FARMACODINÂMICA RECEPTORES E SEGUNDOS MENSAGEIROS

FARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das drogas e seus mecanismos de ação. Além de pesquisar os efeitos tóxicos; adversos; tecidos atingidos e sistema metabólico.

FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo, as quais por uma série de eventos, resultam numa resposta farmacológica.

Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr 1- Estimulação: provocam aumento da atividade das células atingidas. Ex: cafeína ² aumenta atividade cerebral

Depressão: provoca diminuição da atividade da célula atingida pela droga. Ex: barbituricos ² deprimem o S N .Classificação segundo Krantz e Carr 2.

estimulando o peristaltismo e provocando a evacuação. .Classificação segundo Krantz e Carr 3. crescimento e morfologia dos tecidos vivos. Ex: Purgativos: irritam as células da mucos intestinal.Irritação: A droga atua sobre a nutrição.

Antiinfecção: Destinam-se a destruição ou neutralização de organismos patógenos. do tipo bactérias..Classificação segundo Krantz e Carr 4. fungos e vírus. Ex: Antibióticos .Azitromicina .

Classificação segundo Krantz e Carr 5. .Reposição: Terapia de substituição ² hormônios naturais ou sintéticos no tratamento de doenças de insuficiência. Ex: T3 e T4.

As drogas não criam funções dos órgãos ou sistemas sobre as quais atuam. . elas apenas modificam as funções preexistentes.

Da administração . dose e regime posológico.vias. fatores farmacêuticos de produção .Fatores determinantes das ações e efeitos das drogas A. F. F..

mecanismo de ação. efeitos competitivos. toxicologia.Fatores determinantes das ações e feitos das drogas B. efeito sobre a química corpórea.Farmacodinâmicos . interação droga-receptor.[ ] da droga. metabolização.Da disposição -distribuição. excreção C. .

Fatores clínicos -Variáveis ambientais. . efeito psicológico. doença simultânea. recaídas. falta de precisão no diagnósticos. interações entre as drogas. erros nos ensaios clínicos das drogas.Fatores determinantes das ações e feitos das drogas D.

posição do corpo. gravidez.Fatores Fisiológicos . sexo. farmacogenética. idade. menopausa. estado patológico. cronofarmacologia. peso e superfície corporal. estado de nutrição. efeitos placebos e inesperados . velocidade de fluxo sanguíneo.Fatores determinantes das ações e feitos das drogas D. pH urinário. taxa fluxo urinário.raça.

curares ¡ Criou-se o termo RECEPTOR .Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua interação com componentes macromoleculares do organismo ERLICH e LANGLEY * Alto grau especificidade antiparasitários * Capacidade inibir a contração músculo esquelético .

RECEPTOR Componente do organismo com o qual o agente químico deve interagir para produzir seus efeitos. .

PROTEÍNAS Compõem a classe mais importante de receptores de drogas * Proteínas Alvo * Especificidade Recíproca * Locais Moleculares Favoráveis .

PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS PARA AÇÃO DE DROGAS * Canais Iônicos * Enzimas * Moléculas Transportadoras * Receptores (receptores para ligantes reguladores endógenos) .

CANAIS IÔNICOS * Ação indireta sobre o canal ÍONS ÍONS G Operados pelo Ligante Envolvendo Proteína G .

CANAIS IÔNICOS * Ação direta sobre o canal Bloqueadoras Moduladoras .

ENZIMAS .

Droga = substrato análogo Ligação com a enzima   REVERSÍVEL IRREVERSÍVEL .ENZIMAS * Competitivos .

.

ENZIMAS * Alostéricos (não-competitivos) .Substrato Falso DOPA p DA p NA MetilDOPA p MetilDA p MetilNA ¡ Falso NT DD DFH .

ENZIMAS * Alostéricos (não-competitivos) .Pró-Drogas DD DFH Enalapril p Enalaprilato .

PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS * Moléculas Polares * Bloqueio do Sistema de Transporte Transporte normal ou Transporte bloqueado .

acoplamento ao ligante apropriado (domínio de ligação) . a formação de segundos mensageiros Funções : .RECEPTORES * Trazem sinais de fora para dentro da célula levando à modificações intracelulares. por exemplo.interação do receptor com proteína efetora (sistema receptor-efetor) .propagação do sinal regulador na célula alvo (domínio efetor) Propagação do sinal: .ptna efetora : promover a síntese ou liberação de uma outra molécula reguladora intracelular : Segundo mensageiro .

