Dra Karla Padilla Escobar Pediatra Intensivista

Los efectos medicinales de las preparaciones realizadas con la corteza del sauce son conocidos desde hace siglos por muchas culturas.
1829 --- Leroux aisl el ingrediente activo, un glucsido denominado salicina del que se producen alcohol saliclico y cido saliclico. 1870 --- se us el cido saliclico como antisptico pero no mostr eficacia.

1853 --- Felix Hoffmann, un qumico de la compaia Bayer prepar una forma modificada del cido, el cido acetilsaliclico que demostr ser eficaz contra la fiebre y el dolor en artritis.
El nombre de Aspirina proviene de la fuente natural de sus precursores (spiracea, sauces). 1890 desde su introduccin en el mercado la aspirina se ha usado ms que cualquier otro frmaco.

Derivados del cido saliclico:

Aspirina Salicilato de sodio Acetilsalicilato de lisina Salsalato Trisalicilato de Magnesio y colina Diflunisal Sulfasalacina Benorilato Acido saliclico Salicilato de Metilo Olsalacina Eterilato Fosfosal Salicilamida

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL:

DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS:

Paracetamol Propacetamol Fenazopiridina

Metamizol Propifenazona Fenilbutazona oxifenbutazona

Derivados del cido propinico

Ibuprofeno Naproxeno Fenoprofeno Oxaprocina Ketoprofeno Flurbiprofeno Piquetoprofeno Acido tiaprofnico Fenbufeno Carprofeno Pirprofeno Indobufeno

Derivados del cido enlico (oxicams)

Piroxicam Tenoxicam Ampiroxicam Pivoxicam Lornoxicam cinnoxicam

Derivados del cido antranlico (fenamatos)

Acido mefenmico Acido meclofenmico Acido flufenmico Floctafenina glafenina

Indolacticos Indometacina Oximetacina Acemetacina Glucametacina

Pirrolacticos Tolmetina Ketorolaco Sulindaco

Fenilacticos Diclofenaco Alclofenaco Fentiazaco Nepafenaco

Naftilactico Nabumetona

Oxicams: meloxicam Sulfoanilida: nimesulida Indolacticos: etodolaco Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib, parecoxib.

Nitroxibutilsteres: Flurbiprofeno 0N02 Ketoprofeno 0N02 Diclofenaco 0N02 Nitroaspirina

Todos estos frmacos bloquean la sntesis de prostaglandinas al inhibir, con mayor o menor potencia y especificidad, las isoformas de la ciclooxigenasa (cox). Existen 3 modos de unin de los AINE a la cox-1: Unin rpida y reversible (ibuprofeno) Unin rpida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unin ms lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible.(flurbiprofeno) Unin rpida, reversible, seguida de una modificacin irreversible (aspirina) Sobre la COX-2 los agentes especficos producen una inhibicin reversible dependiente del tiempo.

1)
2)

3)

Tanto el sitio activo como la entrada en el canal de la COX-1 son ms pequeos que los de la COX-2 de forma que acepta un nmero menor de estructuras como sustratos.
AINE inhibidores de COX-1 tambin inhiben COX-2. pero muchos inhibidores de COX -2 poseen escaso poder bloqueante de COX-1. Los AINE bloquean el sitio de unin del cido araquidnico en la enzima, lo que evita su conversin en prostaglandinas

Aspirina, dosis para antiagregante plaquetario 50mg/dia, mientras que el efecto antiinflamatorio requiere 3-4gr/dia. EL paracetamol posee slo una ligera actividad sobre la COX-1 y la COX-2, pero es capaz de conseguir una reduccin de la sntesis de prostaglandinas en condiciones en las que haya escasa concentracin de perxidos, como ocurre en el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre, pero no es antiinflamatorio.

Vasodilatacin local y aumento de la permeabilidad capilar. Infiltracin de leucocitos y fagocitos. Fenmenos proliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva.

Es evidente que la inhibicin de las COX no explica todo el efecto antiinflamatorio de los AINE. No debe olvidarse que existen PG con actividad antiinflamatoria como la PGD2 y PGI2.

Todos los AINE son antipirticos, analgsicos y antiinflamatorios (con excepcin del paracetamol, que no es antiinflamatorio) Eficaces en dolores de intensidad leve a moderada (dental, menstrual, dolor asociado a inflamacin como artritis reumatoide, espondilitis y artrosis) Efecto antiplaquetario: Los inhibidores de cox-1 producen efecto antiplaquetario. Los inhibidores selectivos de la cox-2 producen un aumento del riesgo de fenmenos trombticos.(Al reducir la produccin endotelial de prostaciclina sin afectar la del TX)

Riesgo Gastrointestinal La RAM ms comn de los AINES (excepto de los COX-2 selectivos y de los paraaminofenoles) la gastropata por AINE: Dispepsia Epigastralgia Erosiones mnimas Gastritis Ulcera sangrante

Incremento del riesgo de fenmenos trombticos cardiovasculares. De infarto miocardio Ictus que puede ser mortal

Sobre todo la inhibicin selectiva de la COX-2

Reduce el flujo sanguneo renal y de la TFG, adems los AINES estimulan la retencin de sodio y agua. Nefropata por AINE, nefritis intersticial que puede evolucionar a crnica o nefropata membranosa.

Otra reaccin son las manifestaciones de Hipersensibilidad.

