Hemostasia

Prof. Carlos A. Gonçalves CFS-IB/UnB

4/29/12

Revisão da aula anterior: Perguntas possíveis

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Cite os fatores que afetam o RV. Faça o mesmo para o DC. Qual a relação entre Índice Cardíaco e Débito Cardíaco? Qual é o mais adequado para fins de comparações? Por que? Por que é possível afirmar que o RV é responsável pela regulação do DC? Quais são os mecanismos de regulação intrínseca da pressão no átrio direito? Qual é o mecanismo de controle do DC nos tecidos locais? Como o DC se relaciona com a RPT? Qual o débito típico de um coração normal? E o débito máximo? Quais mecanismos podem aumentar a efetividade do coração? Cite um valor que representaria o DC máximo conhecido de um coração muito efetivo. Cite 3 fatores que podem causar hipoefetividade do coração. Por que no exercício a PA aumenta quando deveria cair? Cite uma doença que, pelo aumento exagerado do consumo de O2, causa aumento anormal do DC. Cite uma doença que, pelo reduzido aporte de O2, causa aumento anormal do DC.

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4/29/12 os dois mecanismos que auxiliam o RV (as Bombas Muscular e Explique

Faça diferença entre Choque cardíaco e Choque Circulatório.

Aula de hoje, introdução:

Sangue O volume de sangue varia com o peso corpóreo

aproximadamente 79 ml de sangue por quilograma de peso

Diferenças entre gêneros
– –

4 a 5 litros em mulheres 5 a 6 litros nos homens

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Funções do sangue
Transporte de materiais nutritivos: dos órgãos digestivos para as células. Transporte de excretas: das células do corpo para os rins Transporte de produtos celulares: hormônios para as células Transporte de gases respiratórios: oxigênio dos pulmões para as células do corpo e CO2 das células para aos pulmões

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7% lipídios + íons 4/29/12 .Características do sangue Produzido pela medula óssea (eritropoese) Composição do sangue: Líquido + sólido Plasma (60%) + Células (40%) Plasma = 90% água + 7% proteínas + 0.

Características do sangue Células ou Elementos Figurados: Glóbulos vermelhos ou eritrócitos ou hemácias » » » • transporte de O2 5M/mm3 basicamente (globulina + hemoglobulina) contém os fatores de coagulação 150-300K/mm3 defesa • Plaquetas ou trombócitos » » 4/29/12 • Glóbulos brancos ou leucócitos » .

Composição do sangue 4/29/12 .

Sangue: Elementos figurados linfócit o monóci to basófilo neutrófi lo 4/29/12 eosinófi lo .

regulatórias) 4/29/12 . regula expressão genética Imunoglobulina Fibrinogênio Outras (alfa1 antitripsina.Proteínas do sangue Albumina Regulação osmótica e transporte de outras células pouco solúveis Parte do sistema imune Coagulação Ataca tripsina que vaza do Sistema Digestivo.

um mecanismo geral comum: associação de. em mamíferos.Visão Geral dos Mecanismos da Hemostasia Basicamente... Células (plaquetas) + Proteínas (fatores de coagulação) 4/29/12 .

Hemostasia: processo inicia-se em menos de 20s após a lesão do vaso (=danos das células endoteliais) Hemostasia Primária • Hemostasia Secundária Vasoconstrição • • Adesão Ativação plaquetária 4/29/12 Cascata de coagulação • • Via Intrínseca Via Extríseca • .

Hemostasia Primária • Vasoconstrição • o vaso lesionado se contrai plaquetas aderem ao endotélio vascular • Adesão • • Ativação plaquetária • ativação. mudança de forma. liberação de conteúdos no plasma • Agregação plaquetária • plaquetas se agregam umas às outras . formando o “trombo branco” 4/29/12 .

formando o “trombo branco” 4/29/12 . Síndrome de Bernard-Soulier (hemorrágica. doença de von Willebrand (doença hemorrágica. FAP (fator de agregação plaquetária) – Ativação plaquetária • • Aspirina inativa a cicloxigenase que evita a síntese de PGH2 e Tromboxano => prolonga o sangramento • Agregação plaquetária • Plaquetas se agregam umas às outras . hereditária) • ligação acima é mediada pelo FvW (faz “ponte” entre os dois elementos) – na falta de FvW. hereditária) • • adesão leva à ativação plaquetária Ativação= mudança de forma + liberação de conteúdos no plasma... como. ADP.Hemostasia Primária • Vasoconstrição • o vaso lesionado se contrai plaquetas aderem ao endotélio vascular ligação entre glicoproteínas (superfície da plaqueta) e colágeno (exposto na lesão do endotélio) – • Adesão • • na falta gliproteína Ib. PGH2/Tromboxano.

