Hemostasia

Prof. Carlos A. Gonçalves CFS-IB/UnB

4/29/12

Revisão da aula anterior: Perguntas possíveis

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Cite os fatores que afetam o RV. Faça o mesmo para o DC. Qual a relação entre Índice Cardíaco e Débito Cardíaco? Qual é o mais adequado para fins de comparações? Por que? Por que é possível afirmar que o RV é responsável pela regulação do DC? Quais são os mecanismos de regulação intrínseca da pressão no átrio direito? Qual é o mecanismo de controle do DC nos tecidos locais? Como o DC se relaciona com a RPT? Qual o débito típico de um coração normal? E o débito máximo? Quais mecanismos podem aumentar a efetividade do coração? Cite um valor que representaria o DC máximo conhecido de um coração muito efetivo. Cite 3 fatores que podem causar hipoefetividade do coração. Por que no exercício a PA aumenta quando deveria cair? Cite uma doença que, pelo aumento exagerado do consumo de O2, causa aumento anormal do DC. Cite uma doença que, pelo reduzido aporte de O2, causa aumento anormal do DC.

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4/29/12 os dois mecanismos que auxiliam o RV (as Bombas Muscular e Explique

Faça diferença entre Choque cardíaco e Choque Circulatório.

Aula de hoje, introdução:

Sangue O volume de sangue varia com o peso corpóreo

aproximadamente 79 ml de sangue por quilograma de peso

Diferenças entre gêneros
– –

4 a 5 litros em mulheres 5 a 6 litros nos homens

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Funções do sangue
Transporte de materiais nutritivos: dos órgãos digestivos para as células. Transporte de excretas: das células do corpo para os rins Transporte de produtos celulares: hormônios para as células Transporte de gases respiratórios: oxigênio dos pulmões para as células do corpo e CO2 das células para aos pulmões

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Características do sangue Produzido pela medula óssea (eritropoese) Composição do sangue: Líquido + sólido Plasma (60%) + Células (40%) Plasma = 90% água + 7% proteínas + 0.7% lipídios + íons 4/29/12 .

Características do sangue Células ou Elementos Figurados: Glóbulos vermelhos ou eritrócitos ou hemácias » » » • transporte de O2 5M/mm3 basicamente (globulina + hemoglobulina) contém os fatores de coagulação 150-300K/mm3 defesa • Plaquetas ou trombócitos » » 4/29/12 • Glóbulos brancos ou leucócitos » .

Composição do sangue 4/29/12 .

Sangue: Elementos figurados linfócit o monóci to basófilo neutrófi lo 4/29/12 eosinófi lo .

regula expressão genética Imunoglobulina Fibrinogênio Outras (alfa1 antitripsina.Proteínas do sangue Albumina Regulação osmótica e transporte de outras células pouco solúveis Parte do sistema imune Coagulação Ataca tripsina que vaza do Sistema Digestivo. regulatórias) 4/29/12 .

.Visão Geral dos Mecanismos da Hemostasia Basicamente.. Células (plaquetas) + Proteínas (fatores de coagulação) 4/29/12 . um mecanismo geral comum: associação de. em mamíferos.

Hemostasia: processo inicia-se em menos de 20s após a lesão do vaso (=danos das células endoteliais) Hemostasia Primária • Hemostasia Secundária Vasoconstrição • • Adesão Ativação plaquetária 4/29/12 Cascata de coagulação • • Via Intrínseca Via Extríseca • .

mudança de forma. liberação de conteúdos no plasma • Agregação plaquetária • plaquetas se agregam umas às outras . formando o “trombo branco” 4/29/12 .Hemostasia Primária • Vasoconstrição • o vaso lesionado se contrai plaquetas aderem ao endotélio vascular • Adesão • • Ativação plaquetária • ativação.

Síndrome de Bernard-Soulier (hemorrágica. hereditária) • • adesão leva à ativação plaquetária Ativação= mudança de forma + liberação de conteúdos no plasma. como. ADP.. formando o “trombo branco” 4/29/12 . PGH2/Tromboxano. doença de von Willebrand (doença hemorrágica. hereditária) • ligação acima é mediada pelo FvW (faz “ponte” entre os dois elementos) – na falta de FvW. FAP (fator de agregação plaquetária) – Ativação plaquetária • • Aspirina inativa a cicloxigenase que evita a síntese de PGH2 e Tromboxano => prolonga o sangramento • Agregação plaquetária • Plaquetas se agregam umas às outras ..Hemostasia Primária • Vasoconstrição • o vaso lesionado se contrai plaquetas aderem ao endotélio vascular ligação entre glicoproteínas (superfície da plaqueta) e colágeno (exposto na lesão do endotélio) – • Adesão • • na falta gliproteína Ib.

Detalhando os passos: (1) Vasoconstriçã o 4/29/12 .

reduz área de vazamento.Vasoconstriç ão fLesão Espasmo miogênico local (1) Vasoconstriçã o instantânea Reflexo nervoso (2) Fatores locais vindos dos tecidos traumatizados e das plaquetas (3) (1) Fator mais importante. (3) Exemplo: as plaquetas liberam o Tromboxano A2 (vasoconstritor. reflexo termina com vasoconstrição que reduz área de vazamento. (2) inicia-se com impulsos sensoriais (dor). agregante palquetário e estimulador da musculatura lisa) 4/29/12 .

Mais severa a lesão. maior o espasmo muscular O espasmo pode durar minutos e até mesmo horas. tempo durante o qual ocorre a adesão de plaquetas e o coágulo. 4/29/12 .

Detalhando os passos: (2) Tampão plaquetário (adesão) 4/29/12 .

proteína importante para a coagulação Fator de crescimento de células • Plaquetas (ou trombócitos) 4/29/12 causa multiplicação e crescimento de células endoteliais. células da musculatura lisa vascular e de fibroblastos .Formação e características das plaquetas • • Megacariócit os Plaquetas não possuem núcleo Fatores existentes no seu citoplasma: – – Moléculas de actina. miosina e trombostenina Resíduos de Retículo Endoplasmático e de Aparelho de Golgi • armazena Cálcio e sintetiza enzimas – Medul a óssea Megacariócitos fragmentam-se e resultam em – Mitocôndrias e sistemas enzimáticos que podem formar ATP e ADP Sistemas Enzimáticos sintetizadores de prostaglandinas • hormônios locais que produzem várias reações vasculares e teciduais locais – – Fator estabilizante da fibrina.

plaqueta é uma estrutura ativa) 4/29/12 .Plaquetas. cont... – uma capa de glicoproteínas • • repele a aderência a endotélios normais favorece a aderência a áreas lesionadas – grande quantidade de fosfolipídios • ativam múltiplos estágios do processo de coagulação (portanto. Na membrana celular das plaquetas.

Mecanismo da coagulação Esquema Geral 4/29/12 .

Via Intrínseca (ativação de contato): elementos necessários à coagulação já estão no sangue Via Extrínseca Clique para editar o estilo do subtítulo mestre (fatores teciduais): é necessário elemento externo ao sangue 4/29/12 .

INTRÍSECA (contato c/ colágeno) