METABOLISMO DOS CIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERIS Michelle Galindo de Oliveira

Os cidos graxos podem estar: 1. 2. Na forma livre no-esterificados Complexa (esterificado): triacilglicerol

Glicerdeos cido graxos + glicerol Mono-, di- e triacilgliceris consistem em uma, duas ou trs molculas de cidos graxos esterificando uma molcula de glicerol cidos graxos So cidos carbnicos contendo uma cadeia carboxlica com dois a 26 carbonos e um grupo funcional carboxlico.

Saturados
No apresentam duplas ligaes ao longo da cadeia carbnica, tem o ponto de fuso mais alto, pouca reatividade qumica e preferencialmente encontrados nas gorduras slidas.

Insaturados
Apresentam uma ou mais dupla ligaes ao longo da cadeia carbnica, tem o ponto de fuso mais baixo, muita reatividade qumica e preferencialmente encontrados nas gorduras lquidas.

NO

ORGANISMO

Em todos os tecidos temos nveis baixo de cido graxos livre, entretanto, no jejum por exemplo, podemos encontrar nveis elevados no plasma Os cidos graxos sero transportados no plasma associados a albumina srica

 Os cidos graxos podem ser oxidados por muitos tecidos especialmente fgado e msculo para produzir energia. Os cidos graxos que no so utilizados, so esterificados na forma de triacilglicerol, e armazenados nas clulas adiposas

SNTESE DE NOVOS CIDOS GRAXOS Protinas e outras molculas, quando obtidas da dieta em excesso, podem ser convertidos em cidos graxos , que so armazenados como triacilgliceris. Em humanos, a sntese dos c. Graxos ocorre principalmente no fgado, nas glndulas mamrias em lactao e no tecido adiposo. O processo incorpora carbonos a partir da acetilCoa na cadeia de cido graxo em crescimento, usando ATP e nicotinamida-adenina-dinucleotdiofosfasto (NADPH) reduzido

PRODUO DE ACETIL COA CITOSLICA

A primeira etapa a transferncia de unidades acetato para o citosol a partir da acetil coa mitocondrial A acetil Coa produzida pela oxidao do piruvato e pelo catabolismo de cido graxos, corpos cetnicos e alguns aminocidos

 A coenzima A, componente da acetil-Coa, entretanto, no pode passar a membrana mitocondrial, portanto a acetil coa se condensa com o oxalacetato se transformando em citrato Uma concentrao alta de citrato observada quando a isocitrato-desidrogenase inibida por grande quantidade de ATP, causando um acmulo de citrato. Logo, o citrato citoslico pode ser reconhecido como um sinal de alta energia

Acetil-CoA + Oxaloacetato Malato Fumarato Succinato

Citrato

Cis-Aconitato Iso-Citrato Oxalo-succinato Cetoglutarato

Ciclo de Krebs
ROBERTA BENTO NUTRICIONISTA

Succinila-CoA

Ocorre o processo de translocao do citrato da mitocndria para o citosol, onde o citrato clivado pela ATPcitrato-liase

A MALONIL- COA FORMADA PELA CARBOXILAO DA ACETIL-COA

A energia para condensao C-C na sntese dos cidos graxos suprida pelo processo de carboxilao e descarboxilao dos grupos acetila do citosol A carboxilao da acetil-Coa para formar malonil-Coa catalisada pela acetil-Coacarboxilase e requer ATP e uma coenzima, a vitamina biotina.

REAES COM MALONIL

Seqncia de 7 reaes Ao do complexo multienzimtico da cido graxo-sintase, acoplada da protena carregadora de acilas (ACP) O resultado dessas sete etapas a produo de um composto com quatro carbonos (butiril), cujos 3 carbonos terminais esto totalmente saturados, e que permanecem unidos ACP.

 As unidades de carbono so incorporadas na extremidade carboxila da cadeia em crescimento Quando o cido graxo atinge o comprimento de 16 carbonos, o processo de sntese terminado com palmitoil-S-ACP. A palmitoil-tioesterase cliva a ligao tio-ster, produzindo a molcula completamente saturada de palmitato.

 Enzimas presentes no RE so responsveis pela dessaturao dos cidos graxos (ou seja, adio de ligaes duplas na configurao cis). Os cidos graxos precisam ser convertidos em sua forma ativada (unidos coenzima A) Acil-Coa antes de participarem da sntese de TAG

ARMAZENAMENTO DOS CIDOS GRAXOS

Como os TAG so fracamente solveis em gua, e no formam micelas estveis, eles coalescem dentro dos adipcitos, formando gotas oleosas. Essas gotas lipdicas citoslicas so a maior reserva energticas do organismo.