Detalhando os passos: (1) Vasoconstriçã o 4/29/12 .

Vasoconstriç ão fLesão Espasmo miogênico local (1) Vasoconstriçã o instantânea Reflexo nervoso (2) Fatores locais vindos dos tecidos traumatizados e das plaquetas (3) (1) Fator mais importante. reduz área de vazamento. agregante palquetário e estimulador da musculatura lisa) 4/29/12 . (3) Exemplo: as plaquetas liberam o Tromboxano A2 (vasoconstritor. reflexo termina com vasoconstrição que reduz área de vazamento. (2) inicia-se com impulsos sensoriais (dor).

4/29/12 . tempo durante o qual ocorre a adesão de plaquetas e o coágulo. maior o espasmo muscular O espasmo pode durar minutos e até mesmo horas.Mais severa a lesão.

Detalhando os passos: (2) Tampão plaquetário (adesão) 4/29/12 .

Formação e características das plaquetas • • Megacariócit os Plaquetas não possuem núcleo Fatores existentes no seu citoplasma: – – Moléculas de actina. miosina e trombostenina Resíduos de Retículo Endoplasmático e de Aparelho de Golgi • armazena Cálcio e sintetiza enzimas – Medul a óssea Megacariócitos fragmentam-se e resultam em – Mitocôndrias e sistemas enzimáticos que podem formar ATP e ADP Sistemas Enzimáticos sintetizadores de prostaglandinas • hormônios locais que produzem várias reações vasculares e teciduais locais – – Fator estabilizante da fibrina. células da musculatura lisa vascular e de fibroblastos . proteína importante para a coagulação Fator de crescimento de células • Plaquetas (ou trombócitos) 4/29/12 causa multiplicação e crescimento de células endoteliais.

– uma capa de glicoproteínas • • repele a aderência a endotélios normais favorece a aderência a áreas lesionadas – grande quantidade de fosfolipídios • ativam múltiplos estágios do processo de coagulação (portanto..Plaquetas. Na membrana celular das plaquetas. plaqueta é uma estrutura ativa) 4/29/12 .. cont.

Mecanismo da coagulação Esquema Geral 4/29/12 .

Via Intrínseca (ativação de contato): elementos necessários à coagulação já estão no sangue Via Extrínseca Clique para editar o estilo do subtítulo mestre (fatores teciduais): é necessário elemento externo ao sangue 4/29/12 .

Extrínseca (fator tecidual. INTRÍSECA (contato c/ colágeno) Fator XII Fator XI FT/VII V. FT= III) O mecanismo da coagulação: as grandes etapas IX X Xa Protrombina (II) => Trombina (IIa) => Fibronogênio Fibrina 4/29/12 .V.

. Protrombina em Trombina* A etapa final concentra-se na transformação do Fibrinogênio em Fibrina 4/29/12 .. com a ação da trombina* . que transforma..Resumo: principais etapas As duas vias buscam a via comum = formar o ativador da protrombina..

plaquetas e leucócitos 4/29/12 .Intrínseca Disparo: contato com o colágeno Via Comum Protrombina => Trombina Fibrinogênio => Fibrina Extrínseca Disparo: Fator Tecidual presente em tecido subendotelial.

Cascata de coagulação (outra visão. mostrando a Clique para editar o estilo do subtítulo mestre plasmina) 4/29/12 .

Mecanismo da coagulação Detalhando o Esquema Geral Clique para editar o estilo do subtítulo mestre 4/29/12 .

b: fator limitante para o tempo de coagulação é a formação do AP 4/29/12 .ação da Trombina Obs.10-15 s .Ativador da Protrombina Protrombina se converte em Trombina .ação de AP + Ca++ 2. 3. Forma-se o AP . a: fígado usa vitamina K para produzir Protrombina Obs. Polimerização de Fibras de Fibrina .Etapa final: da Protrombina à Fibrina 1.

