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ANTIPSICTICOS

Guarapuava 2011

Antipsicticos

Antipsicticos

Psicoses: distrbios psiquitricos graves

Esquizofrenia

Esquizofrenia
Afeta cerca de 1% da populao; Afeta jovens, costuma ser crnica e altamente incapacitante;

Etiologia e patognese

Fatores genticos e ambientais:


Tendncia hereditria forte incompleta. parentes 1grau: 1% gmeos monozigticos: 50%

Neurorregulina-1, envolvido com o desenvolvimento sinptico, com efeito sobre o receptor NMDA Infeces por vrus materno afeta crtex cerebral

Teoria da dopamina
Em homens: anfetamina libera dopamina no crebro episdio agudo de esquizofrenia; Em animais: potentes agonistas do receptor D2 produzem efeito semelhante; Antagonistas da dopamina e frmacos que bloqueiam o armazenamento de dopamina neural controle de sintomas; Correlao entre potncia dos antipsicticos e atividade de bloqueio do receptores D2 .

Comparao dos subtipos de receptores dopaminrgicos D1 e D2 D1


Localizao tpica do receptor Efeito sobre os nveis de AMPc AGONISTAS Dopamina Apomorfina ANTAGONISTAS Fenotiazinas Tioxantenos Butirofenonas Benzamidas substitudas Ergs dopaminrgicos Potentes Potentes Fracos Inativos Potentes Potentes Potentes Agonistas completos (potentes) Agonista completo (fraco) Agonista parcial (fraco) Agonista completo (potente) Agonista completo (potente) Glndula paratireide aumenta

D2
Glndula pituitria anterior e intermediria diminui

Antagonista ou agonista paracial Agonistas completos (potentes) (fraco)

Teoria

do glutamato

Os antagonistas do receptor NMDA (cetamina, dizocilpina) produzem sintomas psicticos; Foram relatadas redues das concentraes de glutamato e das densidades do receptor em crebros aps a morte; Reduo da ativao do receptor de NMDA pode contribuir para um dficit cognitivo

Frmacos antipsicticos
A distino no claramente definida, mas depende: Perfil do receptor; Incidncia de efeitos colaterais; Eficcia; Eficcia contra sintomas negativos

Farmacocintica

Maioria constitui-se de compostos lipoflicos; Absorvidos no trato intestinal; Disponibilidade sistmica baixa metabolismo heptico; Concentrao mxima aps 2 a 3 horas aps dose oral; Eliminao: metabolismo heptico e excreo renal

Concentrao Sangunea X Efeito Teraputico

Trs situaes de associao entre as concentraes de antipsicticos e o efeito clinico:

Associao do tipo linear ou sigmide; Associao de tipo curvilneo bifsico com zona de eficcia teraputica, com zona de eficcia teraputica tima; Ausncia de associao.

Monitorizao dos antipsicticos:

Ajustar as doses que produzem nveis adequados; Minimizar as reaes adversas; Maximizar os efeitos positivos.

Farmacodinmica
Local e mecanismo de ao: A eficcia clnica foi demonstrada antes da compreenso do mecanismo de ao; 1963 antipsicticos bloqueiam os receptores dopaminrgicos;

Alguns efeitos dos antipsicticos dependem de sua atuao em outros sistemas de neurotransmissores: - aes anticolinrgicas; - bloqueadora alfa-adrenrgica.

Interao com outras drogas

Prescrio de outras drogas em associao com antipsicticos; Antiparkinsonianos; Antidepressivos; Ocasionalmente os barbitricos so utilizados.

INTERAES DE DROGAS ENVOLVENDO OS ANTIPSICTICOS


COMPOSTOS Hidrxido de alumnio MECANISMOS DE INTERAO diminuio da absoro gastro intestinal RESULTADO diminuio da ao do antipsictico

Antidepressivos tricclicos ADT

O antipsictico pode inibir as Aumento dos nveis plasmticos enzimas microssomais hepticas de ADT Potencializao dos efeitos depressores do SNC Antagonismo do bloqueio dopaminrgico Aumento da sedao

lcool (e outros depressores do SNC) Anfetamina

Reduo da eficcia dos antipsicticos Efeitos anti-hipertensivos acentuados Aumento do efeito antipsictico e dos efeitos colaterais Aumento dos efeitos neurotxicos

Propanolol e outros bloqueadores Potencializao da ao antihipertensiva metildopa Falso neurotransmissor da dopamina Irritante do SNC

Carbonato de ltio

Toxicidade e efeitos colaterais

Usos clnicos: Amplo espectro de indicao; Devem ser restritos ao domnio das doenas mentais;

Doses

Doses inferiores efeito tranquilizante A posologia ideal deve ser buscada para cada caso; Uma vez alcanado o nvel desejado, a posologia deve ser mantida at a cessao ou reduo da sintomologia; Comumente utilizados sob administrao diria; Em alguns pacientes dose nica.

Antipsicticos tpicos e atpicos

Tpicos: frmacos que foram originalmente desenvolvidos; Atpicos: capacidade de promover a ao antipsicticas em doses que no produzem de modo significativo, sintomas;