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CICLO DE KREBS

Disciplina: Bioqumica da Nutrio Professora: Michelle Galindo

Ciclo de Krebs

Ciclo do cido Ctrico


Ciclo

do Citrato dos cidos Tricarboxlicos

Ciclo

CARACTERSTICAS

um ciclo metablico, sendo o oxaloacetato, que

inicia a via metablica, transformado e regenerado


no final do ciclo.

O ciclo de Krebs ocorre em aerobiose. O sistema enzimtico do ciclo est localizado nas mitocndrias.

fundo comum no metabolismo dos glicdios, lipdios e protdios.

CARACTERSTICAS

O Ciclo de Krebs tem a caracterstica de uma via


anfiblica, isto , degrada a acetila-CoA em

dixido de carbono e gua (catabolismo) mas


alguns de seus intermedirios so utilizados para a sntese de outros compostos (anabolismo).

Glicose Amino cidos


Piruvato Acetil CoA

cidos Graxos

Ciclo de Krebs
CO2

ATP

GTP

CO2
2H+ + 2 e-

Fosforilao oxidativa (Cadeia Respiratria

11 ATP

FUNES DO CICLO DE KREBS

Oxidar a acetila-CoA em CO2 e H2O.

Como conseqncia desta oxidao, o maior


fornecedor de eltrons para a Cadeia Respiratria e, sendo assim, um grande gerador de energia (ATP).

Alguns de seus intermedirios so precurssores de compostos bioquimicamente importantes.

LOCALIZAO DO SISTEMA ENZIMTICO Matriz Mitocondrial

O piruvato para ser transportado para dentro da

mitocondria utiliza um transportador para


ultrapassar a membrana mitocondrial.

SEQNCIA DE SUBSTRATOS
Acetila-CoA + Oxaloacetato Malato Fumarato Succinato Citrato Cis-Aconitato

Ciclo de Krebs

Iso-Citrato

Oxalo-succinato
a-Cetoglutarato

Succinila-CoA

CICLO DE KREBS
O C.K. inicia com a condensao da acetila-CoA (2 carbonos) resultante da descarboxilao do

piruvato ..., com o oxaloacetato (4 carbonos),


formando ento o citrato (6 carbonos).

Esta reao virtualmente irreversvel.


Ao final do ciclo, o oxalacetato regenerado (intermedirio no consumido)

CICLO DE KREBS acetila-CoA

CH3-CO-SCoA

HS-CoA
citrato

+
oxaloacetato

+H2O

CH2-COOH HO-C-COOH CH2-COOH citrato sintase

CO-COOH CH2-COOH

ATIVAO : Ca+ ATP

INIBIDA : ATP , NADH

Acetila-CoA + Oxaloacetato Malato Fumarato

Citrato (-)
(-) FOSFOFRUTOCINASE = GLICLISE (+)

Cis-Aconitato Iso-Citrato Oxalo-succinato

ACETIL-COA-CARBOXILASE = SNTESE DE GORDURA

Succinato

a-Cetoglutarato
Succinila-CoA (-)

CICLO DE KREBS

O citrato sofre uma isomerizao a isocitrato, tendo

como intermedirio o cis-aconitato.

So reaes reversveis e mediadas pela mesma


enzima (aconitase).

Acetila-CoA + Oxaloacetato Malato Fumarato

Citrato

Cis-Aconitato Iso-Citrato Oxalo-succinato

Succinato

a-Cetoglutarato
Succinila-CoA

ISOMERIZAO DO CITRATO

citrato

cis-aconitato

CH2-COOH HO-C-COOH CH2-COOH

-H2O

CH2-COOH C-COOH CH-COOH

aconitase
Reao reversvel

ISOMERIZAO DO CITRATO

cis-aconitato

isocitrato

CH2-COOH C-COOH CH-COOH

+H2O

CH2-COOH CH-COOH HO-CH2-COOH

aconitase
Reao reversvel

OXIDAO E DESCARBOXILAO DO ISOCITRATO


O isocitrato, por oxidao, forma oxalo-succinato que,
por descarboxilao, origina -cetoglutarato.

A primeira reao reversvel e a segunda irreversvel.

Ambas so catalisadas pela mesma enzima (isocitrato desidrogenase).