Coagulação: Via extrínseca 1. Ativação do Fator X Responsabilidade de FT + Fator VII 3.: . Liberação de FT Vaso traumatizado libera complexo chamado Fator Tecidual ou Fator Tromboplastina (FT) (enzima proteolítica) 2.tempo médio desta via=15 s 4/29/12 .importância do Ca++ . Fator Xa formando o Ativador da Protrombina (AP) co-responsabilidade do Fator V FXa+fosfolipídios teciduais+fosfolipídios de plaquetas+Fator V= AP Obs.

cininogênio e pré-calicreína: proteínas produzidas no fígado 3.6 min . Ativação do Fator XII .trauma também causa liberação de fosfolipídios de plaquetas 2. Ativação do Fator X .Ativador da Protrombina observar o papel do Fator V 4/29/12 Obs. Ativação do Fator XI -realizada por XIIa+cininogênio + précalicreína .tempo médio desta via=1.papel de Fator VIII+fosfolipídios de plaquetas+ Fator 3 -Fator VIII: fator antihemofílico 5. Ativação do Fator IX 4.Coagulação: Via intrínseca 1. Formação do AP .: .surgem XIIa e a lipoproteína Fator 3 Plaquetário .

Em azul: coagulantes. elastina. vermelho: sangue 4/29/12 .Fatores teciduais: coagulantes e anti-coagulantes Origem/localização principal: endotélio e tecido subendotelial vasodilatação. mucopolissacarídeos. membrana basal. inibição da agregregação plaquetária aderência plaqueta-colágeno. transporte e proteção do fator VIII Inibe coagulação sanguínea fibrinólise Prostaciclina Fator de von Willebrand Antitrombina III Ativação Proteína C sangue Célula endotelial trombomodulina Ativador do plasminogênio tecidual Tecido conjuntivo subendotelial: colágeno. microfibrilas. preto: anti-coagulantes. fibronectina. etc.

aumenta o poder desta em até 1000x 4/29/12 . O complexo trombinatrombomodulina: – • (a) reduz a quantidade de trombina livre e (b) ativa a proteína plasmática anticoagulante Proteína-C (que inativa Fatores V e VIII) • • Fibras de Fibrina e AntiTrombina III: retém e inibe a trombina Heparina: combinada à Antitrombina. que liga trombina. que evita estresse da via intrínseca • Camada de glicocálix (mucopolissacarídeo) ligada à superfície das células endoteliais. que repele os fatores de coagulação e as plaquetas • Trobomodulina: proteína ligada à membrana endotelial.Detalhes de alguns fatores teciduais e sanguíneos Fatores endoteliais: • Característica lisa da superfície das células endoteliais.

mucopolissacarídeos. fibronectina.Fatores teciduais: coagulantes e anti-coagulantes Origem/localização principal: endotélio e tecido subendotelial vasodilatação. transporte e proteção do fator VIII Inibe coagulação sanguínea fibrinólise Prostaciclina Fator de von Willebrand Antitrombina III Ativação Proteína C sangue Célula endotelial trombomodulina Ativador do plasminogênio tecidual Tecido conjuntivo subendotelial: colágeno. elastina. microfibrilas. membrana basal. vermelho: sangue 4/29/12 . etc. inibição da agregregação plaquetária aderência plaqueta-colágeno. preto: anti-coagulantes. Em azul: coagulantes.

revendo e fechando Coagulação 4/29/12 .Resumindo.

Formação doTampão Plaquetário: resumo • Plaquetas entram em contato com a superfície lesada » Principalmente com as fibras de colágeno Formas irregulares com pseudopodos Proteínas contráteis contraem-se fortemente. o que causa liberação de fatores ativos aderem ao colágeno Aderem à proteína Fator von Willebrand . que ficam aderentes e colam-se às antigas • Resultado: tampão plaquetário • Ainda fraco. mas muitas vezes suficiente para reter a perda de sangue se a lesão for pequena 4/29/12 . que vaza do plasma ao tecido lesado e evita degradação do Fator VIII • Mudam sua forma drasticamente » » • Ficam aderentes » » • Secretam/formam grande quantidade de ADP e Tromboxano A » Ativam plaquetas vizinhas.

o coágulo branco se retrai. expelindo a porção líquida As plaquetas aprisionadas no coágulo branco continuam liberando o Fator de Estabilização da Fibrina (entre outros).Retração do coágulo branco • • • • Formado. reduzindo a área transversal do possível vazamento 4/29/12 . reforçando as ligações da rede Plaquetas continuam ativando suas proteínas contráteis: trombostenina. actina e miosina A retração aproxima as margens rotas do vaso traumatizado.

Passos até o coágulo Formam-se redes de fibrina => • • Redes ligam-se fortemente às plaquetas => Forma-se um tampão forte: trombo branco => • • Retração do trombo branco+rede de fibrina fortalecida => • 4/29/12 Coágulo .

