COLUMBUS UNIVERSITY

CATEDRA DE GINECOLOGIA DR BLAS DEGRACIA GRASSELLI

EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO OVARICO

EJE HIPOTALAMO HIPOFISARIO OVARICO

REPASANDO CONCEPTOS BASICOS

EL OVARIO LA GONADA FEMENINA

 El ovario despus del quinto mes de vida fetal, presenta tres regiones: una mdula central, un crtex externo y un hilio interno en el punto de anclaje del ovario con el mesovario.  La mdula compuesta por una coleccin celular heterognea;  El crtex, compuesto por clulas germinales (oocitos) rodeadas de clulas inmersas en el estroma formando los folculos ovricos, recubiertos por epitelio germinal.  El hilio contiene nervios, vasos sanguneos y linfocitos, tejido conectivo de sostn y algunas clulas esteroidognicas denominadas clulas hiliares.

EL OVARIO Y SUS PARTES

 La parte ms importante del ovario es la corteza o crtex, aqu destacan los folculos ovricos, cuyos componentes experimentarn una serie de cambios coincidentes con el grado de diferenciacin y desarrollo de los oocitos contenidos en su interior.  Estos cambios estn relacionados con la doble misin de los ovarios:  -la secrecin de las hormonas femeninas una vez transcurrida la pubertad  -y proporcionar los gametos femeninos, los vulos para su potencial fecundacin.

Anatoma funcionalfuncionalOOGNESIS
Las clulas germinales femeninas derivan de las oogonias que proceden, de clulas progenitoras que aparecen en la pared del saco vitelino cerca del extremo caudal del embrin. -Estas clulas migran a travs de los tejidos embrionarios y alcanzan la cresta genital, donde dan lugar a las oogonias en la quinta semana de gestacin. -Las divisiones persisten a nivel de las oogonias y en el quinto y sexto mes de embarazo, los ovarios contienen alrededor de seis millones de oogonias.

OOGENESIS
 A partir del segundo mes de vida fetal algunas oogonias interrumpen sus mitosis y entran en la profase de su primera divisin meitica dando lugar a los oocitos primarios.  En los oocitos primarios, el ncleo y los cromosomas quedan bloqueados en la profase de la primera divisin meitica hasta el momento de la ovulacin, en que se reasume la meiosis, se elimina el primer corpsculo polar y se forma el oocito secundario. secundario.  Durante estos largos periodos que van desde la formacin del oocito primario hasta la ovulacin los cromosomas permanecen condensados en el ncleo. Una vez que el oocito ha completado su desarrollo, el folculo que lo contiene sigue creciendo hasta medir de 15 a 20 mm en el momento previo a la ovulacin.

OOGENESIS
 El oocito secundario rodeado por una serie de clulas surge del folculo en el momento de su ruptura, entrando en las trompas de Falopio.  Slo si es fecundado por un espermatozoide, ocurrir el ltimo paso de la maduracin del oocito secundario, con extrusin del segundo corpsculo polar y formacin del vulo maduro, es una clula haploide como resultado de las dos divisiones nucleares con slo una replicacin de los cromosomas

FOLICULO OVARICO
 El proceso de maduracin de los oocitos ocurre dentro del crtex ovrico, en los folculos, que tambin sern los encargados de la produccin hormonal.  El folculo est formado por varias capas de clulas granulosas que rodean al oocito, a su vez delimitadas del estroma adyacente por una lmina basal.  El complejo oocito-clulas granulosas rodeado por la lmina basal se denomina folculo ovrico

primordial.

FOLICULO OVARICO
 Durante el quinto y sexto meses de gestacin, algunos de estos folculos primordiales inician su maduracin. Estos folculos, denominados primarios, comienzan a incrementar sus capas celulares granulosas, con lo que aumentan su tamao.  Estas clulas secretan mucopolisacridos, que dan lugar a una capa translcida que rodea al oocito y que se denomina membrana pelcida.  A travs de ella, las clulas de la granulosa emiten prolongaciones citoplasmticas a travs de las cuales mantienen estrecho contacto con la membrana del oocito a travs de gap junctions. junctions.

