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Os registros de anormalidades no nascimento:

Papel dos agentes teratognicos.

Profa. Helma Jeller

Introduo

O processo de reproduo continuidade da vida na Terra.

o que assegura a

Zigoto - 1 clula

Os organismos possuem uma grande complexidade estrutural e funcional, numa trama de interaes e regulaes que os permitam viver em um ambiente que varia continuamente. Essa complexidade dos organismos multicelulares comea a diferenciar-se durante o desenvolvimento embrionrio quando, a partir de uma nica clula, o zigoto, se formar um organismo composto por milhes de clulas que se interagem. Parte do xito da sobrevivncia dos embries durante seu desenvolvimento depende de uma informao gentica adequada e um ambiente timo, sem influncias nocivas. Diante de alteraes no material gentico ou da presena de agentes nocivos, provvel que ocorram alteraes no desenvolvimento ou malformaes congnitas.

Zigoto - 2 clula

Zigoto -4 clula

Embrio -8 semanas

Algumas malformaes congnitas ocasionam a morte embrionria, outras no so diagnosticadas at o nascimento e muitas no so reconhecidas nos recm nascidos, ou ainda, so descobertas em etapas posteriores da vida. A normalidade de um recm nascido depende da correta associao entre seus tecidos e que constituam rgos com a capacidade de desenvolver as funes distintas. Um organismo normal , assim, uma "sociedade multicelular" cujos componentes so tambm normais e interajam corretamente. A parte da cincia dedicada especificamente para os distrbios congnitos, a Teratologia

Exclui, portanto, as anormalidades morfolgicas causadas por traumatismos para os quais se utiliza a denominao de leso, e os danos produzidos por infeces bacterianas ou virais que se estabelecem aps o rgo ter sido formado. Por exemplo, um feto pode nascer com o seu fgado apresentando as leses caractersticas. Se denomina assim, de uma "enfermidade fetal" e uma "leso fetal". Importncia - O estudo das malformaes e a determinao de suas causas de mdica e econmica.

2. DEFINIES O que so as malformaes ou anomalias congnitas?


- As malformaes ou anomalias congnitas so alteraes ou
defeitos estruturais ou funcionais presentes no momento do nascimento e originadas de uma falha na formao de um ou mais constituintes do corpo durante e desenvolvimento embrionrio.

"congnito" (lat. congenitus = nascido com) se refere s caractersticas adquiridas durante o desenvolvimento embrionrio. - Tais caractersticas podem ou no ser hereditrias. - os "constituintes do corpo - os diferentes nveis de organizao, desde o molecular at o orgnico.

Teratologia
(teratos = monstro; logus = estudo) - Consiste no estudo das malformaes congnitas, ou seja, das anomalias de desenvolvimento que provocam alteraes morfolgicas presentes ao nascimento. - As alteraes morfolgicas, podem variar de uma formao defeituosa de um ou mais rgos at a ausncia completa destes.

anencefalia
Feto diencfalo, ou seja, com dois encfalos.

Feto desenvolveu um segundo feto em seu abdmen durante a organognese,

Teratgenos ou teratognicos - so os agentes que podem induzir ou aumentar a

incidncia das malformaes congnitas quando atuam uma mulher em gestao. Princpios
A resposta depende: a) Do estgio de desenvolvimento do embrio
esquema anexo

b) Da dosagem ou grau de exposio ao agente teratognico em cobaias quanto maior tempo de exposio a agentes ou da concentrao de agentes, maior a incidncia de malformaes. c) Do gentipo do embrio Ocorrem diferenas nas respostas aos teratogncos entre animais experimentais e em seres humanos.

3. Classificao dos agentes teratognicos:

O desenvolvimento embrionrio e fetal pode ser alterado por:

fatores externos ou ambientais


Agentes fsicos
radiaes

fatores internos
Agentes qumicos Alteraes genticas

Agentes biolgicos

vrus

drogas
Compostos quim. ambientais

Alteraes cromossmico. Desnutrio

calor

bactrias

protozorios

Tambm as malformaes congnitas podem ser o resultado dos dois fatores relacionados: o genticos e os fatores ambientais (herana multifatorial).