Acetila-CoA + Oxaloacetato Malato Fumarato

Citrato

Cis-Aconitato Iso-Citrato Oxalo-succinato

Succinato

a-Cetoglutarato
Succinila-CoA

DESCARBOXILAO OXIDATIVA isocitrato oxalo-succinato


NAD+ NADH + H+

CH2-COOH

CH2-COOH

CH-COOH HO-CH-COOH
Reao reversvel
OBS: 1 FORMAO DE NADH E CO2

CH-COOH CO-COOH
isocitrato desidrogenase

ATIVADA : ADP e Ca + INIBIDA: ATP e NADH

DESCARBOXILAO OXIDATIVA

oxalo-succinato

a-cetoglutarato

CH2-COOH CH-COOH CO-COOH

-CO2

CH2-COOH CH2 CO-COOH

Reao irreversvel

isocitrato desidrogenase

DESCARBOXILAO OXIDATIVA DO -CETOGLUTARATO


O a-cetogutarato que por uma descarboxilao
oxidativa d origem succinila-CoA,

que por hidrlise libera succinato e HS-CoA.

So reaes reversveis.

Na segunda reao h uma fosforilao ao nvel do substrato.

DESCARBOXILAO OXIDATIVA DO -CETOGLUTARATO

a-cetoglutarato

CH2-COOH CH2

NAD+

NADH + H+

succinila-CoA

CH2-COOH

CO-COOH HS-CoA

CH2-CO-SCoA -CO2
a-cetoglutarato desidrogenase
Reao irreversvel

OBS: 2 FORMAO DE NADH E CO2

ATP

ADP

nucleosdio difosfato cinase


succinato

succinila-CoA

GDP+P

GTP

CH2-COOH CH2-CO-SCoA
-HS-CoA

CH2-COOH CH2-COOH
Succinil-Coa-sintetase

Reao reversvel

OXIDAO DO SUCCINATO
O succinato se oxida a fumarato.
O fumarato, por hidratao, forma malato, que por sua vez regenera o oxaloacetato, por oxidao.

Completa-se desta forma o Ciclo de Krebs, pois foi com o oxaloacetato que comeou o ciclo (oxaloacetato+acetila-CoA).

OXIDAO DO SUCCINATO
FADox
FADH2

succinato

fumarato

CH2-COOH CH2-COOH

CH-COOH CH-COOH
INIBIDA PELO OXALACETATO

succinato desidrogenase
OBS: O FAD, E NO O NAD, O ACEPTOR DE ELTRONS, POIS O PODER REDUTOR DO SUCCINATO NO SUFICIENTE PARA REDUZIR O NAD.

Reao reversvel

HIDRATAO DO FUMARATO

fumarato

malato

CH-COOH CH-COOH

+H2O

HO- CH-COOH CH2-COOH

fumarase
Reao reversvel

OXIDAO DO MALATO

malato HO- CH-COOH CH2-COOH

oxaloacetato NAD+ NADH + H+ CO-COOH CH2-COOH

OBS: 3 FORMAO DE NADH

Malato-desidrogenase ou desidrogenase mlica

Reao reversvel

BALANCETE ENERGTICO DO CICLO DE KREBS

PRODUO DE ENERGIA

2 tomos de carbono entram no ciclo na forma de acetil-Coa e o deixam na forma de CO2. O ciclo no envolve consumo ou produo de qualquer intermedirio. 3 pares de eltrons => NAD a NADH =>3 ATP

1 par de eltrons =>FAD a FADH2 => 2 ATP

BALANCETE ENERGTICO DO CICLO DE KREBS


Acetila-CoA + Oxaloacetato NADH Malato Fumarato FADH2 Succinato ATP Citrato ~2 ATP Iso-Citrato ~3 ATP ~3 ATP ~3 ATP NADH Oxalo-succinato Cis-Aconitato

a-Cetoglutarato
Succinila-CoA NADH

BALANCETE ENERGTICO

3 NADred 1 FADred 1 Fosforilao ao nvel do substrato

~ 9 ATP ~ 2 ATP 1 ATP TOTAL : ~ 12 ATP

CONTROLE DO CICLO DE KREBS


LIMITANTES DA REAO

ADP / ATP
NADH E FADH 2 = Ocorre devido aos processos de oxidao e fosforilao serem simultneos. medida que o NADH e o FADH2 se acumulam, h uma depleo de suas formas oxidadas, fazendo com que a oxidao de acetil-CoA pelo ciclo do cido ctrico seja inibida, em funo da falta de coenzimas oxidadas.

Enzima reguladoras chaves

Piruvato

PONTOS DE CONTROLE =

Acetil CoA + Oxaloacetato Malato

Citrato

Cis-Aconitato Iso-Citrato Oxalo-succinato


a-Cetoglutarato

Fumarato
Succinato

Succinila-CoA