FOLICULO OVARICO
 Una vez que comienza la proliferacin de las clulas granulosas ocurren cambios en las clulas del estroma cortical por fuera de la lmina basal, que dan lugar a la aparicin de una serie de capas concntricas de clulas alargadas denominadas clulas tecales. tecales.  Aparecen las clulas de la teca interna y teca externa  A medida que crecen y proliferan las clulas granulosas y tecales, el folculo aumenta de tamao, y cuando llega a los 200 m empiezan a aparecer cmulos de lquido entre las clulas de la granulosa, y dan lugar a una cavidad central llena de lquido denominada antro

DESARROLLO FOLICULAR
 En la mujer adulta (entre la poca puberal, alrededor de los 12-13 aos, y la menopausia, entre los 45-50 aos) 1245cada mes ocurren una serie de cambios hormonales que culminan con la liberacin por parte del ovario de un vulo fecundable en lo que constituye el ciclo menstrual ovulatorio normal.  En los ovarios, al momento del nacimiento, hay aproximadamente dos millones de folculos primordiales. Entre la poca del nacimiento y la pubertad, que comienza alrededor de los 12 o 13 aos, gran parte de dichos folculos primordiales experimentan un proceso de atrofia de forma que slo unos 400 000 gametos estn presentes en el ovario de la mujer que comienza su vida frtil

OVULACIN Maduro el folculo de Graaf, se producir su ruptura

con liberacin del oocito contenido en su interior y con el cmulo oforo que lo rodea.

 La ruptura de la membrana folicular parece ocurrir por accin de un activador del plasmingeno presente en el lquido folicular, que catalizara la conversin del plasmingeno en plasmina, enzima proteoltica capaz de romper la membrana basal, y que actuara sobre el tejido conjuntivo de la teca.  El proceso de la ruptura folicular podra estar mediada tambin por una especie de reaccin inflamatoria local dependiente de histamina, por colagenasas o por la contractura folicular inducida por

prostaglandinas.

EL CUERPO LUTEO
 Roto el folculo, todas las clulas de la granulosa y tecales se transforman, y se entremezclan con los capilares para dar lugar al cuerpo lteo, que ser responsable de la lteo, secrecin de las hormonas sexuales durante la fase postovulatoria del ciclo.  Por lo general, el cuerpo lteo (CL) dura alrededor de 12 + 2 das, transcurridos los cuales regresan espontneamente, quedando reducido a una cicatriz blanquecina denominada corpus albicas.  A menos que se produzca fecundacin, en cuyo caso la rpida produccin de hCG por el trofoblasto embrionario precursor de la placenta, transformara el cuerpo lteo menstrual en un cuerpo lteo gravdico, prolongando y gravdico, aumentando las secreciones hormonales, sobre todo la progesterona, necesaria para el mantenimiento del embarazo en sus fases iniciales.

BIOSNTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES EN EL OVARIO

 Las hormonas sexuales femeninas producidas en el ovario son fundamentalmente el estradiol y la progesterona, aunque tambin se producen pequeas cantidades de estrona, androstendiona, testosterona, 17- hidroxi progesterona y varias hormonas no 17esteroideas, como la inhibina, la relaxina y algunos factores locales.  Todos los esteroides ovricos se producen sobre todo en las estructuras foliculares y en el cuerpo lteo. Y derivan del colesterol que se obtiene a partir de tres fuentes principales:  -el colesterol que circula en la sangre como lipoprotenas,  -el que se sintetiza de novo dentro del ovario a partir de acetil coenzima A, y  -el que se libera de los steres del colesterol almacenados en las gotas lipdicas.

BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES

 Los lugares de produccin esteroidea en el ovario son la granulosa, la teca y las clulas del cuerpo lteo, que poseen el sistema enzimtico complementario y completo requerido para la formacin de hormonas esteroides.  A lo largo del proceso de maduracin folicular se sintetiza el estradiol de forma creciente hasta el momento de la ovulacin, cuando disminuye sus niveles plasmticos y vuelve a elevarse hasta niveles parecidos a los preovulatorios gracias a la contribucin del cuerpo lteo en la segunda fase del ciclo.  En esta segunda fase, dichos niveles de estradiol se acompaan de un incremento muy marcado de niveles plasmticos de progesterona. Tambin se producen ciertos niveles de andrgenos.

BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS SEXUALES

 La produccin de esteroides durante el ciclo menstrual est en funcin del contenido de cuatro enzimas clave: la CYP desramificante, la 3- 3hidroxiesteroide deshidrogenasa (3- - HSD), el CYP 17-hidroxilasa y el P450(317P450aromatasa. Estas enzimas catalizan la conversin de colesterol a pregnenolona, de pregnenolona a progesterona, de pregnenolona a andrgenos. Tanto las clulas tecales como el cuerpo lteo son capaces de sintetizar elevadas dosis de andrgenos, caracterstica de la que carecen las clulas granulosas. El ltimo paso para la biosntesis de los estrgenos es la aromatizacin del anillo A de los andrgenos a partir de la enzima CYP 19 aromatasa, que est presente en grandes cantidades en las clulas granulosas, por lo que stas son capaces de transformar los andrgenos en estrgenos. La colaboracin entre las clulas de la teca y las clulas de la granulosa permite la biosntesis del estradiol en el ovario durante el crecimiento folicular .