FATORES AMBIENTAIS

a) Agentes fsicos:
1. Radiao ionizante.
As radiaes ionizantes classificam-se em duas categoras: - ondas electromagnticas (radiao gama e raios X), - as radiaes corpusculares (radiaes alfa, os nutrons e as radiaes beta). Definio- ionizantes por atuar sobre a matria, produzem impactos nos tomos que as constituem, expulsando dos mesmos os protons ou elctrons, alterando assm o balano de cargas que normalmente mantem os tomos num estado de neutralidade eltrica. Modo de ao Quando uma radiao altera tomos que constituem uma molcula protica, determina sua ionizao e a molcula se torna estranha para a clula. - Os efeitos nocivos dependem da quantidade de radiao recebida. Se baixa, provavelmente afetar poucas protenas e a clula pe em ao mecanismos reparadores, sendo o dano reversivel. Existe assim limite que dever ser ultrapassado para que o dano seja irreversvel.

TIPOS DE LESES INDUZIDAS NO DNA POR RADIAO IONIZANTE

DMERO DE PIRIMIDINA

QUEBRA DA FITA SIMPLES

ACCAR

QUEBRA DE PONTES DE HIDROGNIO

- Outro molcula para cuja alterao no existe um limite o cido desoxirribonuclico (DNA). Se o impacto da radiao provoca a ruptura na alguns lugares da molcula, esta pode, em certos casos, reparar-se completamente. Porm, essa reparao pode acontecer de forma errada. ACAR Por exemplo, as hlices do DNA se unem entre s de maneira cruzada, alterando-se o cdigo PERDA gentico, o que implicar numa DA BASE alterao da protena codificada por esse segmento. Qualquer alterao no cdigo QUEBRA DA leva ao aparecimento de genes FITA DUPLA anormais.

As anormalidades mais comuns por radiao em gestante: - retardo do crescimento intra ou extraterino, - morte embrionria, fetal ou neonatal - malformaes congnitas do sistema nervoso central - podendo causar cegueira, defeitos cranianos e microcefalia (encfalo pequeno) e espinha bfida.

ANENCEFALIA

ESPINHA BFIDA

2. Temperatura ambiental A hipertermia em gestantes pode causar anomalias do sistema nervoso central e na viso. Entre as causas ambientais que levam a hipertermia est na exposio da gestante por longo perodo ao sol. As enfermedades causadoras de febre alta durante a gestao, tambm constituem um risco de embriotoxicidade. Tambm a hipotermia experimental em ratos, coelhos e hamsters prenhes ocasiona defeitos no sistema nervoso central e no desenvolvimento do esqueltico.

oftalmia congnita

b) Agentes biolgicos ou infecciosos: vrus, bactrias e protozorios Vrus - afetam as clulas duas formas:
proliferao dentro das clulas causando sua ruptura; incorporao da informao gentica, determinando alterao na sntese de protenas intracelular . Nestes casos os vrus podem afetar gravemente o embrio/feto e no a me.

Ex. Rubeolla causa malformaes pticas, cardaca, dos dentes, retardamento mental Citomegalovrus malformaes do figado, optica, cerebral e tica

Vrus da herpes simples causam leses cutneas tipicas, microcefalia, microftamia e retardamento mental. E se ocorrer no inicio da gravidez provoca aborto Vrus Varicella-zoster se infectar a me nos 4 primeiros meses de gestao causando leses na pele, atrofia muscular, hipoplasia de membros, danos nos olhos e retardo mental. Aps 20 semanas, no h riscos comprovados. Virus da Imunodeficiencia adquirida (HIV)- causa falta de crescimento fetal, microcefalia e caracteristicas crnio faciais especificas.

microcefalia

microftalmia
hipoplasia de membros

b. Bactrias: Treponema pallidum (sfilis congnita) causa enfermidades congnitas aps a 20 semana de desenvolvimento. Neisseria gonorrhoreae (gonorria) doena venrea que durante a gestao causa aborto, morte fetal, oftalmia e estado febril grave.