SNTESE DE GLICEROL-FOSFATO
No fgado: o principal stio de sntese de TAG No tecido adiposo: a partir da glicose, usando as primeiras reaes da rota glicoltica at a produo de diidroxiacetona-fosfato.

DIFERENTES DESTINOS DO TAG DO FGADO E DO TECIDO ADIPOSO

No tecido adiposo, o TAG armazenado no citosol das clulas. Ele serve como depsito de gordura, prontamente mobilizado como combustvel quando o organismo necessitar

DIFERENTES DESTINOS DO TAG DO FGADO E DO TECIDO ADIPOSO

Pouco TAG armazenado no fgado, mas muito sero transportado para este rgo, agrupados com steres de colesterol, fosfolipdios e protenas (apoprotena B-100) para formar partculas lipoproticas chamadas de lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDLs).

DIFERENTES DESTINOS DO TAG DO FGADO E DO TECIDO ADIPOSO A VLDL nascente secretada para o sangue, onde amadurece e funciona entregando lipdios endgenos para os tecidos perifricos.

MOBILIZAO DOS DEPSITOS DE GORDURA E OXIDAO DOS CIDOS GRAXOS

INTRODUO
cidos graxos armazenados no tecido adiposo, na forma de TAG, servem como a principal reserva de combustvel do organismo A oxidao completa dos cidos graxos a CO2 e H2O gera 9 kcal/g de gordura

LIBERAO DOS CIDOS GRAXOS DOS TAGS

A mobilizao dos lipdios armazenados requer a liberao hidroltica pela lipase hormonio sensvel, do cido graxo e do glicerol a partir do TAG. Na presena de altas concentraes plasmticas de insulina e glicose, o hormnio desfosforilado e torna-se inativa

DESTINO DO GLICEROL
O glicerol liberado durante a degradao de TAG no pode ser metabolizado nos adipsitos, porque estes no possuem a enzima glicerol-cinase. Logo, o glicerol transportado pela circulao sangunea ao fgado, onde pode participar na gliclise ou gliconeognese

DESTINO DOS CIDOS GRAXOS

Os cidos graxos livres movem-se atravs da membrana celular dos adipcitos e imediatamente se ligam albumina no plasma. Eles so transportados aos tecidos, entram nas clulas, tornam-se ativados formando derivados de CoA e so oxidados para produzir energia.

- oxidao dos cidos graxos

A principal etapa do catabolismo dos cidos graxos saturados ocorre na mitocndria, a chamada - oxidao, em que fragmentos de dois carbonos so removidos do terminal carboxila da acli-Coa, produzindo acetil-Coa, NADH e FADH2

Transporte de cidos graxos de cadeia longa (AGCLs) para dentro da mitocndria Aps a entrada de um AGCL na clula, ele convertido em derivado da Coa pela acil-Coasintetase dos cidos graxos de cadeia longa no citosol O cido graxo precisa ser transportado atravs da membrana interna da mitocndria, pois a -oxidao ocorre na matriz mitocondrial

Transporte de cidos graxos de cadeia longa (AGCLs) para dentro da mitocndria

Assim, um transportador especializado carrega o grupo acila de cadeia longa do citosol para a matriz da mitocndria. Esse transportador a carnitina, e esse processo de transporte chama-se lanadeira da carnitina.

FONTES DE CARNITINA
A carnitina pode ser obtida a partir da dieta, sendo encontrada principalmente em carnes. A carnitina pode tambm ser sintetizada a partir dos aminocidos lisina e metionina por enzimas encontradas no fgado e nos rins.

FONTES DE LISINA E METIONINA

Muitos alimentos fornecem lisina, mais as fontes mais ricas at agora incluem as carnes, peixes, e produtos laticnios (leite, ovos, queijo). Pesquisadores esto explorando o valor da suplementao de lisina e o consumo de alimentos ricos em lisina para diminuir o colesterol, melhorar a performance atltica, e realar a recuperao aps uma cirurgia. alimentos ricos em metionina: leite, ovo, queijo, carnes, ervilhas, feijo fava, trigo, nozes, aveia, batata, arroz, milho.

