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Frmacos Antidepressivos

Eu duvido completamente de minha habilidade de fazer qualquer coisa bem. Parece que minha mente est lentificada ao ponto de se tornar virtualmente intil... Eu estou como que assombrado... Com a desesperana mais intensa. Outras pessoas dizem: s temporrio, isso passar, voc ir melhorar. Mas naturalmente, eles no tm a mnima idia de como me sinto, embora tenham certeza disso. Se eu no posso sentir, me mover, pensar ou me importar, qual o sentido de tudo?

Depresso: sim ou no
Aqueles que sofrem de depresso tm mais do que uma "tristeza", e esse sentimento pode durar por muito tempo. So muitos: 5% das pessoas tm depresso, e 10 a 20% vo sofrer de depresso. Cerca de 25% das mulheres e 10% dos homens vo sofrer de depresso em algum momento. 40 a 60% dos suicdios tm causa depressiva. Homens depressivos se suicidam 4 vezes mais que as mulheres.

Sintomas da Depresso
Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias Interesse ou prazer acentuadamente diminudos em relao s atividades Acentuado ganho ou perda de peso Diminuio ou perda de apetite Insnia ou hipersonia Agitao ou retardo psicomotor

Sintomas da Depresso
Fadiga ou perda de energia Autodesvalorizao ou culpa excessiva Dificuldade de concentrao, indeciso Pensamentos recorrentes de morte ou tentativa de suicdio Desesperana

Por que eu tenho Depresso?

Os neurotransmissores ajudam a controlar as emoes Principais mensageiros:


Noradrenalina
Energia Interesse

Serotonina Noradrenalina Dopamina

Ansiedade Irritabilidade Emoo Humor Funo Cognitiva

Serotonina
Impulso

Dopamina Iniciativa

Formas de tratamento

Medicamento Antidepressivo (Drogas reguladoras do humor) Psicoterapia

Medicamento antidepressivo associado a Psicoterapia.

Teoria Monoaminrgica Clssica da Depresso


Depresses noradrengicas
NA Utilizao de frmacos inibidores da recaptao da NA (nortriptilina, desipramina)

Depresses serotonrgicas
5-HT Utilizao de frmacos bloqueadores da recaptao da 5-HT (fluoxetina, sertralina)

Nveis normais de neurotransmissores e neuroreceptores

Baixos nveis de neurotransmissores e aumento de neuroreceptores

Frmacos Antidepressivos

Classificao

Antidepressivos tricclicos

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Novas drogas antidepressivas Ltio e outras drogas reguladoras do humor

Antidepressivos tricclicos
Mecanismo de ao Inibio da recaptao das aminas (NA e 5-HT) do n de receptores ps-sinpticos e -2 pr-sinpticos
(dessensibilizao)

Antidepressivos tricclicos
Classificao
Aminas tercirias Potentes inibidores da recaptao de 5-HT Amitriptilina, clomipramina, doxepina e imipramina Aminas secundrias Potentes inibidores da recaptao de NA Desipramina, nortriptilina e protriptilina

Antidepressivos tricclicos
Farmacocintica
Rapidamente absorvido por VIA ORAL Atravessa a Barreira Hematoenceflica Possui uma MEIA-VIDA de 20-30h Excreo pelos rins [ ] plasmtica, faixa teraputica em 5 dias

Antidepressivos tricclicos
Drogas que alteram os nveis plasmticos
Aumentam lcool, Barbitricos, Carbamazepina, Fumo, Contraceptivos orais Diminuem Cloranfenicol, Corticosterides, Dissulfiram, Fluoxetina, Meperidina, Morfina

Antidepressivos tricclicos
Toxicidade e efeitos colaterais
Mania ou hipomania Amitriptilina e Doxepina podem causar sonolncia ou sedao excessivas Confuso mental Ao anticolinrgica: boca seca, dilatao das pupilas, reteno urinria, dificuldade de ereo. Cardiotoxicidade (altas doses) taquicardia, hipotenso ortosttica, infarto miocrdio

Antidepressivos tricclicos
Tratamento dos efeitos colaterais Fisostigmina e Neostigmina Agentes laxantes para constipao Betanecol Suspenso em caso de leo paraltico ou reteno urinria grave

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Mecanismo de ao Inibio da MAO Desaminao da NA, DA e 5-HT A reduo da MAO leva ao acmulo das aminas dessensibilizao

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Classificao
Irreversveis
No-seletivos: Iproniazida, Isocarboxazida, fenelzina, trancipromina MAO-A: Clorgilina MAO-B: Pargilina, L-Deprenil

Reversveis
MAO-A: Moclobemida, brofaromina, toloxatone, cimoxatone, harmalina, amiflamina MAO-B: Almoxatone

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Farmacocintica bem absorvidos por VIA ORAL Possui uma MEIA-VIDA de 8h Irreversveis: a MAO leva de 10-20 dias para restabelecer seus nveis anteriores

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Interaes
Aminas e precursores (tiramina, triptamina, dopamina, L-DOPA) Potencializao dos efeitos pressores Drogas Simpaticomimticas (anfetaminas, efedrina, fenilefrina, ADT) Potencializao dos efeitos pressores e hiperpirticos Cafena e teofilina Hipercinesia, agitao, hipertermia Insulina Potencializao da hipoglicemia Analgsicos narcticos Interao txica com agitao, tremor, hiperreflexia, hiperpirexia

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Toxicidade e efeitos adversos
SNC insnia irritabilidade Agitao Converso de depresso inibida em ansiosa agitada com risco de suicdio Converso de depresso em hipomania ou mania.