Recm-nascido com sfilis: recm-nascido com hepatoesplenomegalia, leses cutneo-mucosas, coriza serosanginolenta, ictercia.

c. Protozorios
Toxoplasma gondii (toxoplasmose). Este parsita esta presente em aves e mamferos,, ao infectar a gestante atrevessa a barreira placentria, afetando o sistema nervoso central como microcefalia, macrocefalia, hidrocefalia, microftalmia e atraso no desenvolvimento neuropsicomotor do feto.

HIDROCEFALIA

c) Agentes qumicos: drogas e substncias qumicas ambientais Drogas:


Droga Agentes alquilantes Aminopterina Derivados de coumarina Dietilestilbestrol Difenilidantoina Isotretinoina Ltio Uso mdico Quimioterapia do cncer Quimioterapia do cncer Distrbios convulsivos Abortos repetidos convulses Tratamentos de pele e acne Distrbio biolar Risco para o feto Retardo de crescimento Malformaes esquelticas e cerebrais Nariz pequeno, perda auditiva, defeitos sseos e cegueira Cncer vaginal, adenose vaginal Fendas labial e palatina, defeitos cardacos e cabea pequena Fenda palatina, cardiopatias, timo anormal, oftalmia e malformao cerebral Cardiopatias

Penicilina
Progesterona Talidomida Tetraciclina

Artrite reumatide
anticoncepcionais Enjo e sonolencia antibiticos

Anomalias de tecido conjuntivo


Cardiopatias e masculinizao em fetos masc. Defeitos de membros Dentes manchados

Efeitos da Talidomida em feto - defeitos de membros

Compostos qumicos ambientais:

Compostos qumicos ambientais Oznio Monxido de carbono (CO) cido Ciandrico

Uso /Fonte

Risco para o feto

Proteo contra raios UV Combusto industrial e de motores Indstrias e laboratrios qumicos

Mutagnico para clulas Malformao cerebral e seqela nerolgica Inibio do desenvolvimento do sistema nervoso do feto

Bifenis Polilclorados
Pesticidas Metais pesados ( Hg, Cu, Pb, Cd)

Trocadores de calor em transformadores


Agricultura Indstria qumica, minerao

Falhas neurolgicas e de desenvolvimento


Teratognico no definidos Embriotxico e teratognico

Efeitos teratognicos em recm-nascidos expostos cocana. 2.Cocana


Sistema nervoso central Face Corao e circulao Hidrocefalia Fissura labial e palatina Defeitos no septo atrial e ventricular Transposio das grandes artrias Aumento do corao (cardiomegalia) Hrnia inguinal Agenesia (ausncia) dos rins Hipospdia Polidactilia

Aparelho digestivo e urinrio

Extremidades

Hrnia inguinal
polidactilia

3. lcool
Sndromes relacionadas ao consumo materno de lcool na gravidez Caracterizada por retardo do crescimento e alteraes dos traos faciais, que se tornam menos evidentes com o passar do tempo. Somam-se a estes, alteraes globais do funcionamento intelectual, em especial dficits de aprendizado, memria, ateno, alm de dificuldades para a resoluo de problemas e socializao.

Sndrome alcolica fetal (SAF)

Distrbios neuro-desenvolvimentais relacionados ao lcool

Apresenta os mesmos distrbios mentais observados na SAF. No h, no entanto, retardo no processo de crescimento, tampouco alteraes faciais.

Sndrome fetal do lcool

Defeitos congnitos relacionados ao lcool

Abrange as alteraes da constituio esqueltica e de outros rgos decorrentes da exposio do feto ao lcool durante a gravidez.

FATORES INTERNOS a) Fatores gnticos: quando as alteraes no material gentico de um organismo afetam um gene (pontual), a vrios genes (malformaoes congnitas polignicas), envolvem a herana dos genes que causam a anomalia.
As propriedades de uma protena depende da quantidade, da qualidade e da ordem dos aminocidos que a constituem.

Ex. Anemia Falciforme - o aminocido cido glutmico substitudo por outro aminocido chamado valina. Esta substituio de aminocidos que causa o fenmeno de afoiamento.

