Universidade de So Paulo Faculdade de Cincias Farmacuticas

ESTABILIDADE DE FRMACOS E MEDICAMENTOS

Cintia Maria Alves Moth So Paulo 2012

INTRODUO
O que ?
o conhecimento do perodo de tempo em que um medicamento mantm suas propriedades teraputicas, frente s variaes climticas ambientais usuais onde est sendo comercializado.

Qual o objetivo?
Visa determinar o perodo de vida til no qual o produto mantm suas caractersticas fsicoqumicas, microbiolgicas e biolgicas quando armazenado em embalagem primria definida para comercializao.

INTRODUO
Atividade importante no desenvolvimento tecnolgico do produto; Deve-se conhecer a estrutura qumica da substncia de interesse para antecipar possveis reaes de degradao;

Determina o medicamento;

prazo

de

validade

do

Tipos de instabilidades
Qumica; Fsica;

Microbiolgica;
Teraputica; Toxicolgica;

Instabilidade Qumica
Quando h modificao na identidade molecular do frmaco:

Hidrlise

Fotlise
Racemizao

Oxidao

Hidrlise
Ocorre quebra da molcula de frmaco pela ao da gua a gua um reagente
Lactonas (steres cclicos) Lactamas (amidas cclicas) steres Amidas

oxidao
Ocorre na presena de oxignio, com ganho de oxignio ou perda de hidrognio; Reaes mediadas por radicais livres; Iniciada pela luz ou pela presena de metais;
Alcenos Aldedos Heterotomos adjacentes a anel benznico (hidroquinonas) Tiis e compostos de enxofre no totalmente oxidados

Fotlise
A luz UV afeta as ligaes qumicas fornecendo energia para a separao dos eltrons compartilhados entre os dois tomos dessa ligao.
Formar radicais livres no processo de oxidao Lise da molcula formando dois radicais A quebra da molcula pode causar isomerizao

Racemizao
Converso de um ismero em outro mistura de ambos perda de atividade; Ocorre com compostos que possuem C ass.; Denominados enantimeros; Pode ocorrer:
Luz; pH;
Tipo de solvente; Presena de grupos aromticos na molcula podem facilitar;

Instabilidade qumica
Umidade: em meio lquido as reaes de decomposio aumentam pois as molculas esto mais sujeitas a colises estando em soluo; Temperatura: a temperatura catalisa a maioria das reaes; Luz: exposio UV pode causar decomposio fotoqumica e ciso de ligaes covalentes (fotlise);

pH: pode acelerar o processo de degradao exponencialmente medida que o pH alterado fora dos limites especificados;

Instabilidade Fsica
Quando h modificao caractersticas fsicas:
Aspecto, cor, odor, sabor;
Precipitados em solues;

em

suas

Separao de fases em emulses;

Friabilidade ou dureza em comprimidos;

Instabilidade Microbiolgica
Contaminao microbiana perda de estabilidade qumica e fsica;
Odor desagradvel e mudana de cor; Presena de patognicos;

Agentes: algas, bactrias e fungos;

Formas farmacuticas susceptveis so as preparaes lquidas e semislidas;

Instabilidade Microbiolgica
Causas:
contaminao ambiental e/ou pessoal; matrias-primas (gua, produtos de origem natural, insumos em geral); concentrao ou tipo de conservante inadequado; inativao de conservantes;

Instabilidade Farmacutica
a modificao da ao Farmacolgica de uma substncia ativa, assim como sua durao e intensidade.

Instabilidade Toxicolgica
quando ocorre decomposio originando produtos que podem tornar-se txicos, estes podem ser derivados tanto da substncia ativa quanto dos excipientes.

Melhorando a estabilidade
Proteger da umidade preparaes slidas;

Remover ou substituir parcialmente a gua em preparaes lquidas; Armazenar sob refrigerao; Corrigir o pH (A maioria dos frmacos tem pH de estabilidade entre 5 e 6); Utilizar criteriosamente tampes; Evitar a incorporao de ar; Adicionar quelantes;

Evitar o contato com a luz;

Controlar a temperatura para reduzir a formao de polimorfos;

Adicionar antioxidantes;

ESTUDOS DE ESTABILIDADE
Conhecer os produtos de decomposio;
Estabelecer o acondicionamento; Estabelecer o prazo de validade;

ESTUDOS DE ESTABILIDADE
H2O H2O2

HCl
NaOH Altas temperaturas

LEGISLAO BRASILEIRA
A legislao sanitria exige o controle da estabilidade dos medicamentos para definio e acompanhamento do prazo de validade do produto a ser comercializado.
RE n.1 de 29.07.2005 Guia para a realizao de estudos de estabilidade; RDC 210 de 04.08.2003 Boas Prticas para a fabricao de medicamentos; RDC 67 de 08.10.2007 Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Magistrais e Oficinais;

REFERNCIAS
http://www.fcf.usp.br/Ensino/Graduacao/Disciplin as/Exclusivo/Inserir/Anexos/LinkAnexos/Estabili dade_de_medicamentos_2009[1].ppt#306,49,Es tabilidade de produtos industrializados http://www.tifnet.com.br/index_arquivos/aula%20 estabilidade.ppt#256,1,Universidade Federal do Rio de Janeiro Faculdade de Farmcia Tecnologia Industrial Farmacutica