 

Sntesis de Estrgenos
 1)Colesterol pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage)  2) pregnenolona progesterona (3OH-steroiddeshidrogenasa)  3) progesterona 17-OH-progesterona (P450c17)  4) 17-OH-progesterona Androstenediona (P450c17)  5) Androstenediona Testosterona (17- OH-steroiddeshidrogenasa)  6) Testosterona estradiol (p450 aromatasa)

Ovario: Dos sistemas Celulares

 CLULA DE LA TECA  CLULA GRANULOSA  Receptores a FSH: presentes en clulas granulosa  Receptores a FSH inducidos por FSH  Receptores a LH presentes en clulas tecales e inicialmente ausentes en clulas granulosas  A medida que el folculo crece, FSH induce Receptores a LH en granulosa  FSH induce actividad de aromatasa en granulosa  Todo lo anterior est modulado por factores autocrinos/paracrinos (IGF-I) (IGF-

LOS ESTROGENOS
 El ms importante y potente de los estrgenos secretados por el ovario es el estradiol 17 .  Tambin se secreta la estrona, sta procede fundamentalmente de la conversin extraglandular de la androstendiona en tejidos perifricos.  El estrgeno ms importante en la orina es el estriol (16 hidroxiestradiol), resultado del metabolismo de la estrona y del estradiol.  La secrecin del estradiol al plasma es variable a lo largo del ciclo menstrual, con valores de alrededor de 30 pg /ml en la fase folicular temprana hasta 300 pg/mL en la fase periovulatoria, disminuye marcadamente en los dos o tres das siguientes a la ovulacin y alcanza de nuevo 200 pg/mL durante la fase ltea .

Ovarios: dos sistemas celulares

 GRANULOSA  Preovulacin:produce estrgenos (aromatizacin de andrgenos) influido por FSH  Postovulacin: secreta progesterona y estrgenos (influido por LH)  Produccin diaria de Estradiol: 300 ug/da, androstenediona, 3 mg /da, progesterona: 1 mg/da en F. Folicular, 20-30 mg/da en F. ltea 20-

LA ESTRONA  La estrona, no desempea una funcin estrona, destacada durante el ciclo menstrual, pues el folculo produce 95% de estradiol, pero se convierte en el estrgeno dominante a partir de la menopausia.  Su procedencia fundamental es de la conversin perifrica en el tejido celular subcutneo de la androstendiona producida en las clulas tecales ovricas o en las glndulas suprarrenales o del propio estradiol.

PROGESTAGENOS  La progesterona procede de la pregnenolona  Durante la fase folicular encontramos niveles plasmticos de alrededor de 0.5 ng/mL y su procedencia, es tanto folicular como suprarrenal.  A partir de la ovulacin, el cuerpo lteo es el productor principal, gracias a la accin de la enzima 3 HSDpor lo que ste producir un HSD incremento marcado de sus concentraciones que alcanzan de 10 a 40 veces los valores previos hasta llegar a 20 ng/ml

Metabolismo de Esteroides
 Estriol es el principal metabolito de estradiol y estrona  En tejidos perifricos se pueden producir estrgenos a partir de andrgenos: piel y tejido adiposo : aromatizacin  La progesterona se excreta como pregnanediol

RECEPTORES ESTROGENICOS -ER

 Hasta la fecha, se han descrito dos subtipos de ER, denominados ER y ER , los cuales presentan gran analoga y el mismo mecanismo de accin, aunque se diferencian tanto en su distribucin tisular como en algunas de sus propiedades.  As, reaccionan de forma diferente ante distintos correguladores, y presentan distinto grado de afinidad por diferentes ligandos  El ER se expresa de forma alta o moderada en hipfisis, rin, epiddimo y glndulas suprarrenales;  La expresin de ER es alta o moderada en cerebro, prstata, pulmn y vejiga.  Existe una co expresin tanto de ER como de ER en hueso, testculo, ovario, tero y mama. Tambin se han descrito ER y ER en los vasos sanguneos.

ACCIONES BIOLGICAS DE LOS ESTRGENOS

 Los estrgenos ejercen una gran variedad de acciones sobre diversos tejidos del organismo. A partir de la pubertad estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos, induce el crecimiento mamario, la distribucin caracterstica de la grasa corporal alrededor de muslos y caderas, as como el desarrollo de genitales internos y externos  El tero aumenta de tamao proliferando el endometrio  La mucosa vaginal se cornifica en sus clulas superficiales

 El cuello uterino presenta una secrecin mucosa, que se

incrementa en cantidad y se hace muy filante en presencia de estrgenos adquiriendo un patrn de cristalizacin en helecho caracterstico. Esta accin est encaminada a facilitar el paso de los espermatozoides a travs del moco cervical.  Aumentan de tamao las trompas.  El msculo uterino aumenta sus contracciones espontneas, con lo que se incrementa la excitabilidad a la oxitocina.  Sobre la mama estimulan la proliferacin de los conductos galactforos.

