Tiroides Chiclayo Marzo 2008 Gabrielavargas

Facultad de medicina de la Universidad
San Martín de Porres
FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Tiroides
Dra. Gabriela Vargas Serna
Viernes 14 de Marzo gvargas3@usmp.edu.pe

Agenda
Tiroides. Paratiroides.
– Anatomía. – Paratohormona:
– Vascularidad. Origen.
– Embriología. Estructura.
– Histología. Metabolismo.
Acciones fisiológicas.
– Regulación de la función
tiroidea. Modo de acción celular.
Interacciones hormonales.
– Biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas. – Calcitonina.
– Acciones de las hormonas – Vitamina D.
tiroideas. – Regulación hormonal del
metabolismo del calcio y
fosfatos
Eje hipotálamo-
hipófiso-tiroideo
Glándula Tiroides
Anatomía
Está situada en la
parte anterior del
cuello, delante del
cartílago cricoides.
Formada por dos
lóbulos situados a
ambos lados de la
parte superior de la
tráquea unidos por
un istmo.
Glándula Tiroides
Anatomía
Lingual
Infralingual
Conducto tirogloso
Sublingual
Quiste tirogloso
Prefaringeo
Normal
Intratraqueal
Localizaciones
Subesternal
aberrantes
Tiroides lingual
Glándula Tiroides
Anatomía
Normalmente su tamaño es
discretamente mayor en las mujeres
que en los hombres.
Tiene un crecimiento transitorio
durante la pubertad, embarazo y
lactancia.
Peso 1-3 gr. al nacimiento y llega a
alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.
Glándula
Tiroides
Vascularidad
La irrigación
proviene de las
carótidas externas
y arteria subclavia
y entra a la glándula
a través de las
arterias tiroideas
superior e inferior
respectivamente.
Glándula Tiroides
Vascularidad
La glándula tiroides tiene un flujo
sanguíneo que ha sido estimado entre
4 y 6 ml/min/g de tejido, lo que
equivale al doble del flujo sanguíneo
renal.
En condiciones de gran crecimiento o
hiperplasia tiroidea este flujo
aumenta de tal manera que logra
producir turbulencias en el flujo que
generan frémito y soplo de la región
anterior del cuello.
Glándula
Tiroides
Embriología
Se identifica a los 16 -17

días de gestación.
Origen endodérmico a
partir de la 3ª y 4ª bolsa
faríngea:
Migra caudalmente
siguiendo el camino del
conducto tirogloso.
Alcanza a los 40 - 50
días su localización
anatómica definitiva
tras fracturarse el
tirogloso.
Glándula
Tiroides
Embriología
Glándula Tiroides
Histología
El desarrollo histológico va desde
el estado precoloidal (5,5 -10
sem.), pasando por el desarrollo
coloidal inicial (10 -11,5 sem.) y
terminando con el crecimiento
folicular (desde las 11,5 sem.).
La tiroides fetal puede segregar
hormonas tiroideas a las 20-24
semanas de gestación.
Glándula Tiroides
Histología
Formada por la agrupación de

folículos, entre los que pueden
observarse células parafoliculares o
células C secretoras de calcitonina.
El folículo es la unidad funcional de
la glándula:
– Tiene una forma más o menos esférica.
– Está constituido por una capa de células
epiteliales cuboideas de 15 -150 pm de
diámetro.
Glándula Tiroides
Histología
Los tirocitos tienen 4 caras:

– La interna o apical formada
por una membrana con
vellosidades.
– La externa o basal, en
contacto con los capilares
sanguíneos.
– Las dos caras laterales que
se unen a las de otros
tirocitos mediante
desmosomas.
La cavidad central del
tirocito está rellena de una
sustancia coloide, que es el
almacén de la tiroglobulina.
Regulación de la función tiroidea
La función tiroidea se regula por:

– Mecanismos extrínsecos (fundamentalmente
TSH)
– Mecanismos intrínsecos (autorregulación
tiroidea).
La TSH es una glicoproteína con pm de
28.000 que se segrega en las células
tireotropas hipofisarias.
La TSH está formada por 2 cadenas:

– alfa (96 aa) que no tiene actividad
biológica.
– beta (110 aa) que es capaz de unirse al
receptor en la membrana del tirocito.
Ambas cadenas tienen que estar unidas para
que la molécula tenga actividad biológica.
La TSH estimula la síntesis de
hormonas tiroideas, al incrementar
tanto la captación de I. como la
síntesis de Tg, su yodación,
acoplamiento, endocitosis y
proteolisis.
Ello se produce por interacción entre
TSH y su receptor, activando el
complejo AMPc-proteína G, y
cascada Ca++/fosfatidil-
inositol/ácido araquidónico y
fosforilaciones de proteínas
celulares.
La regulación de la TSH en la
hipófisis se realiza por un
mecanismo de “feed-back” mediante
un control inhibidor y un control
estimulador.
El control inhibidor:
– Dado fundamentalmente por las hormonas
tiroideas.
– Este mecanismo negativo se realiza
directamente en las células tireotropas
hipofisarias, y sólo parcialmente a través
del hipotálamo.
El control inhibidor:
– La T3 intracelular procede sobre todo de la
monodeyodación local por la 5' deyodinasa de T4,
y ésta de su nivel circulante.
– Este mecanismo es extraordinariamente preciso:
Cuando disminuye la T4 disponible (hipotiroidismo) se
produce un aumento considerable de los niveles séricos de
TSH incluso aunque la T3 esté dentro de niveles normales.
– Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la
respuesta hipofisaria a TRH.
El control estimulador:
Lo ejerce principalmente la hormona
liberadora de tirotropina (TRH):
– Es un tripéptido (Piro-Glu-His-ProNH2).
– Peso molecular de 362.
– Concentración máxima en el hipotálamo.
– Se sintetiza en las neuronas de los
núcleos supraóptico y paraventricular.
– Desde allí se almacena en la eminencia
media y alcanza las células tireotropas
de la hipófisis a través del sistema porta
hipofisario, en cuya superficie existen
receptores de membrana de TRH.
TRH estimula la síntesis y secreción de

TSH a través de la cascada
Ca++/fosfatidil-inositol.
El efecto estimulador de TRH es
contrarrestado por las hormonas
tiroideas que regulan el número de
receptores de TRH:
– Que aumentan en el hipotiroidismo.
– Y disminuyen en el hipertiroidismo.
Existen otros mecanismos reguladores
extrínsecos que pueden influir en la
producción de TSH y TRH con efectos
estimuladores e inhibidores:
– Norepinefrina.
– Serotonina.
– Estrógenos.
– Dopamina.
– Somatostatina.
– GH.
– Glucocorticoides.
pero su importancia es mucho menor.

La autorregulación tiroidea
Es un mecanismo intrínseco de regulación de

la función tiroidea.
El tiroides puede regular la cantidad de I- que
capta y la cantidad de hormona tiroidea que
sintetiza, aún en ausencia de TSH.
Este mecanismo permite regular la secreción
de hormonas tiroideas ante un aumento
brusco de la administración de yodo
reduciendo la formación de AMPC en respuesta
a la TSH, disminuyendo la síntesis de Tg, y su
yodación y la liberación de hormonas tiroideas
(Efecto WOLF-CHAIKOFF).
Hormonas
La autorregulación
La hormona liberada de la hipófisis constituye solo un "medio"

para que otra hormona ejerza su acción.
Ejemplo de Feed Back negativo :
• Si aumentan los niveles de calcio en sangre, el hipotálamo a través del
"Factor liberador de TSH" estimula a la hipófisis anterior para que
esta secrete TSH (intermediaria).
• La TSH viaja por la sangre hasta llegar a la glándula tiroides (de allí su
nombre estimulante de la tiroides).
• La tiroides, secreta Calcitonina que aumenta el transporte de calcio
al interior celular por lo que la calcemia disminuye
Biosíntesis y secreción de
hormonas tiroideas
La misión de la glándula tiroides es la

de convertir el yodo en hormona
tiroidea activa.
Sus 2 sustratos son:
– Yodo: cuya disponibilidad puede
estar limitada.
– Tirosina.
La fuente natural del yodo son los
alimentos y el agua, que a su vez
depende de su contenido en las rocas
y suelo de la región, lo que varía
ampliamente.
Biosíntesis y secreción de hormonas
tiroideas
Requerimientos de yodo
Tras la ingestión de yodo, éste se

convierte en yoduro y se absorbe en
el tracto GI.
Su concentración plasmática suele
ser de 2 pg/l.
Aunque también se excreta por orina y
en pequeña proporción por heces, la
mayor parte del yoduro lo capta la
tiroides iniciándose así la síntesis de
hormonas tiroideas.
Etapas de la biosíntesis y secreción
de las hormonas tiroideas
Seis etapas:
1.- Captación-transporte del yoduro.
2.- Síntesis de tiroglobulina (Tg).
3.- Oxidación del yodo; Yodación de la Tg,
Acoplamiento.
4.-Almacenamiento de la Tg yodada en el
coloide.
5.- Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de
la Tg.
6.- Deshalogenación de MIT y DIT.
Biosíntesis y secreción
de hormonas tiroideas
Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideas

Etapas de la biosíntesis y
secreción de las hormonas
tiroideas
Captación-transporte del
yoduro:
El tirocito concentra yoduro

contra gradiente eléctrico y
químico y lo transporta de la
membrana basal a la apical.
En primer lugar concentra el
yoduro a través de un
cotransportador de Na+/I-
denominado NIS (Na+ -I-
symporter) que está
localizado en la membrana
Su gen está compuesto por una
basal del tirocito y que ya ha secuencia de 2.839 pares de
sido clonado y caracterizado.. bases y codifica una proteína de
618 aa. con 12 regiones
transmembrana.
Captación-transporte del yoduro:
En segundo lugar, se produce el flujo del

yoduro desde el citoplasma del tirocito a su
membrana apical, la cual atraviesa mediante
canales de yoduro.
Este transporte tiene todas las características de
transporte activo, es saturable, y depende
sobre todo de la disponibilidad de ATP.
Todo el transporte está regulado por la TSH y
por la concentración intracelular de yoduro.
Síntesis de tiroglobulina (Tg):
La Tg se sintetiza exclusivamente en el
tirocito.
Sus funciones principales son las de
sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4),
y acumular yodo mediante derivados
yodados de tirosina (MIT y DIT).
La Tg es una glicoproteína, constituida
por dos cadenas cilíndricas idénticas de
330 KDa.
El gen de la Tg está localizado en el
cromosoma 8q24.
Etapas de la biosíntesis y secreción de las
hormonas tiroideas
Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:
El I- transportado desde la membrana basal a la

membrana apical del tirocito, a donde se dirige
también la Tg sintetizada es rápidamente oxidado e
incorporado a la Tg.
Este proceso se denomina organificación del yodo:
– Y se produce por la enzima principal de la
biosíntesis tiroidea: la tiroperoxidasa (TPO).
– La TPO hace posible oxidar el I- necesario para
su incorporación a los grupos tirosilo.
– La TPO precisa para este proceso de un sistema
generador de peróxido de hidrógeno (H2O2).
Etapas de la biosíntesis y secreción de las
hormonas tiroideas
Este es un sistema transmembrana, localizado

en la membrana apical.
Es dependiente de NADPH, transfiere
electrones a través de la membrana para
generar H2O2, para lo cual tiene un sitio
aceptor de electrones (NADPH) en el lado
citoplasmático de la membrana apical y un
sitio donador (O2) en el lado del lumen.
Este sistema se regula por la TSH, la cual
estimula la formación de H2O2 a una
concentración superior a la necesaria para la
exocitosis de Tg, a través de la vía del Ca++.
Etapas de la
biosíntesis y
secreción de las
hormonas
tiroideas
Oxidación del
yodo; Yodación de
la Tg,
Acoplamiento:
En esta etapa de la biosíntesis hormonal se produce en primer lugar la

yodación de restos tirosilo unidos por enlaces peptídicos al resto
de la molécula de Tg.
Se incorpora el I- en posición orto respecto al hidróxido fénico y se
forman la MIT (monoyodotirosina) y la DIT (diyodotirosina).
Etapas de la biosíntesis y secreción de
las hormonas tiroideas
A continuación se producen los residuos

triyodotironínicos y tetrayodotironínicos,
mediante una reacción de acoplamiento de
forma que:
– 2 residuos DIT forman un residuo
tetrayodotironínico o tiroxínico (T4),
que queda incorporado a la molécula de
Tg por un enlace peptídico.
– Un residuo DIT y otro MIT forman un
residuo triyodotironínico (T3).
2 residuos DIT forman un residuo tetrayodotironínico o
tiroxínico (T4), que queda incorporado a la molécula de Tg
por un enlace peptídico.
Un residuo DIT y otro MIT forman un
residuo triyodotironínico (T3).
Oxidación del yodo; Yodación de la Tg,
Acoplamiento:
La reacción de acoplamiento se
cataliza también por la TPO y
requiere asimismo un sistema
generador de H2O2.
La eficacia del acoplamiento
depende de la concentración
inicial de yoduro.
Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:
La Tg yodada se almacena
extracelularmente en el coloide:
– La Tg más antigua en la zona central
del lumen
– La Tg yodada más reciente en la zona
próxima a la membrana apical.
La Tg yodada es una prohormona,
reserva de T4, T3 y de yodo.
Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:
La T4 y T3 no pueden pasar al
torrente circulatorio ni ejercer su
acción celular porque la Tg debe
ser hidrolizada por enzimas
proteolíticas para liberar las
hormonas tiroideas activas.
Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:
La TSH estimula la aparición de