Frmaco

Biodispo nibilidad

Unin a proteinas Plasmticas % 50

T1/2

Vd

Mtb Aclaramiento presistmico Ml/kg/min 9

hr 0.2-0.3

L/kg 0.15

Deriv ac saliclico
Aspirina Deriv paraaminofenoles Paracetamol Deriv pirazolnicos Metamizol Deriv ac propinicos Ibuprofeno >80 99 2-3 0.15 ---0.75 >90 40-60 6-9 0.2 --------70-90 <20 1.5-3 0.95 20% 5 >80

Los salicilatos se absorben con rapidez en su > parte en la zona alta del intestino delgado. La presencia de alimentos retrasa absorcin. Por va rectal es ms lenta e incompleta, por piel intacta se absorbe rpido. Se metaboliza en muchos tejidos, en retculo endoplsmico y las mitocondrias hepticas son lugares importantes.

Concentracin de salicilato mcgr/ml 50

Dosis 40

Accin Antiagregante Hiperuricmica

Hasta 120
150-300 200 250 300 >350 >400

300-1000mg
4-6gr

Antitrmica
Analgsica Antiinflamatoria Uricosrica Acfenos

Intrvalo txico

Alteraciones hepticas Nuseas y vmitos Sordera Hiperventilacin Acidosis metablica

Su consumo crnico no produce tolerancia ni adiccin. EL cido saliclico produce un efecto local irritante en piel y mucosas, este efecto queratoltico se usa en el tratamiento local de verrugas, callosidades, infecciones micticas y algunos tipos de dermatitis. Indicaciones teraputicas: Fiebre va oral 325mg-650mg c/6hr en adultos. Artritis 2-6gr/da.

Antiagregante plaquetario 40-80mg/da RAM: Cierre prematuro del conducto arterioso si se administra en el III trimestre del embarazo. Sd Reye contraindica la utilizac in de aspirina en nios.

a. b. c.

Paracetamol (en sentido estricto no es un AINE) El paracetamol (N-acetil-p-aminofenol) en la nomenclatura inglesa, acetaminofen. Se absorbe rpido por intestino delgado. Metabolismo principal hgado por 3 rutas: Conjugacin con glucurnido (40-70%) Conjugacin con sulfato (25-45%) Oxidacin por oxidasa de funcin mixta, seguido de conjugacin.

La oxidacin produce la forma del metabolito altamente reactiva N acetil p- benzoquinoneimida (NAPQI). Cuando se sobrepasa la concentracin el NAPQI libre se une a la proteina intracelular del hepatocito y causa toxicidad Eliminado por orina. Indicacin teraputica: Tratamiento de eleccin como analgsico y antipirtico. Dosis 325-1000mg (500mg c/4-6hr) sin sobrepasar 4 gr diarios. RAM ms importante es la intoxicacin aguda con necrosis heptica grave.

Metamizol, riesgo de agranulocitosis grave y anemia aplsica. Indicaciones teraputicas: Antitrmico, analgsico. Dolores tipos clicos (por efecto relajante de fibra muscular lisa) Dosis 575-1150mg c/6-8 hr po IM, IV, 2 gr c/8 h-12 hr.

Buena relacin Beneficio/Riesgo Naproxeno, ibuprofeno, fenoprofeno son los mejor tolerados.
Frmaco Ibuprofeno Naproxeno Dosis Analgsica/antipirtica 200-400mg c/4-6hr 250mg c/6-8hr Dosis Antiinflamatoria 400-800mg c/6-8hr 250-500mg c/12hr

Todos se absorben bien va oral, pasa al lquido sinovial. Metabolismo intenso por hidroxilacin, desmetilacin o conjugacin con cido glucurnico. Se elimina por orina ms del 90%. Indicaciones teraputicas: Analgsico, tendinitis, dismenorrea. Antitrmico. Antiinflamatoria, AR, artrosis, espondilitis, artritis gotosa. EL naproxeno parece ser ms eficaz como analgsico y en el alivio de la rigidez matinal.

Pirrolactico --- Ketorolaco Fenilactico --- Diclofenaco Indolactico ---Indometacina

35-50% pacientes tratados presenta efectos adversos. Efectos neurolgicos (25-50%) cefalea frontal, mareo, vrtigo o confusin. Anemia aplsica

Destaca por su potente accin analgsica. Metabolismo hgado 50% Elimina por rin 91% Tratamiento de dolores postoperatorios: IV 15-30mg IM 30-60mg PO 5-30 mg Hay preparaciones oftlmicas.

Potencia similar a los derivados del cido propinico. Uricosricos. Interfiere en menor grado que otros AINES en la agregacin plaquetaria. Posee cierta especificidad para inhibir la cox-2 . Se acumula en lquido sinovial, metabolismo en hgado, elimina por orina (65%) y bilis (35%) Tratamiento para artritis 100-200mg/da en 2-4 tomas orales. Analgsico 50mg c/8hr. Procesos postoperatorios, tendinitis, clico renal. IM 75 mg.

Se introdujeron a finales de los aos 70 como AINES de semivida larga, lo que permitio 1 sola dosis diaria. Meloxicam mayor selectividad por inhibir la cox-2, se usa en dosis de 7.5 15mg/da.

o o o o

Acido mefenmico analgsico 250mg c/6 hr. RAM: Dispepsia Diarrea ( a veces muy intensa) Esteatorrea e inflamacin intestinal. Anemia hemoltica espordica.

Tolerabilidad RAM Experiencia del mdico Perfil de accin y sus indicaciones son similares.

Estados febriles Dolor de potencia media. Procesos reumatolgicos. Profilaxis tromboemblicos. Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Procesos dermatolgicos. Cierre conducto arterioso. Procesos oculares En nios como antipirticos. Embarazada, en general no se recomiendan probablemente el ms seguro sea la aspirina a dosis baja. Consideraciones econmicas.