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INMUNOLOGIA introduccin
y La inmunologa es una disciplina cientfica que
tiene como objetivo comprender el funcionamiento de los mecanismos de defensa del organismo contra agentes extraos a el. (antgenos), y son ellos los que desencadenan en el organismo una serie de eventos celulares que provocan la produccin de los mecanismos de defensa.
INMUNOLOGIA
y Muchos elementos caen dentro de la categora de extraos para el organismo, o mas exacto para el sistema inmune, cual se encarga de reconocerlos como tales, y de tratar de eliminarlos. y los componentes del organismo van a ser considerados por el sistema inmune como propios, y por lo tanto, no van hacer atacados, en circunstancias normales. y El principio esencial de el funcionamiento del sistema inmune es distinguir entre lo propio y lo extra y atacar a este ultimo, con la finalidad de tratar de eliminarlo del organismo.
INMUNOLOGIA
y La inmunologa ha aportado beneficios muy importantes a la humanidad. y La erradicacin de la viruela y El control de enfermedades infecciosas como: y Poliomielitis y Difteria y La rabia y El ttanos y Gracias al desarrollo de las vacunas.
INMUNOLOGA
y Subdisciplinas (subdivisiones ) y Inmunidad. se consagraba a la prevencin de las enfermedades infecciosas, mediante vacunacin e inmunizacin (inmunidad e inmunologa) sigue siendo el tema fundamental del estudio. y Serologa. Aplicaciones prcticas en medicina. ( rea de diagnostico) tambin estudios fundamentales de las protenas sricas, en especial anticuerpos y antgenos. y Inmunoquimica. Se aboca fundamentalmente a los fenmenos inmunolgicos como expresiones de reacciones qumicas complejas entre antgenos, anticuerpos y haptenos. ( creada por Landsteiner) y Inmunobiologia. Se basa en principios biolgicos ( teoras de la formacin de anticuerpos, el desarrollo de alergias e hipersensibilidades, intolerancia inmunolgicas, y autoimunizacion)
INMUNOLOGA
y Al final del siglo XIX la inmunologa se volvi una
rama reconocida de la medicina. Desde entonces se desarrollo en importancia creciente, y se diversifico en campos especiales como la inmunoquimica, imnunogenetica e inmunopatologia. y La tendencia actual respecto a esta materia divida en inmunologa celular e inmunologa humoral solo constituye probablemente un fenmeno temporal.
ANTECEDENTES HISTRICOS
y La inmunologa surgi hacia finales del siglo
XIX, como una rama de la entonces naciente, microbiologa, al iniciarse el estudio de la resistencia del organismo, hacia los agentes infecciosos. y La palabra inmunidad (inmune) deriva del latn immunis o immunitis, que significa, "estar libre de, o estar exento de , cargos (impuestos , pagos)en referencia al estado de resistencia que mostraban los individuos que se recuperaban de una infeccin.
ANTECEDENTES HISTORICOS
y La variolizacin (inoculacin) es una
de una enfermedad (plaga) queda protegido contra ella (inmune). (430 a.C.) sistema de los humores para explicar las enfermedades y el humor maligno como causa de la peste 460-377 a.C
ANTECEDENTES HISTORICOS
y San Cosme y san Damin realizan con xito
clnicamente a la viruela y diferencia de otras enfermedades eruptivas. Adems establece que los sujetos que se recuperan de una enfermedad tienen una inmunidad prolongada. (teora de la inmunidad adquirida)
ANTECEDENTES HISTORICOS
y Avicena propone que las enfermedades son
sobre el contagio de las enfermedades y de que la proteccin es para varias enfermedades eruptivas, 1546.
ANTECEDENTES HISTORICOS
y Hieronymus mercurialis difiere de fracastoro y dice que la proteccin contra infecciones es especifica.1550 ? y Prncipe y la princesa de Gales en Inglaterra permiten la variolizacin de su hijo favorecindose esta medida al resto de la poblacin. 1722 y Votaire en su libro de cartas filosficas describe la variolizacin aplicando polvo de las costras de las lesiones de viruela en la mucosa nasal que fue practicada por chinos y turcos. 1733
ANTECEDENTES HISTORICOS
y Edward Jenner, medico ingles ha sido considerado tradicionalmente el padre de la inmunologa. En 1978 logro publicar sus observaciones empricas sobre la inmunidad hacia la viruela observo que las personas que se curaban despus de alguna infeccin con la viruela de la vaca, quedaban protegidas contra la viruela del hombre. y Jenner introdujo la vacunacin con la viruela de la vaca como medio para proteger contra la viruela humana y El termino vacunacin (latn vacca, vaca) fue introducido para reemplazar el termino variolizacin.