ACCIONES BIOLOGICAS DE LOS ESTROGENOS

 Actan sobre el hipotlamo modulando la secrecin de LHRH y dopamina con lo que disminuye los niveles de gonadotropinas y estimula la produccin de prolactina, aunque por otro lado limite sus acciones sobre la mama. Estimula tambin la aparicin de receptores para FSH en el folculo y hace que la hipfisis sea ms sensible a su hormona estimulante hipotalmica LHRH.  Regulan el crecimiento de los huesos largos, pero cierran los cartlagos de conjuncin por lo que a la larga detienen el crecimiento.  Incrementan la eficacia de los mecanismos vasodilatadores, disminuyen la actividad de los sistemas vasoconstrictores, como prostaglandinas, SRAA, endotelina-1 endotelina-

SERM
 La accin de los estrgenos est mediada por dos tipos de receptores diferentes: ER y ER , que determinan acciones distintas dependiendo del tejido donde actan.  Pero existen tambin otros compuestos no esteroideos que pueden producir efectos estrognicos selectivos dependiendo del tipo celular en el que actan. Son los denominados SERM (moduladores selectivos de los receptores de estrgenos) que presentan efectos antiestrognicos de gran inters farmacolgico y clnico, unidos a clnico, acciones estrognicas benficas en otros tejidos como vasos sanguneos o hueso.  As, el tamoxifeno acta como un antagonista puro del receptor de estrgenos en la mama, inhibiendo el crecimiento de la mayora de los tumores mamarios, pero a nivel endometrial estimula su hiperplasia.  Ms recientemente se ha desarrollado otro SERM llamado raloxifeno que no slo disminuye el cncer de endometrio y el de mama, sino que tambin tiene efectos benficos sobre la osteoporosis.

ACCIONES BIOLOGICAS DE LA PROGESTERONA

 La progesterona se secreta por el cuerpo lteo durante la segunda parte del ciclo menstrual.  Presenta receptores sobre todo en el tero, endometrio y mama. Acta principalmente sobre un endometrio estimulado antes por el estradiol durante la primera fase del ciclo (fase proliferativa) a fin de prepararlo para la nidacin y el embarazo al inducir la aparicin de un endometrio secretor desarrollando en el mismo glndulas endometriales que producen una secrecin rica en carbohidratos: la leche uterina.  Al contrario del estradiol, la progesterona disminuye la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas y reduce su sensibilidad al estmulo contrctil de la oxitocina.  Transforma el moco cervical disminuyendo su secrecin y hacindola ms espesa y viscosa, con lo cual impide la entrada de los espermatozoides en el tero.  La progesterona disminuye la frecuencia de la pulsatilidad de la LH, sin afectar a la FSH. La propia progesterona o sus metabolitos tienen accin termognica incrementando la temperatura corporal. De hecho, este incremento se utiliza en clnica como ndice de que ha ocurrido la ovulacin.

REGULACIN DE LA FUNCIN OVRICA POR LAS HORMONAS HIPOTALAMO HIPOFISARIAS

REGULACION DE LA FUNCION OVARICA

 El control de la funcin ovrica lo realizan las hormonas gonadotrpicas hipofisarias como la LH, FSH, prolactina y hCG. influenciadas por el hipotlamo y sus hormonas reguladoras  Las dos primeras se producen en las clulas basfilas de la adenohipfisis y La prolactina con la GH y el lactgeno placentario producidas en las clulas eosinfilas de la adenohipfisis, que adems de actuar sobre el sistema reproductor, lo hacen sobre el metabolismo y el balance hdrico en muchas especies de vertebrados.

REGULACION DE LA FUNCIOM OVARICA

 La hCG se produce en el tejido corial a partir del huevo fecundado y es responsable de mantener la funcin del cuerpo lteo gravdico.  En condiciones normales, tanto la LH como la FSH presentan una secrecin pulstil en la mujer. Dicha pulsatilidad comienza en principio slo por la noche al aproximarse la pubertad y una vez pasada sta, se mantiene a lo largo de las 24 horas, con picos cada hora y media o dos horas durante la fase folicular y cada 3 o 4 horas durante la fase ltea, con dependencia directa de la secrecin de un decapptido hipotalmico, el LHRH.  Adems de su pulsatilidad ultradiana, ambas gonadotropinas presentan un perfil cclico mensual con valores de FSH ms elevados al final de la fase ltea y comienzo de la fase folicular, y con un pico marcado durante la etapa ovulatoria. La LH presenta tambin valores un poco ms altos al final de la fase folicular seguidos de un pico periovulatorio de mayor magnitud que el de la FSH y disminucin durante la fase ltea.

