Você está na página 1de 25

Doena de Gaucher

Introduo
A incidncia acumulativa internacional dos EIM de 1:5000 dos recmnascidos vivos.

Os erros inatos do metabolismo (EIM) resultam da falta de atividade de uma ou mais enzimas especficas ou defeitos no transporte de protenas, e produzem manifestaes em cada rgo, desde a vida fetal geritrica.

Definio
A Doena de Gaucher (DG) uma doena gentica e progressiva, sendo um EIM mais comum do grupo das doenas lisossmicas de depsito

Foi identificada pela primeira vez em 1882 por um mdico francs, Philippe Charles Ernest Gaucher, numa mulher de 32 anos com fgado e bao aumentados.

As clulas de Gaucher acumulam-se principalmente:

Enfoque bioqumico
A enzima que falta nas pessoas com Doena de Gaucher a -glicosidase cida, ou glicocerebrosidase, e mais especificamente da glucosilceramida

Enfoque bioqumico
Sua funo habitual, nas pessoas sem a doena, fazer a digesto de um substrato lipdico (tipo de gordura), o glicocerebrosdeo, dentro da clula.

Imagem de corpo residual

Enfoque bioqumico
Por causa da alterao no gene que produz a enzima, seu nvel insuficiente e ela no consegue, com a rapidez necessria, decompor o substrato, que ento se acumula nos lisossomos.

Enfoque bioqumico
Os lisossomos situam-se no interior dos macrfagos, que funcionam como clulas lixeiras do organismo, responsveis pela limpeza dos restos de clulas velhas

Enfoque bioqumico
Devido ao acmulo do substrato lipdico, os macrfagos so impedidos de realizar suas funes

Ficam pesados, gordos, cheios de glicocerebrosdeo no digerido, comaparncia de papel amassado e passam a ser chamados de clulas de Gaucher

Enfoque Gentico

A DG de herana autossmica recessiva

Enfoque Gentico
O gene responsvel pela produo da enzima glicosidase, est localizado no cromossomo 1q21. Por meio da sua transcrio o gene poder ser traduzido na enzima

Enfoque Gentico
A L444P est associada a sintomas neurolgicos precoces, podendo observarse nos tipos II e III O alelo N370S est associado com doena no neuroptica

Fonte

Diagnstico
Tipo 1 (no neuronoptica): tambm chamada de forma crnica no-neuroptica do adulto, a mais freqente e se manifesta por hepatoesplenomegalia, manifestaes hematolgicas e graus variados de envolvimento sseo. O tipo I o mais freqente, correspondendo a 95 % dos casos de DG, tendo uma incidncia de 1:10.000

Imagem de cada um dos sintomas abaixo hepatomegalia, esplenomegalia levando a hiperesplenismo com progressiva anemia, trombocitopenia e leucopenia, fadiga, cansao, plenitude gstrica ps-prandial e retardo de crescimento em crianas., osteopenia, leses lticas, fraturas patolgicas, dor ssea crnica, crises sseas, infarto e osteonecrose e tumores sseos nos pacientes com DG.

Diagnstico
Tipo 2 (forma neuroptica aguda): Afeta lactentes com 4-5 meses de idade, compromete crebro, bao, fgado e pulmo. O quadro neurolgico grave, com mltiplas convulses, hipertonia, apnia e progressivo retardo mental. A incidncia descrita menor que 1:100.000. A evoluo rpida, com morte nos primeiros dois anos de vida, em geral pelo envolvimento pulmonar.

Imagem com os sintomas descritos abaixo

crebro, bao, fgado e pulmo. O quadro neurolgico grave, com mltiplas convulses, hipertonia, apnia e progressivo retardo mental

Diagnstico
Tipo 3 (forma neuroptica crnica): Afeta crianas e adolescentes, a idade de incio varivel, mas em geral no pr-escolar. Compromete crebro, bao, fgado e ossos. A evoluo do quadro neurolgico varivel, mas menos grave que o do tipo II. A incidncia descrita menor que 1:100.000. A sobrevida se d at a segunda ou terceira dcada de vida.

Imagem com os sintomas descritos abaixo

Compromete crebro, bao, fgado e ossos

Deteco da doena
1. Diagnstico confirmado da doena de Gaucher, pela dosagem da atividade enzimtica da beta-glicosidadese cida em leuccitos. 2. Portador de doena de Gaucher do tipo I, III ou III

Imagem da deteco da doena pela dosagem enzimtica

Deteco da doena
- Apresentar evidncias clnicas de comprometimento heptico - Apresentar anemia com hemoglobina abaixo de 2 g/dl dos nveis previstos para sexo e idade - Apresentar plaquetas abaixo de 100.000/mm3 - Apresentar evidncia radiolgica de doena ssea, assim como dores ou crises sseas - Apresentar retardo de crescimento em crianas - Apresentar sintomas como dor abdominal, fadiga, fraqueza e comprometimento da qualidade de vida - Comprometimento de outros rgos (corao, rins e pulmo) - Histrico de irmo/irm com doena de Gaucher

Imagem de alguns dos sintomas

Tratamento
O tratamento atual para o tipo 1 consiste na reposio peridica da enzima glicosidase recombinante. A maioria das alteraes extra-esquelticas pode reverter com o tratamento de reposio enzimtica, que tambm melhora as dores sseas e estabiliza a doena ssea. Para os tipos 2 e 3 da doena de Gaucher no h ainda teraputica adequada.

Tratamento

Imagem da Imiglucerase e infuso intravenosa no paciente

Imiglucerase: cada frasco de 200 UI ou 400 UI deve ser reconstitudo em 5,1 ml ou 10,2 ml de gua destilada respectivamente e posteriormente diludo em soro fisiolgico para um volume final de 200 ml Via e freqncia: infuso intravenosa a cada 14 dias

Tratamento
Pacientes de alto risco Doena ssea em atividade Fgado maior do que 2,5 vezes o valor normal Bao maior que 15 vezes o valor normal Plaquetas abaixo de 60.000 /mm3 ou episdios de sangramento documentados Anemia sintomtica ou Hb abaixo ou igual a 8 g/dL

Imagens de alto potencial de risco

Sintomas
Os rgos que contm tais clulas aumentam de tamanho, o que ocasiona manifestaes clnicas de tipo e gravidade variveis Os sintomas mais comuns so: fadiga (devido anemia), sangramentos, principalmente de nariz (por causa da reduo do nmero de plaquetas), dores nos ossos, fraturas espontneas (provocadas pelas anormalidades sseas), cirrose, fibrose, varizes de esfago e desconforto abdominal (devido ao tamanho aumentado do fgado e/ou do bao.

Imagem de cada um dos sintomas descritos acima

Referncias Bibliogrficas
1. Tratamento da doena de Gaucher: um consenso brasileiro (PESQUISAR) 2. L. P. TRINDADE E SILVA et al (PESQUISAR) 3. McGovern MM, Desnick RJ. Abnormalities of the monocyte-macrophage system: lysosomal storage diseases. In: Greer JP, Foerster J, Lukens N, Rodgers GM, Paraskevas F, Glader B, editors. Wintrobes clinical hematology. 11th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2004. p. 1819-25. 4. Eng CM, Schechter C, Robinowitz J, Fulop G, Burgert T, Levy B, et al. Prenatal genetic carrier testing using triple disease screening. JAMA.1997;278(15):1268-72. 5.Protocolo Clnico e Diretrizes Teraputicas Doena de Gaucher Imiglucerase 6. Lindalva Batista Neves; Danielle Mazziero Macedo; Antonio Carlos Lopes, homocestena