ANTECEDENTES HISTORICOS
vacuna, en honor del trabajo pionero de Jenner. y Abord la inmunizacin artificial para otras enfermedades; y abordara la inmunizacin contra la rabia y . Realiz la primera vacunacin antirrbica en humanos el 6 de julio de 1885, sobre el nio Joseph Meister, y Desarrollo Tres vacunas atenuadas: y Clera aviar y ntrax y Rabia La atenuacin ( disminucin de la virulencia de un germen patgeno)
y Luis Pasteur (1822-1895)qumico francs y obtuvo la primera vacuna a base de microorganismos atenuados. y Fue precisamente Pasteur quien dio carta de naturaleza al trmino
ANTECEDENTES HISTORICOS
y H.Buchner sugiere que hay una sustancia que esta en el suero fresco (alexia=contraveneno) termolbil. Que produce la lisis de bacterias sensibilizadas con anticuerpos. y Emilie Roux y Alexandre Yersin obtienen toxina difterica, que fue el primer antgeno que se caracterizo. 1888
fundamentos biolgicos de las respuestas inmunes. Por un lado, el zologo ruso Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916), que haba realizado observaciones sobre la fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua(daphnia), estableci, a partir de 1883, su "Teora de los fogositos", tras estudiar fenmenos de englobamiento de partculas extraas por los leucocitos de conejo y de humanos. Inform que existan fenmenos de eliminacin de agentes patgenos por medio de "clulas devoradoras" (fogositos)
inmunidad celular, de modo que la fagocitosis se consideraba como la base principal del sistema de defensa inmune del organismo.
ANTECEDENTES HISTORICOS
y George Nuttal informa sobre las bactericidinas
1931), a resultas de sus trabajos sobre las toxinas del ttanos y de la difteria, observaron que el cuerpo produce "antitoxinas" (ms tarde conocidas como anticuerpos) que tendan a neutralizar las toxinas de forma especfica, y evidenciaron que el suero que contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal de la toxina correspondiente.
de antgenos) en la superficie de las clulas que al estimularse se producan en gran cantidad y que en esa cadena se secretaba (inmunidad humoral)1898.
GLOSARIO
y inmunologa es una rama amplia de la biologa y de las ciencia biomdicas
que se ocupa del estudio del sistema inmunitario en todos los organismos, entendiendo como tal al conjunto de rganos, tejidos y clulas que en los vertebrados tienen como funcin biolgica el reconocer elementos extraos o ajenos dando una respuesta (respuesta inmunolgica).
enfermedad o proceso. Dicho en otras palabras, es la capacidad del organismo para resistir y defenderse de la agresin de agentes extraos a l, que generalmente le producen enfermedad
anticuerpos y puede causar una respuesta inmune. y Anticuerpos son protenas para la defensa del cuerpo
antgenos que una vez dentro del organismo provoca una respuesta de ataque, denominada anticuerpo. Esta respuesta genera memoria inmunolgica produciendo, en la mayora de los casos, inmunidad permanente frente a la enfermedad.
daltones) que no induce por s misma la formacin de anticuerpos pero al unirse a una protena transportadora (ej. Albmina) estimula una respuesta inmunitaria. En resumen un hapteno es la parte de un antigeno que por s sola no dispara respuesta inmune, pero s posee especificidad. y La alergia (del griego allerga y ste las palabras en el mismo idioma otro, y trabajo; la palabra as compuesta tiene el significado de reaccin extraa) es una hipersensibilidad a una particular sustancia que, si se inhala, ingiere o se toca produce unos sntomas caractersticos.
y La hipersensibilidad clsicamente se refiere a una reaccin inmune exacerbada
que produce un cuadro patolgico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte sbita.
inmune frente a un antgeno, ya sea propio o extrao, inducida por el contacto previo con dicho antgeno. Se trata de un estado activo (no es una simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y de memoria.
y La fagocitosis (del griego -phagos, 'el que come', kytos, 'clula'), es un tipo de
endocitosis por el cual algunas clulas rodean con su membrana citoplasmtica a una sustancia extracelular (un slido) y la introducen al interior celular y endocitosis es un proceso celular, por el que la clula introduce en su interior molculas grandes o partculas, y lo hace englobndolas en una invaginacin de la membrana citoplasmtica, formando una vescula que termina por desprenderse e incorporarse al citoplasma.
y Un fagocito es una clula (microorganismo) con capacidad fagocitaria, que es
capaz de rodear, engullir y digerir microorganismos, sustancias extraas. y Los leucocitos (tambin llamados glbulos blancos) son un conjunto heterogneo de clulas sanguneas que son los efectores celulares de la respuesta inmune, as intervienen en la defensa del organismo contra sustancias extraas o agentes infecciosos (antgenos).