Toda a seqüência • • • • • • • • • • • Plaquetas entram em contato com a superfície lesada Mudam sua forma drasticamente Ficam aderentes Secretam/formam grande quantidade de ADP e Tromboxano A Resultado: tampão plaquetário Redes de fibrina aparecem Redes ligam-se fortemente às plaquetas Resultado: Trombo branco Retração do trombo branco+fortalecimento das redes Coágulo Destruição do coágulo 4/29/12 .

Tempos típicos • Desenvolvimento do coágulo branco – – – 15-20 s em lesões graves 1-2 min em lesões pequenas 3-6 min envolve toda a superfície 20-60 min • Retração do coágulo – 4/29/12 .

Hemostasia. coagulação e fibrinólise Vídeo: Coagulação do Sangue (clique aqui) (qual o erro da animação?) 4/29/12 .

Revisão: Vídeo: How does blood clot ? 4/29/12 .

Video: Hemostasia (Essential Study Partner) 4/29/12 .

Sangramento excessivo • Vitamina K – • Proteína-C – Deficiência também ocorre quando há baixa absorção de gorduras – Sintetizada por bactérias no trato instestinal Hemofilia – – Necessária para o fígado formar protrombina. X e – – Doença genética recessiva associada ao Cromossomo X Tipo A: 85-90% dos casos =deficiência do Fator VIII (1/10.000 homens nos EUA) Tipo B: 15% dos casos=deficiência do Fator IX Tipo C: falta do fator XI Reduzido número de plaquetas Sangramento de pequenos vasos ou capilares Quando <50. pois a maior parte dos fatores coagulantes é produzida no fígado 4/29/12 . IX.000 plaquetas/mm3 = trombocitopenia ou plaquetopenia Cura pela esplenectomia (ônus: queda parcial da defesa) • Trombocitopenia (ou plaquetopenia) – – – – • Doenças hepáticas – São graves para o sistema de coagulação. Fatores VII.

transportado pelo sangue Tecido adiposo: embolia gordurosa Ar: embolia gasosa • • Transfusão.Trombo x Êmbolo Trombo: coágulo anormal que se desenvolve num vaso sanguíneo (Embolia é obstrução de um vaso por um êmbolo) Êmbolo pode ser: – – – Um trombo móvel: tromboembolia – coágulo solto. injeção endovenosa Nitrogênio... em mergulhos de altas profundidades – – Corpo estranho (ponta de catéter.) Embolia por líquido amniótico (em partos complicados) 4/29/12 . .

tipo A. com anti-B. com ambos. tipo B. feitos na mesma análise Princípio (sistema ABO): – – – hemácias podem ter 03 tipos de antígeno: A. tipo AB. ou não (zero): O. com nenhum. tipo O • Procedimento (sistema ABO): – – – – 4/29/12 . resultado: 04 grupos numa lâmina. B ou AB.Tipagem sanguínea (ABO* e Rh**) • • • Importante para a transfusão Dois sistemas distintos (* e **). suspensão de hemácias adicionar reagente (anti-A ou anti-B ou ambos) observar se houve aglutinação se aglutina com anti-A.

gravidez de filho Rh+ • • Conseqüência: mulheres Rh. Rh fraco. em mulheres. CDE positivo • Hoje. sabe-se que o sistema tem mais de 40 antígenos • • Da combinação dos dois sistemas: doador universal (O-) e receptor universal (AB+) 4/29/12 . sangue da mãe pode entrar no sangue do feto (atravessa a barreira placentária). Rh null.mais tarde fica grávida de filho Rh+. possui anticorpos antiRh. destruição das hemácias fetais >> Doença Hemolítica do Recém-nascido (ou Eritroblastose fetal) Rh+.Tipagem sanguínea (sistema Rh) • • • • Descoberta do anticorpo anti-Rh: 1940 O indivíduo possui (Rh+) ou não (Rh-) Não existem anticorpos naturais no sistema Rh Fontes possíveis: inoculação por transfusão incompatível ou.grávidas de homem Rh+ devem fazer acompanhamento para evitar sensibilização Mulher é sensibilizada por qquer motivo. Rh-.

