La variabilidad individual en respuesta a frmacos se debe a diferentes factores. y Ambientales, fisiolgicos, nutricionales, fisiopatolgicos. y Aspecto gentico.

y Los aspectos genticos del metabolismo y de la susceptibilidad de toxicidad de un frmaco han adquirido gran importancia. y Sobretodo en los polimorfismos genticos que se presentan en el complejo de enzimas metablicas de frmacos CYP450.
y

El estudio del fenotipo de estas protenas es un componente estndar para todos los frmacos que estn en desarrollo; reacciones adversas intoxicacin, interacciones farmacolgicas o falla teraputica en personas que tienen algn problema de polimorfismo en CYP450. y Tarjeta farmacogentica, dispositivo de bolsillo con el perfil gentico de respuesta individual a los frmacos.
y

Supe familia de enzimas con complejos heme monxido de carbono. y Mas de 25 isoenzimas, cada una codificada por un gen diferente.
y y

Objetivos de la investigacin farmacogentica: 1) identificacin de variaciones genticas 2) estudio de los mecanismos moleculares causantes de estas variaciones.

Mtodos simples de anlisis de ADN genmico, para Id a las personas susceptibles a respuestas anormales o infrecuentes. y La variabilidad en la respuesta teraputica debida a dificultades metablicas causada por variantes de enzimas, se detecta por anlisis ADN genmico. y Tipo de mutacin y Contribucin relativa de la enzima a la accin del frmaco.
y

y Chip

de ADN (microarreglos/microarray) y Tcnica mas extendida para el anlisis de expresin gnica. y Elaborar perfiles de toxicidad. y Laboratorio clnico.

y Test

farmacogenticos para id polimorfismos relacionados con el metabolismo de frmacos. y 4 test de genotipado mediante las cuales es posible id un numero variable de polimorfismos de un solo nucletido o SNPs.

Ejemplo de variacion farmacogenetica . y Metaboliza un 25-30% de los farmacos incluyendo: betabloqueadores, antiarritmicos, antipsicoticos, antidrepesivos. y La variabilidad de respuesta a estos medicamentos se debe al Polimorfismos gentico de esta enzima.
y

gen que codifica esta enzima es el que tiene mayor numero de variaciones genticas. y Alteraciones de la secuencia de aminocidos de la protena codificada, alteraciones en el corte o empalme de RNA supresin o rearreglos del gen para CYP2D6 causando una parcial o completa perdida de actividad metabolizadora.
y El

y Los

metabolizadores lentos tienen dos alelos no funcionales resultando en un fenotipo autonomice recesivo, los sujetos heredan las dos copias del gen que codifican para CYP2D6 que codifican una enzima con actividad disminuida o una de las copias si actividad. Metabolizadores rpidos se ha identificado una duplicacin del gen.

Las variantes alelicas mas comunes en los caucsicos son CYP2D6*3, *4 y *6. y El alelo CYP2D6*3 es una mutacin causada por una delacin de adenia en el exn 5 resultando en la terminacin prematura del codn. y En CYP2D6*4 hay una transicin de guanina a adenina en el ultimo nucletido del intron 3, produciendo un splicing causando un cambio de expresin en la lectura del DNA y terminacin prematura del codn. y En CYP2D6*6 la variante es causada por una delecion del gen completo.
y