NIEMANN PICK

Bruna F. Primon Ivan de Marco

O que a Doena de Niemann Pick?

A doena de Niemann-Pick uma perturbao hereditria em que a

deficincia de uma enzima especfica tem como resultado a acumulao de esfingomielina, um produto do metabolismo das gorduras.
A incapacidade para hidrolisar a esfingomielina em ceramida provoca

a acumulao intracelular de esfingomielina.

O gene responsvel recessivo autossmico. Possui cinco formas, dependendo da atividade enzimtica. As mais

comuns so do tipo A, B e C.
Atinge os rgos: Bao, fgado, ndulos linfticos e crebro.

Niemann Pick

herdado de forma autossmica recessiva, quando ambos os pais so portadores das mutaes do gene, h 1 em 4 (25%) chance em cada gravidez de ter uma criana afetada.

Tipo A
uma doena grave, distrbio neurodegenerativo da infncia.

Acontece por volta dos seis primeiros meses. Algumas crianas apresentam manchas vermelho cereja na retina do olho. A morte ocorre geralmente entre a idade de 2 a 4 anos.
Tanto no tipo A quanto no B, ocorre uma mutao no cromossomo

11.
A quebra da enzima especfica feita no lisossomo usando a ASM

(cido esfingomielinase). Esta enzima, juntamente com muitas outras enzimas, opera com um substrato especfico e est contido dentro do lisossomo.

Tipo A - Diagnstico
NP-A diagnosticada atravs da medio da atividade do cido esfingomielinase (ASM) em clulas brancas ou clulas cultivadas. Estes so obtidos a partir de uma pequena amostra de sangue tomada a partir de indivduos que so suspeitos de ter a doena. Este teste enzima no de confiana, a deteco de portadores da condio. O gene para a ASM foi agora clonada e muitas mutaes foram identificados, por isso possvel detectar NP-A pelo teste de DNA. A anlise complexa e, conseqentemente, pode levar muito tempo, como realizado apenas em um ou dois centros com um interesse de pesquisa.

Tipo A - Sintomas
- Distenso abdominal;
- Dificuldades de coordenao e habilidade motora; - Problemas de alimentao;

- Cegueira
- Aumento do fgado e/ou bao - Podem apresentar ictercia e insuficincia heptica

progressiva.

Tipo A - Tratamento

No h tratamento disponvel para o Tipo A (NP-A).

Tipo B
Assim como no tipo A, o NP-B causado por uma mutao do gene, no cromossomo 11. O que diferencia a NP-A da NP-B, o tipo de mutao que ocorre nos genes. Essas mutaes ainda esto sendo estudas e diferenciadas pelo grau de agressividade do gene. Seu diagnstico o mesmo da NP-A.

Tipo B
Para a finalidade de fornecer uma estimativa da incidncia da

doena, os casos conhecidos de 1:5.000.000. Novamente, esta uma doena muito rara. Tipo B geneticamente semelhante ao tipo A, mas os sintomas so muito variveis e geralmente menos agressivo. Alargamento abdominal pode ser detectada na primeira infncia e pode ser muito grande devido ao armazenamento no bao e no fgado, mas no h envolvimento neurolgico apenas em cerca de 10% dos casos. A maioria dos pacientes ter alguns problemas respiratrios, em algum momento. O aumento de colesterol pode ser um problema que conduz a doenas cardiovasculares. Alguns pacientes com NP-B tambm desenvolvem doena ssea.

Tipo B - Tratamento
Genzyme, uma empresa farmacutica com experincia em distrbios lisossomais, esto em processo de realizao de pr-estudos clnicos sobre a terapia tradicional de reposio enzimtica para os pacientes do tipo B. Fase 1 est em andamento e os preparativos esto sendo feitos para a Fase 2, que est prevista para comear no prximo ano. Enquanto isso, aumentou o conhecimento do tipo B a partir de estudos de histria natural levaram a investigaes mais intensivas para detectar problemas cardiovasculares e ssea precoce para que eles possam ser tratados.