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BIOCONVERSIN

Produccin de cortisona utilizando un microorganismo

Productos de la microbiologa Industrial Bioconversin


Clulas
Sustrato Producto (bioconversin de esteroides)

Levadura

Productos de las Clulas

Enzimas (Glucosa Isomerasa) Antibiticos (Penicilina) Aditivos Alimenticios (aminocidos)

Alcohol

Productos Qumicos (cido ctrico)

Bioqumica y Microbiologa Industrial 2 de Bioqumica Universidad de Zaragoza

Metabolitos Primarios y Secundarios


Sustrato de crecimiento Sustrato de crecimiento Sustrato de crecimiento Clulas Metabolito Primario Clulas Metabolito Primario

Clulas

Metabolito Primario

Las clulas y el metabolito se producen ms o menos simultneamente

Metabolito Secundario Despus de producidas las clulas y el metabolito primario, las clulas convierten el metabolito primario en uno secundario

Metabolito Secundario Despus de producidas las clulas el sustrato se convierte en un metabolito secundario durante un posterior crecimiento

Caractersticas de los metabolitos secundarios


Especficos de un grupo de organismos No esenciales para el crecimiento Dependiente de las condiciones de crecimiento Producidos como grupo de estructuras relacionadas: Una cepa de Streptomyces produce 32 antibiticos distintos del tipo antraciclina Puede obtenerse una superproduccin espectacular

Diferencias entre metabolismo primario y secundario


Formacin de alcohol a partir de azucar por la levadura
Clulas Alcohol Penicilina

Formacin de penicilina por el hongo Penicillium chrysogenum


Trofofase Idiofase

Azcar

Clulas Azcar

Va metablica primaria para la sntesis de aminocidos aromticos y metabolitos secundarios con anillos aromticos
Glucosa Eritrosa Fosfoenol-piruvato Metabolito primario Metabolito secundario

D-arabinoheptulosonato

3-Desoli-7-fosfo

Ansamicina Rifamicina

cido shikmico Piocianina

Candicidina Nistatina Cloranfenicol Nocardicina Polimixina Fenilalanina

cido corsmico

cido antranlico

Triptfano Actinomicina

cido prefnico Tirosina Novobiocina

Relaciones entre metabolitos primarios y secundarios


Pentosa (C5) Metabolitos secundarios aromticos Aminoacidos aromticos Polictidos (nC2) Tetrosa (C4) Sikimato (C7) Alanina (C3N)

Glucosa (C6) Triosa (C3) Piruvato (C3) Acetato (C2)


CO2 CO 2

cido kjico Sacridos Glucsidos Serina (C3N) Valina (C5N) Glicocola (C3N) C1-pool CO2 Pirofosfato de isopentenilo (C5) Terpenos/Esteroides (nC5)

CO2

Malonato (C3) cidos grasos (nC2)

Mevalonato (C6)

Metabolitos secundarios

Oxalacetato (C4)
Metabolitos secundarios CO2

Citrato (C6)
CO 2

a-cetoglutarato (C5)
cido glutmico (C5N)

Metabolitos microbianos secundarios comercializados Metabolito secundario Penicilina Cefalosporina Tetraciclina Estreptomicina Griseofulvina Actinomicina Pepstatina ciclosporina A Krestina Bestatina Gibberelina Utilidad comercial Antibitico Antibitico Antibitico Antibitico Antibitico (antifngico) Antitumoral Tratamientos antiulcerosos Inmunosupresor Tratamiento del cncer Tratamiento del cncer Regulador del crecimiento vegetal

Represin del metabolismo secundario por componentes del medio Componente del medio Glucosa Glucosa Glucosa Glucosa Fosfato Fosfato Fosfato Fuentes de nitrgeno Metabolito secudario reprimido Penicilina Actinomicina Neomicina Estroptomicina Candicidina Estreptomicina Tetraciclina Penicilina

METABOLITOS PRIMARIOS
VITAMINAS, AMINOACIDOS Y OTROS PRODUCTOS ORGNICOS

Uso de las vitaminas


Suplemento alimentario para personas y animales 2 frmaco ms vendido (1.000 millones ao) La mayora se producen por sntesis qumica La cobalamina y la riboflavina por fermentacin

Vitaminas de producidas por fermentacin

Cobalamina (Vitamina B12)

Riboflavina(Vitamina B2)

Funcin de la cobalamina
La sintetizan exclusivamente los microorganismos. Cofactor en enzimas:
Dioldeshidratasa Etanol amonio-liasa L--lisina mutasa D-E-lisna mutasa Ornitina mutasa Glutamanto mutasa Metil CoA mutasa Ribonucletido reductasa E-metilenglutarato mutasa

C X

C H

C H

C X

Produccin comercial
Cobalamina
1948 de hgado Actualmente por fermentacin Propionibacterium (19-23 mg/l) Pseudomonas dinitrificans (60 mg/l) Fuente de carbono molasas de remolacha y suplementada con cobalto.

