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coli : Cisto 3. Reproduo sexuada de Isospora belli: Em clulas epiteliais do intestino delgado 4. Impacto por saneamento bsico: E. histolytica 5. Evento citolgico na patogenia de E. histolytica: Citoaderncia na parede intestinal (e subseqente lise de clulas e invaso tecidual)
Tripanossomase americana
ou
Doena de Chagas
(Trypanosoma cruzi )
Histrico
Oswaldo Cruz
Hospital em Lassance
Formas do parasita e o inseto vetor encontrados por Chagas, denominado Schizotrypanum cruzi
Panstrongylus megistus
Epimastigota Tripomastigota
Filogenia do gneroTrypanosoma
Filo Sarcomastigophora, subfilo Mastigophora Classe Zoomastigophora Ordem Kinetoplastida Famlia Trypanosomatidae Gnero Trypanosoma
Trypanosomas de mamferos
Seco Stercoraria Salivaria Desenvolvimento vetor tubo digestivo tubo digestivo e glndula salivria Transmisso contaminativa inoculativa pelo vetor fezes saliva subgnero Schizotrypanum - T. cruzi Trypanozoon - T. brucei
Detalhes notveis de T. cruzi Kinetoplastdeo Acidocalcissomo Superfcie da clula: Mucinas Genoma do parasita: pelo menos duas cepas: T. cruzi I: silvestre T. cruzi II: peridomstico (virulento), ~50 MB, em 35 pares de cromossomos, pseudodiploidia Genoma sequenciado em 2005
Ciclo de vida
1. Passo: a infeco
Dipetalogaster maximus:
repasto sanguneo
Rhodnius prolixus
Transmisso
Transmisso
Sinal de Romaa
Sinal de Romaa
Triatoma brasiliensis
hematfago fitfago
predador
Fatores importantes: Parasita: gp82, fosforilao de p175, Ca2+ via IP3 pH baixo hemolisina para escape do lisossomo Clula hospedeira: Remodelamento do citoesqueleto, sequestro de lisossomos para superfcie Dynamina, Rab5, Rab7
Ca2+
Tripomastigota sangneo
Fase crnica (sintomas em 30% dos casos, 70% sem sintomas): - Infeco crnica com baixas parasitemias - Aumento do corao, dilatao dos ventrculos, e/ou miosite no esfago, clon ou intestino delgado - destruio dos gnglios compensado por aumento da massa muscular levando a megaesfago, megaclon (sintomas: inabilidade fsica, disfagia, constipao, morte) - Cura espontnea possivel em cada estgio - Pacientes em muitos casos esto incapacitados de exercer atividades profissionais
Porque a patologia em um paciente to diferente de um paciente ao outro (assintomtico/cura/crnico/patologia de orgos diferentes)? Como causada uma patologia extensa com muito pouco parasita?
Autoantgenos so liberados por lise da clula infectada e promovem a expanso de celulas T efetores contra outras clulas apresentando Prot.A do hospedeiro
T MHC1
Prot.A
M
Prot.A
Prot.A
Prot.A
Prot.A
clula infectada Tolerizao contra antigenos do miocrdio previne miocardite in infeces crnicos experimentais de camundongos
Antgenos de T. cruzi causam a formao de anticorpos que reagem cruzado contra protenas do hospedeiro
Exemplo: anticorpos contra proteinas ribossomais de T. cruzi reconhecem o receptor beta-adrenrgico, antgeno Cha do miocrdio outro candidato importante
Clulas infectadas (cardiomicitos) e macrfagos aps fagocitose secretam quimocinas que recrutam leuccitos para o tecido infectado
Diagnstico
Imprescindvel: Deteco de formas do parasita - Esfregaos de sangue na fase aguda (dificil em adultos) - Mtodos imunolgicos: Elisa, deteco de anticorpos - Xenodiagnstico - PCR (permite tambm a discriminao de cepas e
Xenodiagnstico
Epidemiologia
- T. cruzi transmitido em ciclos domsticos ou paradomsticos
A primeira campanha em solo brasileiro foi incentivada pelo sucesso obtido na Venezuela, apesar de utilizando DDT (anos 70) No comeo dos anos 80: Introduo dos piretrides sintticos Primeira campanha nacional (1984), objetivo: Erradicao de Triatoma infestans Mapeamento dos lugares infestados por Triatomneos borrifao das moradias follow-up do reaparecimento de Triatomineos por postos decentralizados que coletaram informaes sobre reaparecimento de Triatomineos
Revs: O programa ficou suspenso, quando o combate reintroduo de Aedes aegypti foi declarado prioritrio em 1986
Internaes
Tratamento
Benzonidazole (Rochagan) - em uso para tratamento nas fases aguda e crnica 5-6 mg/kg peso corporal (30-60 dias) - eficincia: fase aguda:>90% fase crnica:>60% Desvantagens: - efeitos colaterais - tratamento demorado - controle de cura - j existem cepas de laboratrio que so resistentes contra Benzonidazol
Nova terapia: Clulas Tronco autlogos Obteno de clulas tronco da medula ssea do paciente (teste para T. cruzi) Injeo via cateter perto do miocrdio inflamado/debilitado
Vacinas?
- Contra formas infectantes: formas tripomastigotas (na base de resposta humoral ou celular) - Alvo ideal seriam antgenos da fase amastigota (resposta celular -> Amastigote surface protein 2) Vrios tipos de vacinas utilizando diferentes estruturas do parasita esto em teste em camundongos, a resposta celular do tipo Th1 essencial
Informaes e links relevantes: http://tcruziDB.org http://www.dbbm.fiocruz.br/TcruziDB/index.html http://www.hhmi.ucla.edu/parasite_course/Default.htm http://www.prossiga.br/chagas/ Literatura: L. Rey: Parasitologia Markells and Voges Medical Parasitology
1. Qual a forma infectante do Trypanosoma cruzi para o mamfero? 2. A picada do Barbeiro infectado com T. cruzi per se infectante? 3. Por qual fato biolgico o xenodiagnstico do T. cruzi funciona? 4. Porque o corao chagsico aumentado? 5. Porque clulas fagocticas (M) muitas vezes no conseguem evitar a infeco com T. cruzi ?