Inhibe la síntesis proteica bacteriana
 PIa: quinupristina (= sitio que macrólidos) 30%
PIIa: dalfopristina (sinergia bactericida) 70%
 Sinergia con glucopéptidos y ß-lactámicos
 Acción primordial sobre Gram + (excepto E. faecalis)
 EPA prolongado (10 hs S.aureus / 9 hs neumo)
 Acción tiempo dependiente (ABC/CIM)
 Dosis: 7,5 mg/Kg c/8 hs (a c/12 hs)
 Marcada inhibición sobre CYP 3A
 Resistencia cruzada con macrólidos
 PRISTINAMICINA
Acción antibacteriana
 Espectro de acción:
SAMS y SAMR: CIM90: 0,25-2 µg/ml
E. faecium (y ERV): CIM90: 1 µg/ml
E. faecalis: CIM 90: 8 µg/ml
Str. pneumoniae: CIM90: 0,0015-2 µg/ml
Mycoplasma: CIM90: 0,1 µg/ml
Chlamydia: CIM90: 0,25-2 µg/ml

 Eficacia comparable con glucopéptidos en Neumonía intra y

extrahospitalaria y en Infección de piel y partes blandas
 Eficacia en Infecciones por EVR
Intraabdominal: 75,7% Bacteriemia: 67,5%
ITU: 88% Osteomielitis 81,3% EI: 33,3%
 PRISTINAMICINA
Efectos adversos
Evento Frecuencia (%)

Náuseas 10.2

Cefaleas 8.6

Vómitos 6.3

Diarrea 8

Rash 7.5

Prurito 1.5

Insomnio 7.6

Artritis/mialgias 7-10

Flebitis Frecuente
LINEZOLID
Oxazolidinonas
 LINEZOLID
Mecanismo de acción
 LINEZOLID
 Oxazolidinonas (+ eperezolid)
 Inhibición de la síntesis proteica
 Acción sobre Cocos + (leve act. sobre anaerobios y atípicos)
 Bacteriostático salvo para neumococo.
 Acción tiempo dependiente (T > CIM)
 Baja inducción de resistencia
 EPA S.aureus: 2 hs.
 Sinergista con rifampicina
 Biodisp. VO: 100% V1/2 ß: 5-7hs Distrib gralizada.
 Sin variación por alimentos. Pico pl: 2hs
 Dosis: 600 mg c/12 hs
 LINEZOLID
Actividad antibacteriana

Gérmen CIM 90 (µg/ml)

SAMS 1,8-3,6
SAMR 1,7-4,3
Str. pneumoniae 0,5-20
E. faecalis RV 1-3,2
Corynebacterium, Listeria, <2
Clostridium
Bacteroides, Moraxella, 8-16
Mycoplasma, H. influenzae

Cmax: 18,8 µg/ml Cmin: 8 µg/ml (600 mg c/12

hs)
 LINEZOLID
Efectos adversos
 Escaso perfil de eventos adversos
<5% pacientes: cefaleas, náuseas, vértigo, diarrea, plaquetopenia
(20% mielotoxicidad en estudios no comparativos)
<1% pacientes: anemia, >transaminasas, lipasa o creatinina

 Inhibidor reversible de MAO A y MAO B

 No puede administrarse junto con: pseudoefedrina,
fenilpropanolamina, fenilefrina, tiramina, amitriptilina, cocaína,
anfetaminas, efedrina, fluoxetina, imipramina, litio, nortriptilina,
meperidina, sertralina, trazodona
 Comer con cuidado: quesos estacionados, embutidos, carnes
conservadas, pickles, banana, cerveza, salsa de soja, chucrut, etc.
 ORITAVANCINA
• Glucopéptido semisintético activo frente a cocos +
(incluyendo ERV)
• Inhibe la síntesis de peptidoglicano en una etapa más
precoz que vancomicina (transglicosidacíón)
• EPA >6 hs. (mayor que otros glucopéptidos)
• Det. Eficacia: ABC>CIM
• V1/2: 195-251 hs (10-11 días)
• Dosis: 1,5 mg IV. Por ahora sin formulación oral.
• Sinergia con gentamicina, vancomicina, rifampicina
y linezolid.
• Ef. Adversos: (muy escasos) Cefaleas, flebitis, rinitis,
rash.
 ORITAVANCINA
Actividad antibacteriana

Gérmen CIM90 (µg/ml)

ERV Van A 1

ERV Van B 1

SAMR 0.5

S. epi MR 0.5

Str. pneumoniae R 0.004-0.016

C max:> 20 µg/ml
 KETOLIDOS
 Telitromicina y ABT773
 Derivados de metileritromicina
 Acción concentración dependiente (ABC>CIM)
 Activos frente a Str. pneumoniae R a peni y eritro.
 > actividad que eritro frente a estreptococos (incluso
neumo R), rodococcus, leuconostoc y difteroides.
 Sin actividad sobre enterococo y Staph resistentes a
macrólidos
 > actividad sobre atípicas y anaerobios.
 Actividad borderline sobre H. influenzae
 Utilidad clínica aun no definida.
 KETOLIDOS
 Telitromicina: una dosis 800 mg/día

 Efecto similar a comparadores frente a infecciones

respiratorias
 NAC: 5-10 días eficacia similar a amoxi, claritro y
trovafloxacina (incluso con bacteriemia)
 Sinusitis aguda: 5 días eficacia similar a Amoxiclav
o cefuroxima
 Exacerbación de bronquitis crónica: 5 días eficacia
similar a Amoxiclav