Villanueva Pardo Mara Teresa

Sistema inmunolgico de la piel (SIS)

 1986
Describe la complejidad de clulas asociadas a la respuesta inmune y a los factores humorales que estn presentes en la piel humana normal

 Constituyentes humorales  Constituyentes celulares

Constituyentes humorales
Respuesta adquirida Citocinas Quimiocinas Lectinas Inmunoglobulinas Respuesta innata Defencinas Catelicidinas Complemento Neuropeptidos Eicosanoides Prostaglandinas Radicales libres

Constituyentes celulares
Respuesta adquirida Queratinocitos Clulas de Langerhams Linfocitos T Clulas endoteliales Clulas dendrticas drmicas Respuesta innata Fibroblastos Granulocitos Macrfagos drmicos Monocitos Clulas cebadas

Citocinas
contra antgenos bacterias, alrgenos y toxinas Controlar la inflamacin, la defensa del hospedero y el dao tisular. Dirigen el resultado de la respuesta inmunolgica y controlan la integridad del tejido despus de una lesin.

funcin reguladora del SI

en una manera atcrina, parcrina, yuxtcrina y aun endcrina

Tejido lesionado
Calidad y magnitud Dirige la respuesta inmunolgica
Humoral Citotxica Mediada por clulas Alrgica

Proinflamatoria Antiinflamatoria

Citocinas proinflamatorias
 IL-1p queratinocitos, fibroblastos, macrfagos y
clulas endoteliales.

Desarrollo de las respuesta inflamatorias cutneas, inducen a la proliferacin de linfocitos T,  sntesis de IL-12,  actividad de las clulas NK, factor de crecimiento linfocitos B,  produccin de anticuerpos, activa macrfagos y neutrfilos.

Citocinas proinflamatorias
 IL-6p queratinocitos, clulas endoteliales,
fibroblastos y subpoblaciones de linfocitos T y B. Iduce la liberacin de protenas de fase aguda por los hepatocitos, maduracin de linfocitos B, produccin de anticuerpos. Media la activacin, crecimiento y diferenciacin de linfocitos T.

Citocinas proinflamatorias
 Factor de necrosis tumoral alfa (TNFE)p
queratinocitos, clulas endoteliales, fibroblastos, monocitos macrfagos.

Propiedades biolgicas semejantes a las de IL-1 quimiotaxis, citotoxicidad, fagocitosis y estallido respiratorio de macrfagos y neutrfilos. Requerido para la maduracin de las clulas dendrticas.

Citocinas activadoras de linfocitos

 IL-2plinfocitos T activados.

Proliferacin autocrina de los mismos linfocitos. Mediador de proliferacin de linfocitos B, activacin de las clulas NK. Regulacin de enfermedades cutneas donde hay respuestas Th1.

Citocinas activadoras de linfocitos

 IL-4p linfocitos T activados, queratinocitos
y clulas cebadas.

Induce proliferacin de linfocitos T maduros, aumenta las propiedades citotxicas de linfocitos T, pero suprime la formacin de citocinas por los linfocitos Th1. Diferenciacin de linfocitos T a Th2, reduce las respuestas de hipersensibilidad de contacto.

Citocinas activadoras de linfocitos

 IL-12p monocitos, macrfagos, neutrofilos,
linfocitos B, clulas cebadas y queratinocitos.

Activa clulas NK,  produccin de INFK, modula las funciones de linfocitos T e inhibe la angiogenesis tumoral. Productos bacterianos o de luz ultravioleta p produccin de IL-12 en la piel

Citocinas antinflamatorias
 IL-10 (IL-10, -19, -20, -22, -24, -26, -28, -29)p linfocitos Th1 y Th2, T citotxicos, B, clulas cebadas y monocitos.

 produccin de INFK e IL-2, IL-4 y -5. Inhiben la liberacin de IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNFE. Inhiben la expresin de molec. Clase II, CD80 y CD86. Regulacin de la presentacin de antgenos. Inhibicin de respuestas inmunolgicas celulares y alrgicas, y al mismo tiempo estimulan mecanismos inmunolgicos citotxicos y humorales.

Citocinas antinflamatorias
 Factor de crecimiento transformante beta (TGF-F)pfibroblastos, monocitos, macrfagos.

Diferenciacin y crecimiento Actividad inmunosupresora Inhibe la funcin de linfocitos T y B, monocitos y clulas NK, clulas cebadas por inhibicin de su proliferacin y de sntesis de IgE.

Queratinocitos
Micosis fungoide, eccema, lupus eritematoso discoide, liquen plano Rascado Ags CD36 MHC clase II

atrapa cuerpos apoptticos, activador de clulas T autorreactivas

IL-1E y F, -3, -6, -7, -8 y -10. TNFE, FGBF, TGFE y F, PDGF, NGF.

Queratinocitos

Linfocitos
Linfocitos T CD8+ CD4+ p epidermis p dermis

Reclutados despus de algn dao en la piel Epidermis p sitio de llegada especifico y/o blanco para linfocitos antignicamente sensibilizados en rganos linfoides perifricos. Linfocitos cutneos atrados por CCL27 (quimiocina) Clulas T reguladoras (Th3) inducen respuestas de tolerancia

Clulas de Langerhans (CLs) y Clulas dendrticas drmicas (DCDs)

Se distinguen por dos marcadores:  Protena de superficie Langerina (CD207)  Antgeno CD209 CLs p 2-4%, 200 a 1,200 por mm2 Poseen actividad de ATPasa, esterasa inespecfica, expresan grandes cantidades de molculas clase II del MHC. Ags CD1 y CD4.