unos pseudópodos en la
membrana apical del tirocito.
Englobando por endocitosis
pequeñas porciones de coloide
del lumen folicular en forma de
gotas que contienen Tg recién
yodada.
Entrando de esta manera en el

citoplasma, rodeadas por una
membrana derivada de la
membrana apical y migrando
hacia la membrana basal,
encontrándose con lisomas que
contienen fermentos proteolíticos.
Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la
Tg:
La proteólisis continúa hasta la

liberación de la Tg, de MIT, DIT,
T3, T4 y aminoácidos yodados.
Una pequeña cantidad de Tg
escapa a la hidrólisis de los
fagolisosomas y pasa al torrente
circulatorio.
Las hormonas tiroideas T3 y T4 pasan

al torrente circulatorio bien por
difusión o por alguna proteína
transportadora específica situada en
la membrana.
Antes de pasar definitivamente a la
sangre parte de la T4 se convierte en
T3 por la acción de 5' deyodinasa II de
la glándula tiroides, siendo controlado
el proceso por TSH.
Acciones de las hormonas
tiroideas
Los efectos de las hormonas tiroideas se

extienden prácticamente a todos los
órganos y tejidos.
Intervienen en procesos morfogenéticos,
Sobre el crecimiento y diferenciación
celular.
Regulan multitud de procesos
metabólicos.
Acciones de las hormonas tiroideas
Sobre el sistema nervioso central
Las neuronas y los oligodendrocitos son

células diana de las hormonas tiroideas
durante el desarrollo cerebral.
Las hormonas tiroideas, inicialmente de
procedencia materna, intervienen en el
desarrollo cerebral durante la primera
mitad de la gestación, semanas 10-20, que
es cuando se produce:
– El desarrollo del tallo cerebral y la
migración neuronal,
– La formación y proliferación neurítica
– La maduración neuronal.
A partir de las semanas 20-24 el

tiroides fetal es funcionalmente
activo y la producción normal de
hormonas tiroideas fetales es
indispensable para el normal
desarrollo cerebral durante la
segunda mitad de la gestación.
Tras el nacimiento ocurre:

– La mielinización.
– La formación de la glia.
– Desarrollo de las sinapsis
interneuronales.
Todos ellos dependen de la acción de las
hormonas tiroideas.
El período neonatal es crítico y si existe un
hipotiroidismo se producirán alteraciones
irreversibles a no ser que se instaure un
tratamiento sustitutivo precoz.
La deficiencia de las hormonas

tiroideas afecta a la
citoarquitectura del córtex y
del cerebelo:
Se afecta la morfología y
sinaptogénesis.
La formación de la mielina.
La adquisición de la polaridad
neuronal.
Y al contrario, se incrementa la
proliferación de la glia (gliosis)
y la muerte neuronal.
Las hormonas tiroideas actúan a través de

la estimulación de la síntesis de proteínas
específicas cerebrales como:
– Neurotransmisores.
– Factores tróficos neuronales y sus receptores.
– Neutropinas a nivel del cerebelo.
– Proteínas de la sinaptogénesis.
– Neurotubulinas o neurograninas en las células de
Purkinge.
– Proteínas de la mielina producidas por los
oligodendrocitos.
Sobre el crecimiento
Las hormonas tiroideas actúan sobre el

crecimiento celular por:
Acción sobre la adenohipófisis al
estimular la transcripción génica y
síntesis de GH.
Acción directa sobre el cartílago.
Se necesitan niveles adecuados de
hormonas tiroideas para mantener una
secreción de GH normal.
El hipotiroidismo se acompaña de una
menor secreción de GH espontánea.
El hipertiroidismo produce también
una menor secreción de GH por un
aumento del tono somatostatinérgico.
Acciones de las hormonas
tiroideas
Sobre el crecimiento
Las hormonas tiroideas

modulan la acción de la GH.
Regulan la producción de
GHBP (proteína
transportadora de la GH).
Facilitan la respuesta de los
osteoblastos al IGF-I que es
el factor de crecimiento
celular más importante en la
vida postnatal:
Por lo que el
hipotiroidismo en la
infancia se acompaña de
retraso de crecimiento y
de la maduración ósea
que es reversible con el
tratamiento sustitutivo.
Acción termogénica
La acción estimuladora de las HT sobre la

termogénesis depende:
– Del aumento del metabolismo oxidativo
mitocondrial y la consiguiente formación de ATP.
– Y de la estimulación de la ATPasa de membrana,
enzima que regula el transporte de iones
intracelulares.
La energía para la acción de esta bomba procede de la
hidrólisis de ATP en ADP, proceso en el que se
desprende calor.
Acción termogénica
Las HT estimulan la actividad de la

