Apoptose

Prof. Msc. Vinicius Henrique Farmacutico Clnico

Aspectos Bsicos
um processo ubquo, encontrado em todos os organismos estudados, desde nematides at o ser humano, plantas, fungos entre outros. Manuteno da homeostase dos organismos vivos juntamente com a Proliferao Celular controla as populaes celulares.

Fundamental multicelulares

na

evoluo

dos

organismos

Aspectos Bsicos
Sculo 17: no era ainda reconhecida como sendo um processo fisiolgico.

Glcksmann em 1951: foi o primeiro a notar a morte celular como um fenmeno tpico do desenvolvimento
Kerr, 1972: foi o primeiro a delinear as caractersticas morfolgicas de uma clula em processo de morte celular (apoptose=do grego significa queda de folhas - outono )

Morte celular Programada : mesmo entre processos de morte celular com morfologia e bioqumica variveis h vrias semelhanas do ponto de vista molecular (conservao do mecanismos fundamentais core cell death machinery).
ltima dcada: Morte Celular Programada est entre os principais tpicos da Cincia moderna, conferindo prmios Nobel a pesquisadores como Robert Horvitz em 2002, devido sua relao com o cncer e doenas degenerativas e auto-imunes. Perspectiva: -Conhecimento dos componentes e regulao do processo de morte celular pode ser usado em prol da cura de doenas Atravs de Terapia gnica ou outro tipo de terapia direcionada a um alvo molecular especfico.

Aspectos Bsicos
Caenorhabditis elegans (C. elegans) prottipo de estudo

Aspectos Bsicos
Morte Celular Fisiolgica (Programada) -Processo fisiolgico que envolve a ativao e represso de genes especficos. -Possui vias distintas de ativao. -Alteraes morfolgicas dinmicas caractersticas que envolvem a participao ativa de um nmero gigantesco de protenas. -MCP no induz respostas inflamatrias.

Funes e contexto Biologico

Na formao de Estruturas:
-Formao dos dedos dos ps e mos, (morte celular programada das membranas interdigitais de mamferos -Formao do tubo neural (invaginao) -Formao do Palato (evaginao) -Corao

-Na Eliminao de estruturas (tecidos inteiros)

-Eliminao da cauda de girinos (anfbios) -Tecidos larvais em Insetos (metamorfose) -Tecido mamrio

-No controle das populaes celulares

-Neurnios -msculo de camundongos, -formao do olho (clulas pigmentares)

-Na eliminao de clulas anormais -clulas contendo mutaes (tumores) -Danos irreparveis ao DNA -clulas diferenciadas erroneamente (clones de Linfcitos auto-reativos desenvolvidos no timo). -Regresso de Hiperplasias -Isquemias (hipxia) -Radiao, Mutagnese qumica -Infeco viral

Exemplos da importncia da Morte Celular Programada no desenvolvimento embrionrio em mamferos

Morte Celular Programada atua na formao e manuteno tecidual durante toda a vida do indivduo

REUTILIZAO DO MATERIAL CELULAR

APOPTOSE Boa ou Ruim???

Via Extrnseca

Via Intrnseca

Sinais externos Contato clula-clula Via mediada por RECEPTORES

Leses intracelulares Dano ao DNA FALTA de sinalizao

Maquinaria da morte celular programada (MCP)

Via das Caspases

Maquinaria da morte celular programada (MCP)

Maquinaria da morte celular programada (MCP)

Maquinaria da morte celular programada (MCP)

Regulao da Apoptose
Protenas Pr-apoptticas Protenas Anti-apoptticas Protenas so sintetizadas a partir de fatores de transcrio especficos Fator de transcrio genes protenas

Protenas Pr-Apoptticas

p53

BAX BAD
DIABLO

Protenas Anti-Apoptticas

Bcl-2 Bcl-xL IAPs Akt

A homeostase celular depende do equilbrio entre as protenas PR e ANTI apoptticas

Fatores Trficos
So substncias que impedem a atividade das protenas pr-apoptticas e aumentam a atividade das protenas anti-apoptticas Ex: BDNF, NGF, IL-6, IL-12, etc As clulas so DEPENDENTES destes fatores para sobreviver

Perspectivas