SEROLOGA
y Es la rama de la
bioqumica clnica que estudia el suero en busca de signos de infeccin mediante la evaluacin de reacciones antgenoanticuerpo in vitro.
SEROLOGA
y Grber y Durham, 1896
La primera reaccin serolgica fue la aglutinacin bacteriana. Al mismo tiempo Widal describe la aglutinacin en fiebre tifoidea
SEROLOGA
y Kraus, 1897
SEROLOGA
y Bordet, 1901
Alexina o complemento Von Wassermann, 1906 Fijacin de complemento para sfilis Bordet gano el premio nobel en 1919
SEROLOGA
y Coons, 1942
SEROLOGA
y Coombs,1945
SEROLOGA
y Ouchterlony, Elek y
Oudin, 1948 Prueba de difusin de gel, til para establecer la pureza de antgenos y anticuerpos.
Landsteiner, 1921 Descubre que poda unir molculas de bajo peso molecular a las protenas y darles nueva especificidad (Haptenos) Marrak, 1938 Formacin de estructura entrelazada: se basaba en la qumica especial del antgeno y el anticuerpo
Kabat, 1939 Aplicando tcnicas cuantitativas de reacciones de aglutinacin identifica anticuerpos con fraccin gamma de las globulinas en suero. Heidelberger y Kendall, 1920-1930 Tcnica cuantitativa de precipitinas en donde se expresan la cantidad de anticuerpos en mg de protena/ cm3
Koch, 1880 Descubre la hipersensibilidad tarda como consecuencia de sus estudios realizados sobre la tuberculosis. Portier y Richet, 1902 Respuesta inmunitaria(anafilaxia) Demuestran que los anticuerpos pueden tener accin lesiva para la salud
Lansteiner y Wiener, 1940 Realizan trabajos en inmunohematologia describiendo el sistema ABO para grupo sanguneo y el antgeno Rh Prausnitz y kstner, 1921 Publican estudios sobre la reagina ( sustancia de tipo anticuerpo relacionadas con alergias) Burnet y Medawar, 1960 Describe que en la vida intrauterina no se producen anticuerpos contra sus propios antgenos.
Suero: Porcin liquida de la sangre. No contiene clulas sanguneas, pero s muchas protenas, incluyendo anticuerpos. Aglutinacin: proceso de unin en la curacin de una herida. Masa de elementos agrupados entre s. Unin de una suspensin de clulas portadoras de antgenos, microorganismos o partculas en presencia de anticuerpos especficos. Alexina: Del griego alexein que significa Rechazar Complemento: Fue descubierto hace ms de un siglo, al comprobarse la capacidad bactericida del suero fresco, accin mediada por dos factores: uno termoestable (los anticuerpos especficos frente a microorganismos) y otro termolbil, al que se denomin complemento
GLOSARIO
Hapteno: grupo qumico definido, de pequeo tamao, que por s mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, no es inmungeno), pero que unido covalentemente a una molcula portadora se comporta como inmungeno (llegando a constituir el nico determinante inmunodominante del conjugado). Anafilaxia: es una reaccin inmunolgica generalizada del organismo, una de las ms graves complicaciones y potencialmente mortales, ante el contacto con un alrgeno con el que anteriormente ya haba tenido contacto. Reaginas: Trmino establecido por Coca y Grove en 1925 para designar a la inmunoglobulina E (IgE).
INMUNIDAD DE ESPECIE
y Un microorganismo dado, frecuentemente es
capaz de producir enfermedad en una especie animal, pero no en otra. y Mycobacterium leprae pude producir un cuadro patolgico en el hombre, pero no en los monos o los simios. y Anthracis infecta al hombre, pero no a los pollos. y Neisseria gonorrhoeae infecta al hombre y a los chimpancs, pero no a otra especies animales.
marcadas diferencias genticas y raciales en cuanto a susceptibilidad. y Las razas de piel obscura tienen una probabilidad diez veces mayor de desarrollar una coccidioidomicosis diseminada consecutiva a la primoinfeccin, que las razas de piel blanca. y Ciertas cepas de ratones son muy susceptibles a los virus y resistentes a las infecciones bacterianas; con otras cepas sucede lo contrario.
hereditaria de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) en los eritrocitos. Tales personas son notablemente menos susceptibles al paludismo por P. falciparum, pero mas susceptibles a la hemlisis de los eritrocitos despus de la ingestin de ciertos medicamentos ( sulfonamidas, primaquina, nitrofuranos) que las personas con un contenido normal de G6PD. Las personas con anemia drepanoctica son muy resistentes a la infeccin por P. falciparum.