ATPasa lo que conlleva a una mayor
utilización de ATP y secundariamente a
un aumento del metabolismo oxidativo
mitocondrial.
El grado de estimulación de la
termogénesis se correlaciona con el
número de receptores en los tejidos,
excepto en el cerebro, en donde hay
receptor pero no acción termogénica.
Acciones sobre el metabolismo
Las HT regulan un número grande

de procesos metabólicos
Estimulan la síntesis de muchas proteínas
estructurales, enzimas y hormonas proteicas.
Las bases bioquímicas de estos efectos son:
– Aumento de la actividad de transcripción génica.
– Estimulación ribosómica de los procesos de síntesis
proteica.
– Mayor eficiencia en los procesos de traslación.
– Posiblemente por un aumento en el transporte
intracelular de aminoácidos.
Las HTs intervienen directamente en el

metabolismo hidrocarbonado:
– Muchos de sus efectos son dependientes de las
acciones de las catecolaminas e insulina.
– Produce un aumento en la producción de
glucosa ya que estimula la neoglucogénesis,
glucogenolisis y glicólisis hepática.
– Aumentan la absorción intestinal de glucosa
y galactosa, la captación periférica de
glucosa por el tejido graso y muscular y
potencian en ellos el efecto de la insulina.
Las HTs también estimulan la síntesis

hepática de triglicéridos como resultado
de la mayor movilización y disposición de
ácidos grasos y glicerol.
Disminuyen la concentración de
colesterol en plasma pues aunque la
síntesis está aumentada, la
metabolización y eliminación es mayor.
Las HT aumentan el turnover del
colesterol LDL.
Las HTs regulan la síntesis y acción

de algunas coenzimas de las
vitaminas hidrosolubles como
tiamina, riboflavina, vitamina B12.
En el hipertiroidismo aumentan las
demandas tisulares y las
concentraciones vitamínicas
disminuyen.
Las hormonas tiroideas son

necesarias para la formación de
vitamina A a partir de los
carotenos.
En el hipotiroidismo hay un
acúmulo de carotenos lo que da
un tinte amarillento a la piel.
Las vitaminas D y E también son
reguladas por las HTs.
En el hipertiroidismo hay
deficiencia de ellas.
Sobre el sistema nervioso simpático
Las HTs aumentan el número de receptores

beta adrenérgicos en tejidos como:
– El miocardio.
– El músculo.
– El tejido adiposo.
– El linfocitario.
Por ello muchos signos y síntomas de las
enfermedades tiroideas, tanto por exceso como
por defecto, reflejan modificaciones de la actividad
del sistema simpático.
Paratiroides
Regulación hormonal del
calcio y fosfatos
Paratiroides
Las glándulas paratiroides son

glándulas endocrinas situadas en el
cuello, generalmente localizadas en los
polos la de glándula tiroides, que
producen la hormona paratiroidea o
paratohormona (PTH).
Paratiroides
Por lo general, hay cuatro glándulas
paratiroides pero de forma ocasional
puede haber cinco o más.
Cuando existe alguna glándula adicional,
ésta suele encontrarse en el mediastino,
en relación con el timo, o dentro de la
glándula tiroides.
Paratiroides
La hormona paratiroidea participa en el

control de la homeostasis del calcio y
fósforo, así como en la fisiología del
hueso.
Paratohormona
Origen y estructura
Es elaborada y segregada por las

glándulas paratiroides, en las células
principales.
La pro-PTH:
– Se sintetiza en el retículo endoplásmico.
– Después alcanza el aparato de Golgi donde
se produce la conversión en PTH.
– Representa el 2 a 3% del contenido de las
paratiroides.
Paratohormona
Origen y estructura
Se conoce la estructura de la PTH bovina

y porcina.
La PTH humana está formada por una
cadena polipéptida de 84 aminoácidos.
La primera secuencia de los ácidos
aminados 1 a 34 es la fracción amino-
terminal que es esencial para su
actividad biológica.
Paratohormona
Metabolismo
La PTH circulante es heterogénea.
Se puede separar por cromatografía en
tres grupos de peso molecular variable.
Circula en gran parte bajo forma inactiva,
que corresponde al fragmento carboxil-
terminal.
Su vida media es muy breve: 10 a 20”.
Su volumen de distribución corresponde al
30% del peso corporal.
Paratohormona
Metabolismo
Su catabolismo es aún mal conocido.