LA FSH
 Al llegar la pubertad, la FSH ejerce una accin estimulante del desarrollo folicular a la vez que induce la aromatizacin estrognica y la sntesis de inhibina. As, al actuar la FSH sobre sus receptores localizados en las clulas de la capa granulosa, induce desarrollo folicular y sntesis de estradiol a expensas de la androstendiona sintetizada en las clulas locales con el estmulo de la LH. En un inicio, la FSH interviene tambin en el proceso de reclutamiento folicular, crecimiento folicular y desarrollo del folculo dominante. Ser precisamente en ste donde los niveles aumentados de estradiol producidos determinen un incremento de sus receptores para la FSH. Esto posibilita que este folculo contine su desarrollo en presencia de niveles cada vez ms bajos de FSH que determinan la atresia de los otros folculos que no son tan sensibles. Esta reduccin de la FSH ocurre por el feedback negativo de los estrgenos, en conjunto con la inhibina, sobre la FSH.

  

LA LH
 La LH acta a nivel del folculo ya maduro generando una serie de eventos que desembocarn en la ovulacin.  Adems, al actuar sobre las clulas de la teca y sobre las granulosas maduras, las luteiniza transformando el folculo en cuerpo lteo, e incrementa en ste la produccin de progesterona.  La LH produce tambin una lisis del cmulo oforo y reanuda la maduracin del oocito.  La LH es pues responsable de la ovulacin, la maduracin del oocito y de la luteinizacin del folculo.

LA HIPOFISIS
 Durante mucho tepo se considero la hipfisis como la glndula endocrina maestra, ya que secreta diversas hormonas que regulan a otras glndulas endocrinas. Hoy se sabe que la hipfisis tiene a su vez un maestro, el hipotlamo. Esta pequea regin enceflica, situada bajo el tlamo, es el principal centro de integracin entre los sistemas nervioso y endocrino. 

LA HIPOFISIS
 La hipfisis es una estructura en forma de chcharo de 1 a 1.5 cm de dimetro, montada a horcajadas sobre la silla turca del esfenoides y unida con el hipotlamo por un tallo, el infundbulo.  Posee dos porciones separadas anatmica y funcionalmente. El lbulo anterior de la hipfisis comprende casi 75% del peso total de la glndula.  Se desarrolla como una excrecencia del ectodermo, llamada bolsa hipofisaria, en el techo de la boca. El lbulo posterior de la hipfisis tambin es una protuberancia ectodrmica, el primordio neurohipofisario.

Regulacin de la secrecin de hormonas de la hipfisis anterior

1. El hipotalmo tiene neuronas que secretan hormonas (RF, RH)

Hipotlamo Hipotlamo

2. Las hormonas producidas por el hipotlamo son transportadas en sangre hasta la hipfisis directamente por un sistema porta 3. Las RH=RF del hipotlamo estimulan la produccin a la adenohipfisis de otras hormonas

4. Las hormonas producidas por la adenohipfisis pasan a la circulacin sistmica y de alli a los rganos diana

La hipfisis tienen dos regiones (anterior y posterior) que producen diversas hormonas

H. Anterior Adenohipfisis

H. Posterior Neurohipfisis

Neuronas Neuronas

HIPOTALAMO

HIPOTALAMO

Sistema porta

Hipofisis anterior. Est conectada con el hipotlamo por un sistema porta

La Hipofisis posterior. Est conectada con el hipotlamo por neuronas

 El hipotlamo secreta GnRH en forma pulstil que va por axones a la circulacin portal. Es de vida media corta .Varios neurotransmisores lo regulan.  En la hipfisis estimula a clulas gonadotrpicas que secretan especialmente LH y en menor medida FSH.  Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 das, cada 24 horas(> secrecin nocturna),cada hora

GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS. FSH Y LH  Son glicoproteinas formadas por 2 cadenas proteicas cada una: cadena alfa (idntica a la de otras hormonas glicoproteicas) y cadena beta que le da especificidad a cada una.  Se secretan en forma coordinada para regular el crecimiento folicular , la ovulacin y el mantenimiento del cuerpo lteo.

 Estimulan al ovario para producir estrgenos y progesterona que a su vez ejercen sobre ellas un efecto que puede ser estimulador o inhibidor.  La FSH adems est regulada por tres pptidos de origen gonadal : activina, inhibina y folistatina.