RESISTENCIA INDIVIDUAL
y Como en cualquier fenmeno biolgico, la
resistencia a la infeccin varia con los diferentes individuos de la misma especie y raza, siguiendo una curva de distribucin para la poblacin de huspedes. As dentro de una poblacin altamente susceptible se puede descubrir a ciertos individuos que, inexplicablemente, no se infectan con un microorganismo determinado an cuando no halla tenido contacto previ con l.
respuesta inmunolgica, produccin de anticuerpos o funcin fagocitara que los vuelve desusualmente susceptibles a las infecciones. El estado nutricional la exposicin a radiaciones ionizantes o a medicamentos inmunosupresores, y el equilibrio hormonal influyen considerablemente en la susceptibilidad individual.
mes de vida es provocada a menudo por las bacterias coliformes, en virtud de que los anticuerpos bactericidas para estas bacterias son IgM y no pueden cruzar la barrera placentaria.
gravemente al feto al tanto que otras solamente les producen leves trastornos.
susceptibilidad a la infeccin. y En la diabetes sacarina hay una susceptibilidad aumentada a las infecciones del aparato urinario, vagina y a las infecciones pigenas de los tejidos. Las ultimas pueden deberse, en parte, al mecanismo alterado, a la glucosa elevada, pH bajo, a la influencia disminuida de fagocitos y disminuye la actividad bactericida de las clulas fagocticas.
(enfermedad de Addison) como en el hiperadrenalismo (enfermedad de cushing), la susceptibilidad a la infeccin se encuentra aumentada. La administracin de glucocorticoides en gran dosis tiene efectos similares. Las infecciones bacterianas se agravan debido a la supresin de la respuesta inflamatoria por los glucocorticoides. Las infecciones virales (varicela) se agravan con los glucocorticoides probablemente por la supresin del mecanismo de produccin del interfern por los esteroides. Las dosis enormes de glucocortocoides pueden suprimir directamente la formacin de anticuerpos.
GLOSARIO
y Anemia drepanoctica: Es un trastorno hereditario de los glbulos rojos, que hace que las clulas adopten una forma de media luna u hoz, y se vuelvan rgidas, en lugar de tener forma de disco y ser flexibles. y Anthracis: Se refiere al ntrax cutneo, la patologa ms comn producida por la bacteria, en el cual se forma una gran lesin negra en la piel. y Coccidioidomicosis: Se caracteriza por lesiones granulomatosas en pulmn con posterior diseminacin a tejido seo y en ocasiones a piel.
y Glucocorticoides: Son hormonas de accin contraria a la de la insulina en sangre. y Hemlisis: Es el fenmeno de la desintegracin de los eritrocitos (glbulos rojos o hemates). y Inmunosupresor : Es una sustancia qumica que produce la inmunosupresin del sistema inmunolgico. Puede ser exgeno como los frmacos inmunosupresores o endgeno como la testosterona. y Meninges son las membranas de tejido conectivo que, a modo de plstico, cubren todo el sistema nervios central (SNC) que queda ubicado en el crneo (cerebro y cerebelo) y la columna vertebral (mdula espinal).
y Mycobacterium leprae: Es una especie bacteriana, tambin conocida con el nombre de bacilo de Hansen, es la bacteria que causa la lepra ("enfermedad de Hansen"). y Neisseria gonorrhoeae: Es un agente etiolgico de gonococia, una enfermedad de transmisin sexual. y Plasmodium falciparum: es un protozoo parsito, una de las especies del gnero Plasmodium que causa malaria en humanos. y Susceptibilidad gentica: Aumento heredado del riesgo de padecer de una enfermedad. Tambin se llama predisposicin gentica.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Es aquella que se presenta despus de la exposicin a un antgeno (p. ej., un agente infeccioso), es especfica y est mediada por anticuerpos o clulas linfoides. Puede ser pasiva o activa (humoral o celular).
Inmunidad pasiva
Por inmunidad pasiva se entiende un estado de no susceptibilidad temporal relativa a un agente infeccioso, que ha sido inducido por la administracin de anticuerpos contra el agente en cuestin y que han sido formados en otro husped en lugar de haber sido formados activamente por el individuo mismo.
Ventaja: El mecanismo protector entra en accin inmediatamente despus de la administracin del anticuerpo. Desventajas: A causa de que la molcula de anticuerpo est siendo destruida continuamente y no se estn formando nuevas al mismo tiempo, la proteccin pasiva slo dura poco tiempo, usualmente unas cuantas semanas. Posibles reacciones de hipersensibilidad si se administran anticuerpos (inmunoglobulinas) de otras especies.