Parece existir una proteólisis hepática y
una débil excreción urinaria.
Paratohormona
Metabolismo
La secreción de PTH está controlada por

la concentración sérica del calcio
ionizado (Ca++).
Según algunos autores también interviene
la tasa de magnesio.
La regulación es muy rápida.
Paratohormona
Metabolismo
Si la concentración en Ca++ baja, la
liberación de PTH aumenta.
La disminución de la calcemia aumenta la
conversión de pro-PTH en PTH.
Esta respuesta es más efectiva cuando el
descenso del calcio es brusco.
La secreción de PTH desciende pero no
llega a inhibirse cuando la calcemia es
elevada.
Paratohormona
Acciones fisiológicas
Mantenimiento de la concentración del
calcio en líquido extracelular.
A nivel del hueso:
– Aumenta el catabolismo óseo por acción
directa, produciendo:
Reabsorción osteoclástica.
Reabsorción periostiocitaria.
Reabsorción de la fase mineral y de la trama
proteica del hueso:
Con un aumento de la hidroxiprolinuria.
Paratohormona
A nivel del hueso:
– Aumenta la actividad de los osteoclastos por
acción directa.
– Y en menor medida, de forma indirecta,
liberando factores de crecimiento.
– Estimula la formación de hueso nuevo.
– Pero su efecto neto es aumentar la
liberación de calcio y fosfato a la sangre
Paratohormona
A nivel del riñón:
– Aumenta la reabsorción tubular del calcio.
– Estimula a la enzima 1-alfa-hidroxilasa en el
túbulo proximal.
– Favorece la conversión de 25-OH-D3 en 1-
25-OH-D3, que es la vitamina D activa.
– Disminución de la fosforemia:
Aumenta la fosfaturia.
Inhibiendo la reabsorción de fósforo a nivel del
túbulo proximal.
Paratohormona
A nivel del tubo digestivo:

– Parece tener una acción indirecta sobre la
estimulación de la absorción digestiva del
calcio y fósforo.
– Por intermedio de la inducción en el riñón de
la síntesis de vitamina D.
Paratohormona
Modo de acción celular
La acción de la PTH se realiza mediante

receptores específicos.
Ejercida sobre segundos mensajeros en
las células efectoras:
– Estimulando las enzimas adenilciclasa
membranaria y fosfolipasa C.
Paratohormona
Durante la interacción hormona-membrana de la células

efectoras, se produce un aumento de:
– Los segundos mensajeros, como AMP cíclico (3´-5´
adenil monofosfato) intracelular.
– Metabolitos del polifosfoinositol.
Y desplazamiento del calcio transmembrana.
Paratohormona
Los receptores son únicos para:

– Hueso.
– Y riñón.
Y responden:
– Tanto a la PTH.
– Como a la PYHrP (proteína relacionada con
la PTH humana producida por células
cancerosas).
Paratohormona
A nivel del hueso:

– El AMP cíclico actúa sobre las mitocondrias
para aumentar la concentración en Ca++ del
citoplasma.
– A continuación de la liberación de iones H+,
el pH baja:
Permitiendo la reabsorción de la fase mineral del
hueso en presencia de la vitamina D.
Paratohormona
– La PTH activa la adenil-ciclasa tubular.
– El AMP cíclico formado se fija en una
proteína-quinasa situada en la membrana
apical.
– La proteína-quinasa activada induce la
fosforilación de una proteína de la
membrana apical, lo que origina:
Una modificación de la reabsorción tubular de los
fosfatos.
Paratohormona

– El AMP cíclico formado en el túbulo sólo se
utiliza en parte.
– Y una fracción importante pasa a la orina.
– La determinación de AMP-cíclico urinario es
por tanto un buen testimonio de la actividad
metabólica de la PTH.
Paratohormona
Interacciones
hormonales
Con la calcitonina:
La PTH y la calcitonina poseen:
– Una acción antagonista a nivel del hueso.
– Y una acción sinérgica a nivel del riñón que tiende a
aumentar la excreción de los fosfatos.
– Ambas tienen una acción antagonista sobre el
metabolismo de la vitamina D:
La calcitonina inhibe la conversión de 25-OH D3 en
1-25-OH D3 en el riñón.
Paratohormona
Interacciones hormonales
Con la vitamina D3.
La PTH favorece la conversión de 25-OH
D3 en 1-25-OH D3 en el riñón.
1-25-OH D3 posee una acción de feed-
back negativo sobre la secreción de
PTH:
– La carencia de vitamina D reduce la acción
de la PTH.
Paratohormona
Interacciones hormonales
Existe por tanto:

– Un doble sistema hipercalcemiante con la
PTH y la vitamina D3.
– Y un simple sistema hipocalcemiante con la
calcitonina.
Calcitonina
Origen
Tirocalcitonica (TCT) o calcitonina (CT)

Es segregada por las células C o parafoliculares
de la tiroides.
Es un polipéptido formado por 34 aminoácidos.
De diferente estructura según las especies
animales.
Calcitonina
Acción
A nivel del hueso:
– Interviene en el metabolismo del calcio.
– Tiene una acción hipocalcemiante.
– Actúa disminuyendo la reabsorción
osteoclástica.
– Disminuye la síntesis de los osteoclastos a
partir de sus precursores.
– Facilita la transformación de los osteoclastos
en osteoblastos.
Calcitonina
Acción
A nivel del hueso:

– Tienen por tanto un efecto inverso a la
parathormona.
– Además bloquea la osteolisis inducida por
la parathormona, pero sin inhibirse sus otras
acciones óseas.
Calcitonina
Acción
– Disminuye la reabsorción tubular de los
fosfatos.
– Es responsable de una diuresis de cloro,
sodio y calcio, sin modificación de los iones
H+.
– Inhibe además la transformación renal del 25
OH D3 en 1-25 (OH) D3.
Calcitonina
Mecanismo de acción
Mal conocido.
La acción a nivel del hueso podría
producirse:
– Por estimulación de una adenil-ciclasa
específica.
– O por la activación de un segundo
mensajero, que estimula la retención de
calcio.
No posee acción intestinal.
Calcitonina
Regulación
La secreción de la calcitonina depende de

la calcemia.
Es estimulada por la hipercalcemia.
Es inhibida por la hipocalcemia.
Calcitonina
Papel fisiológico
Interviene en:
La inhibición de la hipercalcemia
postpandrial, en oposición a la PTH.
La regulación del modelado esquelético,
acción tanto más importante cuanto más
joven sea la persona.
Calcitonina
Determinación
Su valor normal de referencia es < 10 pg/ml.
Bajo estimulación por perfusión cálcica,
glucagon, pentagastrina:
La tasa plasmática de calcitonina se eleva del
doble al triple.
Su determinación como marcador es
fundamental para:
El diagnóstico y seguimiento del Ca medular de
tiroides.
La detección precoz de formas familiares de este
tumor.
Vitamina
Origen y metabolismo
Por medio de sus metabolitos activos, participa,

lo mismo que la CT y la PTH en el metabolismo
del calcio y fosfatos.
La vitamina D3 proviene de:
– La piel por fotosíntesis.
– La alimentación.
– La absorción intestinal de las sales biliares.
Vitamina D
Origen y metabolismo
Es trasportado por una alfa proteína

específica, llega al hígado, donde es
transformado en un primer metabolito, el
1-25 OH colecalciferol.
Es inactivada en el hígado por glucuro-
conjugación, y después eliminada por las
heces.
Una parte puede ser almacenada en el
tejido adiposo.
Vitamina D
Actividad
Solamente son activos los metabolitos 25 y 1-25 (OH) 2
cocalciferol especialmente.
A nivel intestinal:
– El 1-25 colecalciferol o 1-25 OH 2 D3 facilita la
absorción del calcio y del fósforo:
– Induce la síntesis intestinal de una proteína
transportadora: proteína calcipéxica de
Wassermann.
Se fija sobre un receptor citoplásmico.
Activa una adenil-ciclasa específica, y de ahí la síntesis de
AMP cíclico.
– El mecanismo de acción sobre el fósforo no se
conoce; el 1-25 (OH)2 D3 activa igualmente la
fosfatasa alcalina intestinal.
Vitamina D
Actividad
A nivel del hueso normal:

El 1-25 (OH)2 D3 estimula la reabsorción
ósea.
Produce hiperclacemia por:
– Acción directa.
– Y por intermedio de la PTH.
Vitamina D
Actividad
En el hueso raquítico:
– Por el contrario, favorece la mineralización y
puede ser responsable de hipocalcemia.
A dosis fisiológica no existe una acción
evidente sobre el riñón.
La hipercalciuria y la hipocalcemia
parecen depender fundamentalmente de
la calcemia.
Vitamina D
Regulación
La síntesis hepática de 25 (OH)2 D3:
– Es autorregulada.
– Y depende directamente de la tasa de 25
(OH) D3 hepático.
La síntesis renal de 1-25 (OH)2 D3:
– Es estimulada por la hipocalcemia, por
intermedio de la CT.
– Y directamente por la tasa de fósforo de la
célula renal.
metabolismo del calcio y fosfatos
La regulación hormonal del metabolismo fosfocálcico se realiza
mediante:
Tres hormonas Cuatro hormonas

principales: accesorias:
– Parathormona. 1. Hormona del
– 1-25 (OH)2 D3 crecimiento.
colecalciferol 2. Tiroxina.
(metabolito activo de 3. Glucocorticoides.
la vitamina D3). 4. Esteroides sexuales.
– Tirocalcitonina: en
menor medida.
La paratohormona.
– Es una hormona hipercalcemiante.
– Estimulada por la hipercalcemia.
– Actúa:
Sobre la absorción del calcio intestinal como acción directa
por estimulación de la síntesis de 1-25 (OH)2 D3 colecalciferol.
Aumentando la osteolisis y disminuyendo la actividad
osteoblástica, después de la formación del osteoclasto
Dando lugar a hipercalcemia e hipercalciuria.
La acción está diminuida en caso de carencia de vitamina D.
Aumento de la reabsorción tubular distal del calcio.
La Vitamina D.
– Es estimulada por la hipocalcemia, por intermedio de la PTH.
– Actúa sobre:
– El tejido óseo:
En presencia de PTH.
Facilitando la mineralización primaria y después la transformación
ósea, activando la reabsorción.
– El intestino:
Aumentando la reabsorción cálcica.
Probablemente por acción sobre una proteína de transporte.
– El riñón:
Aumentando la reabsorción tubular proximal del Ca y del P.
La Calcitonina.
– A nivel del hueso:
Efecto inverso a la parathormona.
Tiene una acción hipocalcemiante.
Actúa disminuyendo la reabsorción osteoclástica.
– A nivel renal:
Disminuye la reabsorción tubular de los fosfatos.
Inhibe transformación renal del 25 OH D3 en 1-25
(OH)2 D3.
Las hormonas tiroideas.

– Disminuyen la absorción intestinal y la
reabsorción tubular del calcio.
– Aumentan la reabsorción ósea.
– Son hipercalcemiantes.
Los estrógenos.
– Inhiben la reabsorción ósea.
Los esteroides córtico-suprarrenales.
– Disminuyen la absorción intestinal y la
reabsorción tubular del calcio.
– Aumentan la reabsorción ósea y disminuyen
la actividad de los osteoblastos.
La hormona del crecimiento.
– Aumenta la absorción intestinal y la
reabsorción tubular del calcio y del fósforo.
– Activa la formación del hueso.

Tiroides Chiclayo Marzo 2008 Gabrielavargas

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Facultad de medicina de la Universidad

San Martín de Porres

FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Dra. Gabriela Vargas Serna

Viernes 14 de Marzo gvargas3@usmp.edu.pe

Se identifica a los 16 -17

Formada por la agrupación de

Los tirocitos tienen 4 caras:

La función tiroidea se regula por:

La TSH está formada por 2 cadenas:

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pero su importancia es mucho menor.

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La hormona liberada de la hipófisis constituye solo un "medio"

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Tras la ingestión de yodo, éste se

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A continuación se producen los residuos

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La proteólisis continúa hasta la

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Las hormonas tiroideas actúan sobre el

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Las HT estimulan la actividad de la

Las HT regulan un número grande

Las HTs intervienen directamente en el

Las HTs también estimulan la síntesis

Las HTs regulan la síntesis y acción

Las hormonas tiroideas son

Las HTs aumentan el número de receptores

Las glándulas paratiroides son

La hormona paratiroidea participa en el

Es elaborada y segregada por las

Se conoce la estructura de la PTH bovina

Su catabolismo es aún mal conocido.

La secreción de PTH está controlada por

A nivel del tubo digestivo:

La acción de la PTH se realiza mediante

Durante la interacción hormona-membrana de la células

Los receptores son únicos para:

A nivel del hueso:

A nivel del riñón:

Existe por tanto:

Tirocalcitonica (TCT) o calcitonina (CT)

A nivel del hueso:

La secreción de la calcitonina depende de

Por medio de sus metabolitos activos, participa,

Es trasportado por una alfa proteína

A nivel del hueso normal:

Tres hormonas Cuatro hormonas

Las hormonas tiroideas.