EJE HH OVARICO
 El lbulo anterior de la hipfisis o adenohipofisis secreta hormonas que regulan una amplia gama de actividades corporales, desde el crecimiento hasta la reproduccin.  Su liberacin la estimulan hormonas liberadoras y las inhiben hormonas inhibidoras, de origen hipotalmico, las cuales son un enlace importante entre los sistemas nervioso y endocrino.  Las siete hormonas principales que secretan los cinco tipos de clulas del lbulo anterior de la hipfisis son las siguientes:

EJE HHO
LBULO ANTERIOR DE LA HIPFISIS
 La hormona estimulante de la tiroides (TSH) o tirotropina  La hormona del crecimiento humano o somatotropina,  Las hormonas foliculoestimulante (FHS) y luteinizante (LH), que secretan las clulas gonadotrofas. Ambas tienen efectos en las gnadas: estimulan la secrecin de estrgenos y la secrecin de testosterona y produccin de espermatozoides en los testculos.  La prolactina (PRL), que inicia la produccin de leche en las glndulas mamarias tras su liberacin por las clulas lactotrofas.  La hormona adrenocorticotrpica (ACTH),  La hormona estimulante de los melanocitos (MSH).

Hormonas liberadas por la adenohipfisis

1.Hormonas trficas: Estimulan la secrecin hormonal y el crecimiento de otras glndulas endocrinas:  Hormona estimulante del tiroides (TSH)  Hormona adrenocorticotropa (ACTH)  Hormonas gonadotrpicas: o Luteinizante (LH) o Folculo estimulante (FSH) 2. Prolactina 3. Hormona estimulante de melanocitos (MSH) 4. Hormona del crecimiento (GH)

Hipfisis posterior
 LOBULO POSTERIOR DE LA HIPOFISIS. El lbulo posterior de la hipfisis o neurohipfisis no sintetiza hormonas; pero si almacena y libera dos hormonas, la oxitocina (OT) y la hormona antidiurtica (ADH) o vasopresina. OXITOCINA La oxitocina tiene dos sentidos blanco durante el parto y despus de este: tero y senos maternos. Durante el parto estimula la contraccin de las clulas de musculo liso de la pared uterina, y tras l, la expulsin (descenso) de leche de las glndulas mamarias en respuesta al estimulo de la succin del neonato o lactante. HORMONA ANTIDIURETICA (ADH) Un antidiurtico es una sustancia que disminuye la produccin de orina.

LH Y SINTESIS DE ESTRADIOL
 Tambin interviene la LH en la sntesis de estradiol,.  Es necesaria para la sntesis de androstendiona que pasar despus a las clulas de la granulosa para experimentar en stas un proceso de aromatizacin.  Las clulas de la granulosa carecen de las enzimas necesarias para transformar progesterona en androstendiona, mientras que las clulas tecales carecen de aromatasas.  Se produce as una cooperacin necesaria entre ambos tipos celulares y ambas gonadotropinas para dar lugar al estradiol

FACTORES LOCALES OVARICOS

 La FSH es la principal hormona responsable de la maduracin folicular y que, a medida que avanza el ciclo menstrual y maduran los folculos, se produce una disminucin de sus niveles. La LH no presenta este fenmeno de una manera tan marcada. Por otra parte, hay una sustancia de origen folicular que inhibe especficamente los niveles de FSH. La Inhibina En el ovario se produce en las clulas de la granulosa , y en las clulas luteinicas. Hay dos clases de inhibinas: la A y la B .La inhibina presenta una serie de oscilaciones caractersticas durante el ciclo menstrual que permiten suponer que desempean una funcin importante en su regulacin. La inhibina estimula la produccin de andrgenos por las clulas tecales, y tambin puede ser un potente inhibidor de la proliferacin celular ovrica. Activina Presenta acciones fundamentales contrarias a la inhibina. Estimula la sntesis y liberacin de FSH por las clulas gonadotropas de la hipfisis anterior, donde existen los correspondientes receptores Folistatina Su modo de accin se pareca al de la inhibina, pero su estructura es por completo diferente. que actan de la misma manera, ligando la activina, con lo cual disminuye la accin biolgica de esta ltima.

  

    

OMI
Esta presente en el folculo y es responsable del bloqueo madurativo de los oocitos. Se le asigna el nombre de OMI: inhibidor de la maduracin de los oocitos. oocitos. Esta sustancia es capaz de impedir que el oocito contine su fase madurativa. La accin del OMI parece ejercerse, a travs de las clulas del cmulo oforo. La accin de las gonadotropinas que deshacen el cmulo, impiden su actuacin y permite la maduracin del oocito. Se tratara pues de un efecto multifactorial.

Gn RH, Activador del plasminogeno

Gn RH Aunque el origen del decapptido estimulante de las gonadotropinas es hipotalmico existe una cierta produccin a nivel ovrico, donde es capaz de inhibir de forma dosis-dependiente la produccin de estrgenos,en dosisrespuesta al estmulo con FSH; o tambin, la produccin de progesterona estimulada por gonadotropinas. Activador del plasmingeno  Cuando el folculo alcanza su maduracin total, se producir la ruptura del mismo y la salida del oocito al exterior durante la ovulacin. Parece que existe un sistema que, al activar el plasmingeno, formar plasmina que ser capaz de lisar la membrana folicular en el momento de la ovulacin actuando tambin como colagenasa.