Cuando una enfermedad es atribuible a una toxina (por ejemplo, la difteria, el ttanos o el botulismo), la administracin pasiva de la antitoxina es de mayor valor porque se puede disponer de grandes cantidades de ella inmediatamente para la neutralizacin de la toxina. La inmunidad pasiva resultante de la transferencia de anticuerpos en el tero de la madre al feto, protege al recin nacido durante los primeros meses de su vida contra ciertas infecciones comunes. Esta inmunidad pasiva (adquirida de la sangre de la madre) se puede reforzar por anticuerpos ingeridos por el nio en la leche materna (particularmente el calostro), pero la inmunidad decae de los 4 a 6 meses.
Inmunidad activa
Es un estado de resistencia adquirido por el individuo como consecuencia del contacto efectivo con antgenos, es decir, microorganismos o sus productos. El contagio efectivo puede consistir en una infeccin clnica o subclnica, en inyecciones de microorganismos vivos o muertos o sus antgenos (vacunas), en la exposicin de productos bacterianos (por ejemplo, toxinas, toxoides), o por trasplante de clulas extraas. En todos estos casos, el husped produce anticuerpos activamente y las clulas linfoides adquieren la capacidad de responder a los antgenos.
Ventaja: Es una resistencia de larga duracin, basada en la memoria de contactos previos con el antgeno, as como en la capacidad de responder mucho ms rpido y con mayor intensidad en contactos subsecuentes con el mismo antgeno. Desventajas: Iniciacin lenta de la resistencia. Necesidad de contacto prolongado o repetido con el antgeno.
a) Inmunidad humoral:
Es la produccin activa de anticuerpos contra antgenos de microorganismos o de sus productos. Estos anticuerpos pueden inducir resistencia dado que: 1. Neutralizan toxinas o productos celulares. 2. Tienen efecto bactericida directo o ltico en presencia de complemento. 3. Bloquean la capacidad infectante de los microorganismos o virus. 4. Aglutinan a los microorganismos, hacindolos ms susceptibles a la fagocitosis. 5. Opsonizan a los microorganismos, es decir, se combinan con los antgenos de superficie que normalmente interfieren con la fagocitosis y contribuyen as a la ingestin de los parsitos.
b) Inmunidad celular:
Aunque los anticuerpos se producen en respuesta a antgenos extraos, a menudo slo desempean un papel insignificante en la defensa del organismo contra microbios invasores. La posicin central en tales defensas es ocupada por las respuestas inmunitarias mediadas por clulas de gran complejidad que combinan caractersticas especficas e inespecficas. Las clulas linfoides circulantes dependientes del timo (timocitos, clulas T), reconocen dichos materiales como extraos e inician una cadena de respuestas que incluyen: reacciones inflamatorias, destruccin citotxica de las clulas invasoras, activacin de macrfagos fagocitarios y las reacciones de hipersensibilidad retrasada en los tejidos.
Durante el curso de estos acontecimientos, los microorganismos o clulas extraas, son fijadas en un punto limitado, por lo tanto, su invasividad (la capacidad fagocitaria de las clulas) se encuentra aumentada. Los microbios o las clulas invasoras son destruidos eficazmente, en especial los macrfagos activados ; el medio bioqumico en los tejidos es alterado, de manera que se hace menos favorable para la diseminacin y multiplicacin del parsito.
GLOSARIO
Difteria: Enfermedad infecciosa caracterizada por la formacin de falsas membranas en las mucosas, comnmente de la garganta, que impiden la respiracin. Ttanos: Enfermedad grave debida a un bacilo que penetra en el organismo por las heridas; las toxinas que segrega atacan al sistema nervioso central y provocan contracciones permanentes y tnicas en los msculos. Pincharse con un clavo oxidado puede producir ttanos. Botulismo: Intoxicacin, que puede ser letal, producida por un bacilo especfico de alimentos envasados en malas condiciones: el botulismo es producido por el Clostridium botulinum.
Calostro: Primera leche que da la hembra despus de parir. Antgeno: Sustancia generalmente proteica, que da lugar a la sntesis de un anticuerpo y reacciona especficamente con el mismo. Anticuerpo (inmunoglobulina): Sustancia de naturaleza proteica que se encarga de la defensa del cuerpo. Timo: Estructura linfoide de carcter glandular que parece ser el rgano que gobierna la inmunognesis en los jvenes y algunos creen que controla el sistema linftico toda la vida. Ltico: Que concierne o influye en la destruccin de la clula.