Clulas de Langerhans (CLs) y Clulas dendrticas drmicas (DCDs)

Inducen respuestas alognicas y presentan Ags a linfocitos T Ag-especficos Inducir respuestas inmunolgicas

Hipersensibilidad por contacto: Endocitan, procesan y expresan maduracin. Migran hacia la paracorteza de los ganglios linfticos regionales y lleva a cabo la presentacin del antgeno a los linfocitos T

Clulas de Langerhans y Clulas dendrticas drmicas

Aspecto irregular, ncleo indentado, citoplasma claro carente de filamentos intermedios de prequeratina, membrana plasmtica sin desmosomas,

Clulas endoteliales
Monocapa continua, reviste el sistema circulatorio y constituye una barrera entre la sangre y el tejido extravascular del cuerpo. Clulas que viajan al torrente circulatorio migren hacia sitios especficos del cuerpo.

Von Willebrand, IL-1E, IL-6, IL-8, FGF, TNFE, quimiocinas, factores angiognicos. Patologas inflamatorias cutneas, reparacin de heridas, rechazo de trasplantes, entre otros. TNFE, IL-1 p reaccin inflamatoria

Clulas cebadas
Todos los tejidos vascularizados como la piel, timo, tejido linfoide, lengua, tracto urogenital, vas areas respiratorias superiores e inferiores y el tracto gastrointestinal. En la piel residen aprox. 10,000 mm3, rodeando vasos sanguneos, folculos pilosos, gandulas sebceas y sudorparas. 10 a 30 Qm dimetro. Poseen grnulos metacromticos secretores p heparina, triptasa, quimasa, carboxioeptidasa, catepsina G, serotonina, hidrolasas acida, TNFE, prostaglandinas, leucotrienos, IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-16, IL-25, TGFF, INFK. Se activan p IgE con su receptor p secrecin (grnulos) p produccin de citocinas.  Permeabilidad vascular, edema. Importantes en la fisiopatologa de la respuesta de hipersensibilidad inmediata en piel y mucosas y en la hipersensibilidad retardada de contacto con la piel.

Mecanismos bsicos de hipersensibilidad de contacto

Fisiopatologa :  Fase de induccin
Haptenos penetran el estrato corneo Paracorteza ganglios linf.

Clonas

Endocitados por CLs

Presentacin a L T CD8+ CD4+

Torrente circulatorio

Duracin entre 10-15 das

Activadas, migran , vasos linfticos

Linfocitos T activados

Linfocitos de memoria Agespecificos

Mecanismos bsicos de hipersensibilidad de contacto

Fisiopatologa :  Fase de reto
Presentadas CLs, queratinocitos Presentan a linfocitos T memoria (piel) Activan LT citotxicos CD8+ Citocinas y quimiocinas inflamatorias Apoptosis en los queratinocitos Quimiotaxis de leucocitos hacia la piel

A las 72 h, persiste unos das Linfocitos T reguladores CD4+ bajan la respuesta

Haptenos

Contacto por segunda ves PIEL

Endocitados

Lesiones cutneas

Mecanismos bsicos de induccin de dermatitis atpica

Desorden sistmico que tambin da lugar a asma, alergia a alimentos y rinitis alrgica.  Concentraciones sricas de IgE, eosinofilia perifrica (recuento de eosinfilos es igual o superior a 0,5 x 109 clulas). DA primer paso de la marcha atpica, conduce a asma y rinitis alrgica.

inflamacin alrgica cutnea puede aumentar la respuesta alrgica sistmica y la hiperactividad de las vas areas.

Mecanismos bsicos de induccin de dermatitis atpica

Extrnseca DAE Intrnseca DAI

IgE, 70-80% pacientes

DA

No IgE, 20-30% pacientes

Sistema inmunolgico de mucosas (MIS)

Cubre aprox. 900m2, rea mas grande del cuerpo. A desarrollado mecanismos de distincin entre Ags inofensivos, microorganismos comensales y patgenos peligrosos. Adquiridas, innatas (receptores Toll CD14). Cambios en los mecanismos de regulacin de la inmunidad de mucosas y tolerancia Alergias, Enf. Crnicas Respuesta inmunolgica exagerada y generalizada contra Ags, alrgenos, superantgenos y mitogenos que se ponen en contacto con las mucosas.

Sistema inmunolgico de mucosas (MIS)

Los antgenos son captados, procesados y presentados a clulas inmunocompetentes de las mucosas, resultando una produccin de IgA secretora en los sitios efectores.

Los sitios inductores se caracterizan por tener cmulos de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).

MALT GALT NALT BALT

Fisiopatologa de alergia a alimentos

 Tolerancia oral pacientes sanos 2 Tolerancia oral pacientes alrgicos

Ag
Activacin de linfocitos Th2 p IL-4 e IL-3 p IgE (L B) p unin a rector en las clulas cebadas. Dispara la liberacin de mediadores qumicos neo o preformados, particularmente histamina

Sntomas Clnicos