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Toxicidade e efeitos adversos
SNA Boca seca Reteno urinria Constipao Impotncia, ejaculao precoce

Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)


Toxicidade e efeitos adversos
ACV Hipertenso Outros Sndrome tipo lupus (hidralazina) Hepatotoxicidade Discrasias Sanguneas Rashes

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS)


Mecanismo de ao Inibio seletiva da recaptao da 5-HT Pouca afinidade pelos receptores histaminrgicos, alfaadrenrgicos e muscarnicos

Fluoxetina (Prozac), Sertralina (Zoloft), Paroxetina (Paxil),


Citalopram (Celexa).

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS)


Farmacocintica
absorvidos por VIA ORAL Possui uma MEIA-VIDA prolongada 15h (fluvoxamina) a 15 dias (fluoxetina)

Caractersticas
Utilizados tambm em TOC, transtorno do pnico, fobia social e bulimia

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS)


Contra-indicaes e precaues
com IMAO
Sndrome seratonrgica Confuso mental, excitao, sudorese, mioclonias, tremores, incoordenao motora e hipertermia Sndrome de descontinuao Tontura, nuseas, diarria, vmitos, palpitaes e sudorese A Fluoxetina tem menor ndice da sndrome

Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (ISRS)


Contra-indicaes e precaues
Crianas: Somente Sertralina Gravidez e Lactao: Contra-indicado Terapia inicial: Em quadros de insnia e ansiedade

associao com Benzodiazepnicos

Inibidores Seletivos da Recaptao de Noradrenalina e Serotonina(IRSN)


Mecanismo de ao
Inibio da recaptao de 5-HT e NA No possui afinidade pelos receptores histaminrgicos, alfa-adrenrgicos, dopaminrgicos e muscarnicos. Dessensibilizao significativa Venlafaxina (Effexor), Milnaciprana (Zoloft)

Mistura Racmica

d-milnaciprana Enntiomero ativo

Inibidores Seletivos da Recaptao de Noradrenalina e Serotonina(IRSN)


Farmacocintica
Venlafaxina absorvido por VIA ORAL Possui uma MEIA-VIDA de 6-11h Metabolismo heptico Eliminao renal
Toxicidade e efeitos colaterias Vmitos e nuseas em 25% Sndrome de descontinuao

Inibidores Seletivos da Recaptao de Noradrenalina e Serotonina(IRSN)


Farmacocintica
Milnaciprana rapidamente absorvida por VIA ORAL Biodisponibilidade: 85 a 90% Possui uma MEIA-VIDA de 8h Metabolismo heptico Eliminao na urina (totalmente elimina 2 a 3 dias)

Antidepressivo Noradrenrgico e Serotoninrgico Especfico (ANASE)


Mecanismo de ao
Aumento de 5-HT e NA Bloqueio alfa-2 Estimulao em receptores 5-HT1A

Mirtazapina pouca interao com outros frmacos alvio da insnia em idosos*

Antidepressivo Noradrenrgico e Serotoninrgico Especfico (ANASE)


Caractersticas
Poucos efeitos sobre receptores muscarnicos e alfa-1

Farmacocintica
Mirtazapina Via oral Eliminao fecal e urinria

Efeitos Colaterais
Sonolncia por estmulo histaminrgico Sedao: administrar antes de deitar

Inibidores Seletivos da Recaptao de Noradrenalina (ISRN)


Mecanismo de ao
Inibio da recaptao de NA Dessensibilizao significativa

Farmacocintica
Reboxetina VO Metabolizao heptica Fezes e urina

Segura em Crianas

Farmacocintica dos Novos Antidepressivos


Novos Antidepressivos
Fluoxetina

Meia-vida
1-4 dias

Eliminao
Renal

Maprotilina
Paroxetina Fluvoxamina Venlafaxina Reboxetina Mirtazapina Sertralina Citalopram

43 h
24 h 15 h 5h 12,5 h 20-40 h 26 h 36 h

Renal (75% glicurondeo)


Urina e fezes Renal (MA) Renal Urina e fezes Renal (MA) e fezes Urina e fezes Urina e fezes

Novos Antidepressivos: efeitos colaterais


Novos Antidepressivos
Fluoxetina

Efeitos Colaterais
Efeito estimulante no SNC, com ansiedade e insnia Anorexia e perda de peso Distrbios gastrointestinais Efeitos anticolinrgicos ADT Incidncia elevada de convulses Hipertenso arterial Aumento de apetite Aumento de peso Alteraes plaquetrias Convulso

Maprotilina Venlafaxina Mirtazapina Sertralina Citalopram

Ltio
Mecanismo de ao (em doses teraputicas)
Inibe a produo de IP3 e DAG atravs da inibio do PIP2 (Altera o funcionamento dos sistemas noradrenrgico e serotonrgico)
Aumento da sntese de 5-HT (Aumento da captao de triptofano)

Ltio
Mecanismo de ao (em altas concentraes)
Impede a formao do AMPc atravs da inibio da adenilil ciclase (Inibe ADH e TSH) Alterao da distribuio de Na, K e Ca

Ltio
Toxicidade e efeitos adversos
80% dos pacientes apresentam algum efeito adverso SNC cognio afetividade criatividade Depresso, letargia, fraqueza e tremor Sensao de perda Diminuio do limiar convulsivo

Ltio
Toxicidade e efeitos adversos
TGI vmito, diarreia, anorexia, clicas ACV Arritmias, morte sbita AGU Inibio do ADH: incapacidade de [ ] urina, Poliria Sistema Endcrino TSH Pele Ance, Alopesia, Rashes