Deficincias de carnitina
Tais deficincias resultam na diminuio da capacidade do tecido de utilizar AGCL como combustvel metablico e podem tambm provocar o acmulo de cidos graxos livres e grupos acilas ramificados em quantidades txicas nas clulas

A deficincia secundria pode ocorrer por:

Doenas hepticas que provocam diminuio na sntese de carnitina Indivduos subnutridos ou estritamente vegetarianos Indivduos que necessitam uma maior quantidade de carnitina, como por exemplo na gravidez, infeces graves, queimaduras ou traumas Deficincia gentica

A deficincia secundria pode ocorrer por:

A incapacidade de utilizao de AGCL como combustvel, prejudica a capacidade desse tecido em sintetizar glicose durante o jejum, podendo levar hipoglicemia grave, coma e morte TRATAMENTO: Evitar jejum prolongado, adotando dietas ricas em carboidratos, baixas em AGCL e alta em AGCM, suplementar com carnitina. OBS: Os AGCC e AGCM no necessitam da carnitina para atravessar a membrana interna.

Reao de -oxidao
Consiste em uma sequncia de quatro reaes, que resultam na diminuio em dois carbonos da cadeia de cido graxo. As etapas incluem uma oxidao que produz FADH2, uma etapa de hidratao, uma segunda oxidao que produz NADH, que libera uma molcula de acetil-Coa. Uma grande quantidade de energia produzida pela -oxidao. Por exemplo, a oxidao de uma molcula de cido palmtico at CO2 e H2O, produz 131 ATPs

CORPOS CETNICOS: UM COMBUSTVEL ALTERNATIVO PARA AS CLULAS

A mitocndria do fgado tem a capacidade de converter acetil-Coa proveniente da -oxidao de cidos graxos em corpos cetnicos Os composto so: acetoacetato, 3-hidroxibutirato e a acetona

CORPOS CETNICOS: UM COMBUSTVEL ALTERNATIVO PARA AS CLULAS

Os corpos cetnicos so soluvis em meio aquoso, e por isso no precisam ser incorporados a lipoprotenas ou transportados pela albumina, como outros lipdios. Sendo assim, estes corpos cetnicos podem atingir tecidos perifricos e serem convertidos novamente em acetil-Coa, que ser oxidada no ciclo do cido ctrico

ROBERTA BENTO NUTRICIONISTA

CORPOS CETNICOS: UM COMBUSTVEL ALTERNATIVO PARA AS CLULAS

Os corpos cetnicos so produzidos no fgado durante perodos em que a quantidade de acetil-Coa excede a capacidade oxidativa do fgado

SNTESE DE CORPOS CETNICOS PELO FGADO

Durante o jejum, o fgado inundado com cidos graxos mobilizados do tecido adiposo. Como resultado eleva-se a acetil-Coa heptica, produzida basicamente pela degradao de cidos graxos.

SNTESE DE CORPOS CETNICOS PELO FGADO

O excesso de acetil-Coa inibe a piruvatodesidrogenase (enzima que converte piruvato em acetil-Coa) e ativa a piruvato-carboxilase (enzima que converte piruvato a oxalacetato)

SNTESE DE CORPOS CETNICOS PELO FGADO

O oxalacetato produzido usado pelo fgado para a gliconeognese, mais do que no ciclo do cido ctrico. Assim sendo, a acetil-Coa canalizada para a sntese de corpos cetnicos.

UTILIZAO DOS CORPOS CETNICOS PELOS TECIDOS PERIFRICOS

Tecidos extra-hepticos, incluindo o encfalo, mas excluindo clulas que no tm mitocndria (por exemplo, eritrcitos), oxidam eficientemente acetoacetato e 3-hidroxibutirato dessa maneira. O fgado, ao contrrio, embora produza corpos cetnicos, no possui a enzima tioforase, sendo incapaz de usar corpos cetnicos como combustvel.

PRODUO EXCESSIVA DE CORPOS CETNICOS NO DIABETES MELITO Quando a velocidade cetnicos maior do consumo, seus nveis sangue (cetonemia) (cetonria) de formao dos corpos que a velocidade de seu comeam a aumentar no e, por fim, na urina

Essas duas condies so observadas mais frequentemente em casos de diabetes melito do tipo 1 (dependente de insulina) no-controlado.

PRODUO EXCESSIVA DE CORPOS CETNICOS NO DIABETES MELITO Em indivduos diabticos com cetose grave, a excreo urinria de corpos cetnicos pode ser de at 5.000 mg/24 horas, e a concentrao sangunea pode atingir 90 mg/dL (em comparao com menos de 3 mg/dL em indivduos normais) Um sintoma frequente de cetoacidose diabtica o odor frutado na respirao, resultante da alta produo de acetona. Um aumento da concentrao de corpos cetnicos no sangue resulta em acidemia (diminui o pH).