Deficiencia de Cobalamina: Anemia Perniciosa


Personas mayores de 60 aos; ocasionalmente en nios Antes de 1926 incurable y fatal Por absorcin defectuosa de la vitamina Sntomas en vegetarianos estrictos Clulas rojas anormalmente grandes, inmaduras, frgiles y en bajo nmero (1 a 3 millones/ml) Mdula sea: mitosis y replicacin del DNA suspendidos Mucosa gstrica: suspendida la secrecin de HCl SNC: desmielinizacin, ataxia y sntomas psicticos Tratamiento: inyeccin intramuscular de 3 a 6 gr de cobalamina y dosis de mantenimiento de 1 mg

Produccin comercial
Riboflavina
Cofactor FAD, FMN Sintetizada por muchos microorganismos: bacterias, levaduras y hongos Ashbya gossypii : 7g/l La sntesis qumica esta alcanzando a la microbiana

Aminocidos de uso industrial


Aminocidos utilizados en la industria alimentaria
Aminocido L-glutamato L-aspartato y alanina Glicina L-cysteina L-triptfano+L-histidina Produccin aual en el mundo (Tm) 370.000 5.000 6.000 700 400 Usos Varios alimentos Zumos de frutas Alimentos edulcorados Pan Zumos Varios alimentos Leche en polvo Bebidas refrescantes Pan (Japn). Piensos Productos de la soja y Piensos. Finalidad Reforzar el sabor, ablandador de la carne Enriquecer el sabor Mejora del sabor, Partida para sntesis orgnicas Mejora calidad Antioxidante Antioxidante, evita enranciado; aditivo nutritivo Edulcorante bajo en calorias Aditivo nutritivo Aditivo nutritivo Aditivo nutritivo Aditivo nutritivo

Aspartame 7.000 (a partir de L-fenilalania+L-asprtico) L-lisina 70.000 DL-Metionina 70.000

Produccin de aminocidos
La mayora de los aminocidos pueden fabricarse qumicamente. La sntesis qumica da como resultado la forma de mezclas pticamente inactivas de las formas D y L. La produccin microbiolgica puede ser por fermentacin directa, o por sntesis enzimtica.

Produccin de Lisina
Brevibacterium flavium Regulada por retroalimentacin Los mutantes desregulados producen hasta 60 gr/litro

Regulacin de la sntesis de lisina por retroalimentacin

Produccin de cido Glutmico


Corynebacterium glutamicum La biotina es un cofactor esencial en la biosnteis de los cidos grasos. Su deficiencia conduce a un dao en la membrana. Como consecuencia el cido glutmico es secretado al medio. El crecimiento del corynebacterium glutamicum:
Medio de crecimiento con mucha biotina Medio deficiente en biotina provoca la excrecin del aminocido.

Produccin de compuestos orgnicos


cido ctrico: Alimentos y bebidas cido itacnico: Resinas acrlicas cido glucnico: Tratamiento de deficiencias de calcio (gluconato clcico) Agente de lavado y suavizante Sorbosa: Para la fabricacin de cido ascrbico Sorbosa ----(acetobacter)------>Sorbitol---->----> Vitamina C Giberlina:
Hormona vegetal del crecimiento producida por hongos Bronceador: Glicerol---(acetobacter)---->Dihidroxiacetona Prolonga la duracin del plasma. Reactivo qumico Alimentos, para acidificar alimentos y bebidas. Antes por fermentacin con Clostridium acetobutilicum, pero ahora se preparan por sntesis qumica.

Dihidroxiacetona:

Dextrano: cido lctico: Acetona y butanol:

Produccin de cido Ctrico


Producido microbiolgicamente por fermentacin:
Aspergillus niger

La fermentacin se realiza aerbicamente. La condicin fundamental pare tener un gran rendimiento es que le medio sea deficiente en hierro. El cido ctrico es superproducido como agente quelante para apoderarse del hierro.

Produccin de cido Ctrico


Fuente de carbohidratos:
Almidn de patata Hidrolizados de almidn Jarabe glucosa Jarabe o molasas de caa de azcar o remolacha azucarera

La fermentacin se realiza aerbicamente: procesos en superficie o sumergidos. Fue la primera fermentacin aerbica industrial. El cido ctrico se produce como un tpico metabolito secundario

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