5% 20% 15% 9% 27% 9% 9.3% 17% AB+ 4% 4% 2% 2.19% 5% 4.6% 4.4% 30% 27% 36% 40% 47% 47.5% 4.6% 7%  O− 6% 4% 9% 9% 7% 7% 6% 9% 6.4% 1% 4/29/12 .5% 6% 7% 0. China[17] Irlanda[18] Islândia[19] Israel[20] O+ 35% 48% 40% 36% 38% 39% 35% 36% 37.5% 3.1% 2.5% 1.31% 8% 8.5% 4% 6% 0.4% 2% 2% 1.5% 0.Grupos sanguíneos e incidência por nações País Alemanha[4] Arábia Saudita[5] Austrália[6] Brasil[9] Bélgica[8] Canadá[10] Dinamarca[11] Espanha[12] Estados Unidos[13] Estônia[14] Finlândia[15] França[16] Hong Kong.4% 34% B+ 9% 17% 8% 8% 8.3% 4.7% 2% AB− 1% 0.6% 4%  B− 2% 1% 2% 2% 1.23% 1% 0.6% 32% A+ 37% 24% 31% 34% 34% 36% 37% 34% 35.4% 6% 7% 3% 7% 2% 1.14% 2% 1.7% 31% 38% 37% 26% 26% 26.4% 3%  A− 6% 2% 7% 8% 6% 6% 7% 8% 6.5% 4% 2.5% 3% 2% 1% 0.5% 1% 0.05% 1% 0.5% 7.8% 0.5% 0.6% 1% 1% 1% 0.6% 8% 8% 8.

Venenos de cobras • • • Ação sobre a Coagulação do Sangue. Estudo mostra que bactérias da saliva do animal não são as culpadas pela morte das presas. portanto. os demais animais não se 4/29/12 alimentam da mesma fonte. como o renal. e que continuam sem cessar por causa da ação anticoagulante dos venenos. os . impedindo a coagulação (isto sem desfazer os coágulos produzidos na microcirculação).” Venenos modernos de ratos. diminuindo sua quantidade e qualidade. “A teoria de que o dragão de Komodo mata regularmente utilizando as bactérias que carrega na boca é errada. Com o tempo. Dragão de Komodo. O cenário está pronto para as hemorragias. O sangue flui em delicado estado de equilíbrio: não deve coagular facilmente e tampouco ser incoagulável. Os venenos dos ofídios perturbam esse equilíbrio e têm poder coagulante e hemorrágico ao mesmo tempo. que podem ocorrer nas mais diversas partes do corpo através dos vasos lesionados. as enzimas tóxicas dos ofídios atuam sobre a fibrina. O dragão é verdadeiramente venenoso. combinados com as adaptações dos dentes e de um crânio de peso leve. e se o farejador morre. O veneno funciona iludindo os ratos. bloqueando o fluxo sangüíneo e dificultando a oxigenação de certos tecidos. Desencadeiam a coagulação na microcirculação. permitem matar animais grandes através de uma perda de sangue rápida. e. Para contornar essa dificuldade. Tem glândulas salivares modificadas que injetam agentes hipotensivos e anticoagulantes que. Nos grupos de roedores. usualmente existem farejadores que provam os alimentos primeiro.

Medicamentos & Plantas • Anticoagulantes orais e a Vitamina K.). Os anticoagulantes foram criados para gerarem uma deficiência parcial na forma ativa da vitamina K. As formas naturais de vitamina K são as filoquinonas e as menaquinonas. esta enzima se origina da protrombina através de vários fatores. A varfarina é comumente prescrita durante 3 a 6 meses para tratar as condições de infarto agudo do miocárdio. É prescrita em longos períodos para tratar indivíduos com válvulas cardíacas artificiais. (a) Jequiriti (Abrus precatorius L. Ingestão de quatro sementes 4/29/12 pode ser mortal. As filoquinonas estão presentes nas plantas. reduzindo o risco de coagulações anormais. Semente contém • . (c) Mamona (Ricino communis L. A ricina de sua semente causa aglutinação de hemáceas. salsa. Plantas. Sua semente vermelha contem abrina. As principais fontes são: brócolis. fibrilação atrial e outros. (b) Pinhão-de-Purga (Jatropha curca L. Os vegetais e as folhas verdes contêm o maior teor de filoquinona e contribuem com 40-50% da ingestão total. sendo três deles dependentes da vitamina K. através da interferência da trombina. agrião e couve. que produz coagulação (a planta proibida do filme A Lagoa Azul). Por sua vez.).). couve de Bruxelas. trombose venosa profunda e embolismo pulmonar. espinafre. Para a coagulação sanguínea é necessário a transformação do fribrinogênio em fibrina. repolho roxo e verde.

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