A ordem dos aminocidos na molcula de protena est determinado por uma trinca de bases nitrogenadas no gene correspondente. Muitos dos aminocidos podem ser codificados por mais de uma trinca no DNA. Cada base pode de ser sustituida por outras trs bases pudendo ocurrer que: A substituio de uma base determina a formao de uma trinca que codifica um aminocido diferente. A incorporao desse novo aminocido na molcula protica pode no alterar sua propriedades o ento, determinar seu comportamento anormal. Neste caso, a molcula proteica codificada pelo gene alterado ser transcrito nicamente no lugar em que se formou a trinca anormal.

b) Fatores nutricionais e endcrinos


A nutrio materna tem um importante efeito sobre o desenvolvimento prenatal, de tal forma que. Vitamina A - carncia (avitaminose A), gera labio leporino, defeitos oculares, cardiovasculares, urinrios e genitais e a hipervitaminose produz malformaoes em cobaias Vitamina D - deficincia de ocasiona alteraes esquelticas e anormalidades dentrias. Iodo - carncia de na dieta causa "cretinismo". A glndula tireide comea a acumular odo durante a gestao. Esse mineral chega ao embrio atravs da placenta e, se a concentrao baixa no sangue materno por carncia nutricional, tambm o embrio ser deficiente. Isto causa carncia de produo de hormonios tiroideanos que determina retardo mental e nanismo.

P TORTO CONGNITO

LBIO LEPORINO
LBIO LEPORINO

b) Malformaes congnitas de origem cromossmica

Cada cromossomo est formado por numerosos genes e,


assim, a simples substituio de uma base do gene pode ter efeitos nocivos para o organismo. A alterao de um cromossomo pode ser letal ou causar anomalas severas. As alteraces cromossmicas podem ser classificadas em:

1. Alteraes no nmero de cromossomos; 2. Modificaes na estrutura; ou


3. Mosaicos cromosmicos e quimeras.

1. Alteraes no nmero de cromossomos. As alteraes numricas dos cromossomos podem estar relacionados ao autossomos ou aos cromossomas sexuais. Alteraes no nmero dos autossomos: - Acontece se no houver a separao dos cromossomas homlogos durante a meiose que origina os gametas, e portanto, zigotos, com cromossomos a mais ou a menos. - Os organismos com um cromossoma a mais se denomina trissmicos e aqueles que falta um cromossomo, monossmicos. trissomia

Pode acontecer que no ocorra a separao de um grupo completo de cromosomos, originando assim um gameta com o dobro do nmero normal de cromossomos. Se tal gameta se une com outro que tenha o nmero normal de cromossomos, o embrio resultante ten trs grupos de cromossomos homlogos em lugar de dois, chamado de triploide. Se unirem- se dois gametas com o dobro do nmero normal de cromosomas, o embrio resultante ser um tetraplide (quatro grupos de cromosomas homlogos). Estes casos onde existem um ou mais grupos adicionais de cromossomos, se denominam poliplides.

Alteraes no nmero de cromossomos sexuais

- Quando no ocorre a disjuno nos cromossomos sexuais. - pode se encontrar em machos cuja frmula cromossmica seja de XXY", sendo estreis - e fmeas com "X0" ou XXX". Em ambos casos se trata de individuos geralmente estreis.

Monossomia trissomia

Sndrome de Turner

2. Modificaes estruturais
Estas anormalidades podem acontecer durante os movimentos e trocas que ocorrem nos cromossomos durante a meiose. - Delees - so alteraes que consistem na perda de uma parte do cromossomo. - Translocao consiste na unio de um cromossomo, ou parte dele, a outro cromossomo

Par de cromossomos 14 com translocao.

3. Mosaicos cromossmicos
Existem indivduos cujas clulas no tem a mesma constituio cromossmica, o que se denomina "mosaicos". Ex.e indivduos mosaicos se forma durante a primeira segmentao embrionria, se no acontece disjuno. Os dois blastmeros resultantes apresentam nmero diferente de cromossomos, dando lugar a duas linhagens celulares diferentes.

Referncias
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