PROTEINA REGULADORA FOLICULAR Y LA LHRBI

Protena reguladora folicular (FRP)
 Pptido regulador del crecimiento folicular (FRP), capaz de inhibir la aromatizacin, y que no debe confundirse con la activina.
LHRBI

 El cuerpo lteo tiene una duracin aproximada de 12 das, despus de los cuales se atrofia dando lugar a un corpus albicas y la disminucin de los niveles hormonales. La LHRBI, o inhibidor de la unin de la LH a sus receptores, es una sustancia que produce el propio cuerpo lteo receptores, a medida que se envejece, y que impide que, al cabo de un tiempo, este sea capaz de responder ante el estmulo con hCG, con lo que se produce el sangrado menstrual por deprivacin.
 se impide que siga adelante un embarazo no conveniente.

RELAXINA Y OTROS
 Relaxina  Se produce en el cuerpo lteo gravdico durante el primer trimestre del embarazo y luego en el trofoblasto y en la decidua.  Su accin fisiolgica consiste en la relajacin del cuello uterino gravdico, lo que facilita su dilatacin.  OTROS  Familia de IGF/somatomedinas  Factor de crecimiento epidrmico (EGF)  Factor de crecimiento transformante alfa (TGF- ) (TGF Factor de crecimiento transformante beta (TGF- ) (TGF-

CONTROL HIPOTALMICO DE LA SECRECIN DE

GONADOTROPINAS: GNRH O LHRH

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-Menstruacin Si el vulo es fecundado suministra un emplazamiento adecuado para implantarse y desarrollarse.

CICLO ENDOMETRIAL

Cambios en las glndulas, el epitelio y el estroma Fase proliferativa.- Aumenta el espesor del endometrio y la longitud de las glndulas. Fase secretora.-Glndulas ms tortuosas y con aumento de la anchura de epitelio. Vertido de glucgeno y mucopolisacridos. Al final de la fase aparece un infiltrado leucocitario que indica el inicio de la hemorragia menstrual. Fase isqumica premenstrual.- Regresin endometrial. Menstruacin.- Descamacin peridica de la capa funcional del endometrio, siempre que el ovocito no haya sido fecundado. A los 4 das de iniciada la menstruacin el endometrio ya est regenerado

CICLO MENSTRUAL
 Dura en promedio 28 das ( 20 a 35 das)  El primer da del ciclo es el primer da de flujo menstrual .  Menstruacin: flujo sanguneo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinacin adecuada del eje hipotlamo, hipfisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

Trastornos menstruales. Regularidad

 Oligomenorrea: sangrado irregular cada 35 Oligomenorrea: a 90 das .  Amenorrea : sin menstruacin ms de 90 das. Primaria, nunca ha tenido menstruacin Primaria, (con o sin desarrollo puberal). Secundaria, Secundaria, ausencia de menstruacin por mas de 90 das en mujer que menstruaba previamente.  Polimenorrea:sangrado irregular cada 20 Polimenorrea das o menos.

Transtornos menstruales. Cantidad

 Hipomenorrea:flujo regular muy escaso en Hipomenorrea:flujo cantidad o de un da de duracin .  Hipermenorrea o menorragia: flujo regular de excesiva duracin o cantidad (adenomiosis, miomatosis, DIU).  Metrorragia:excesivo sangrado uterino , Metrorragia:excesivo extemporneo. Hay de 2 tipos: anovulacin o disfuncional y orgnico debido a hiperplasia endometrial o cncer.

Anovulacin
 Estado disfuncional, potencialmente reversible .  Se caracteriza por la no liberacin del ovocito y por lo tanto no se forma el cuerpo lteo ni se sintetiza progesterona.  La falta de progesterona impide el cambio secretor del endometrio proliferado.  Su manifestacin clnica principal es la oligooligoamenorrea y constituye el mecanismo mas importante en las metrorragias disfuncionales.  Se asocia a infertilidad.

CAUSAS DE ANOVULACIN
 Fisiolgicas: peripuberal, perimenopasica.  Anovulacin crnicas : Hipotalmica funcional.  Situaciones de estrs nutricional , fsico, psquico.  Hiperprolactinemia .  SOP y Sindrome de Resistencia Insulnica  La Obesidad per se puede inducir anovulacin ya sea por la resistencia insulnica o por el aumento de de produccin de estrona en el tejido graso  Hipotiroidismo , por la produccin de hiperprolactinemia.  Otras: enf. Sistmicas, drogas.

CONSECUENCIAS DE ANOVULACIN
 No se libera ovocito , infertilidad.  No se forma cuerpo lteo. No se sintetiza progesterona.  La falta de progesterona no transforma en secretor el endometrio proliferado. Posibilidad de hiperplasia endometrial y cncer.  Alteraciones menstruales (oligoamenorrea)  En resumen son de 3 tipos: infertilidad;alteraciones menstruales; e hiperplasia endometrial.