Famílias de Receptores * TIPO 1: para NT rápidos .receptores localizados na membrana .: Receptor Nicotínico da ACh .acoplados diretamente a um canal iônico Ex.IONOTRÓPICOS .

.

Estrutura do Receptor Nicotínico da ACh .

localizados na membrana .ligados à proteína G .para hormônios e transmissores lentos .: Receptor Muscarínico da ACh .efetor: enzima ou canal (acoplados) .efeito intermediário Ex.Famílias de Receptores * TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G METABOTRÓPICOS .

Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G .

Canais iônicos .fosfato de inositol 4.Fosfolipase A2 .AMPc 2.Sistemas efetores acoplados a proteína G 1.ácido araquidônico 4.Adenilato ciclase .Fosfolipase C .

GTP e GDP = nucleotídeos de guanina Ligação de guanina a unidade catalisa a conversão a GTP .

Gi.SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G AGONISTA * Sistema AC/AMPc AGONISTA R GDP GTP GS FK ADENILATO ADENILATO CICLASE CICLASE E GTP E ATP GTP GDP AMPc (+) PROTEÍNA FOSFORILAÇÃO PKA OBS: Proteína G (Gs. Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase cAMPC ± catalisa fosforilização de serina ± a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais .

AGONISTA * Sistema PLC/IP3 AGONISTA R GTP GDP GS FK FOSFOLIPASE C FOSFOLIPASE C E GTP E DAG PKC IP3 GTP GDP (+) Ca2+ Ca2+ IP3 PKC Ca2+ Ca2+ Ca2+ X 2+ Ca Ca2+ DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização .

Sistemas efetores acoplados a proteína G Regulação de canais iônicos : controlando canais de K+ e Ca2+. afetando a excitabilidade da membrana ÍONS G .

Regulação celular via cAMP ‡ Metabolismo energético ‡Divisão e diferenciação celular ‡Transporte de íons ‡ proteínas contráteis no músculo liso EX: A liberação de cAMP devido a ativação dos receptores Adrenérgico ------ativa proteína quinase Que faz com que aumente a lipólise. reduz a síntese de glicogênio e aumenta a degradação de glicogênico (convertido em glicose ± para abastecer contração muscular). .

etc .Receptor Enzimas alvo 2ºs mensageiros Adenilato ciclase AMPc Proteína G Canais iônicos Fosfolipase C Fosfolipase A2 IP3 DAG AA o [Ca2+]i Proteínas quinases PKA PKC eicosanóides Efetores:enzimas. canais iônicos. proteínas contráteis.

: Fator de crescimento epidermal .Famílias de Receptores * TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à guanilato ciclase .localizados na membrana .efeito lento Ex.para insulina e fatores de crescimento .

Receptores ligados a tirosina quinase . .Medeiam as ações de citocinas. hormônios (insulina) -controlam as funções celulares . transcrição de genes. fatores de crescimento.crescimento e diferenciação celular.

para hormônios esteróides.Famílias de Receptores * TIPO 4: regulam transcrição de DNA .citossólicos solúveis ou proteínas intranucleares .efeito muito lento Ex. tiroideano .:Receptor para Glicocorticóides .

Famílias de Receptores QUE REGULAM A TRANSCRIÇÃO DE GENES p medeiam as ações de hormômios esteróides. tireóideos. ácido retinóico p os receptores são proteínas intracelulares monoméricas p ligantes lipofílicos p atuam através da estimulação ou inibição da transcrição de genes resultando em aumento ou diminuição da síntese de proteínas . vit. D.

Receptores que regulam a transcrição de genes MEMBRANA NUCLEAR R NÚCLEO R R Núcleo Síntese mRNA Síntese de proteínas .

Ex: agonistas F-adrenérgicos como broncodilatadores no tratamento da asma. . refratariedade) ‡ Alteração nos receptores: doença ‡ Perda de receptores: por exposição prolongada a agonistas.Dessensibilização (taquifilaxia.Regulação dos receptores 1. 2.Super-sensibilização : aumento da sensibilidade a agonistas do receptor após redução de um nível crônico de estimulação. Ex : propranolol.

. as quais por uma série de eventos.FARMACODINÂMICA Estudo das interações fundamentais ou moleculares entre drogas e constituintes do corpo. resultam numa resposta farmacológica.

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