Cuadro clnico de SOP

 Anovulacin crnica (oligoamenorrea)  Hiperandrogenismo cutneo: acn , seborrea, hirsutismo, recesos frontales.  Acantosis nigricans y obesidad androide .  Alteraciones multiqusticas de los ovarios , su presencia no hace diagnstico de SOP, y su ausencia no lo descarta.

Tratamiento de SOP
 Anovulacin: 1)Corregir la obesidad ( disminuye la insulina y la LH).  Hiperandrogenismo: 1) ACO 2) Antiandrgenos: acetato de ciproterona, flutamida, espiranolactona  Trastornos metablicos: resistencia insulnica con dieta, ejercicios, uso de biguanidas.

Pubertad femenina
 Cambios fsicos:
Aumento de la talla corporal. Desarrollo de las mamas (telarquia). Vello pubiano (pubarquia). Vello axilar. Primera menstruacin (menarquia).

 Cambios endocrinos:
Varios folculos inician su maduracin, pero solo uno llega a F. de De Graaf. En ocasiones no hay ovulacin. Aparecen estrgenos y progesterona Andrgenos.

Climaterio y menopausia
 Menopausia: Desaparicin de la menstruacin por mas de un ao. Alrededor de los 45 aos. Tiene que haber pasado 1 ao sin regla.  Climaterio: Importantes modificaciones en cuanto a la secrecin hormonal, que culmina con el cese de la capacidad reproductora.

Climaterio y menopausia: cambios endocrinos

 Descenso de los niveles de estrgenos y progesterona y aumento de gonadotropinas.  Con frecuencia ciclos anovulatorios.  Descenso del nmero de folculos y descenso de estrgenos plasmticos, pero el estroma ovrico y la corteza suprarrenal mantienen un cierto nivel.

Climaterio: Clnica
Cambios locales: Disminucin del ovario y desaparicin de los folculos. Desaparicin de los fondos de saco vaginales y disminucin de la secrecin. tero ms pequeo y adelgazamiento del endometrio. Relajacin de los medios de suspensin del aparato genital.

-DISPAREUNIA -PRURITO VULVAR -FACILIDAD PARA LA APARICIN DE INFECCIONES -PROLAPSO GENITAL

Climaterio y menopausia: menopausia: Clnica

Sntomas generales: -Inestabilidad vasomotora, sudoracin y enrojecimiento. -Irritabilidad, depresin, ansiedad, melancola, cambios en la lbido. -Osteoporosis. -Aumento del riesgo cardiovascular: Infartos de miocardio, lesiones vasculares, arteriosclerosis, etc.

EJE HIPOTALAMO - HIPOFISO OVARIO

RESUMEN
 El hipotlamo, la adenohipfisis y el ovario constituyen un eje neuroendocrino.  El hipotlamo sintetiza GnRH que, a travs del sistema porta hipofisario alcanza a la adenohipfisis, donde promueve la secrecin de FSH y de LH, las cuales se vierten a la circulacin y llevan a cabo sus acciones sobre el ovario.  La GnRH es un decapptido sintetizado en las reas hipotalmicas preptica y arqueada. Desde aqu, la hormona viaja a travs de los axones hasta la eminencia media, de donde es liberada a la circulacin portal hipotlamo-hipofisaria. hipotlamo La secrecin de GnRH es pulstil, lo cual resulta de capital importancia, pues la administracin de anlogos de la GnRH de larga vida media causa una prdida de receptores hipofisarios para esa hormona, lo que se traducir en una profunda inhibicin de la secrecin hipofisaria de FSH y LH.  Los estrgenos producidos por el ovario causan inhibicin de la secrecin, tanto de GnRH a nivel hipotalmico como de FSH y LH a nivel hipofisario, completndose as un circuito de retroalimentacin hipotlamo-hipfisohipotlamo-hipfiso-ovrico. Este efecto inhibitorio de los estrgenos se ve potenciado por la progesterona.

Es factible explicar la accin de los estrgenos a nivel slo hipofisario, proceso en el cual el hipotlamo (GnRH) desempearia un papel secundario.?
No, los estrgenos y la progesterona solos al actuar sobre la hipfisis no sern capaces de modificar la secrecin de gonadotropinas , sino que la GnRH, con base en la modificacin de la frecuencia o de la magnitud de sus pulsos, tambin podr desempear un papel importante en el estmulo hipofisario. Es la interaccin entre todos los componentes mencionados y otros aun desconocidos a travs de los circuitos de informacin positivos y negativos, lo que dara lugar a la instauracin de un ciclo Menstrual normal

gracias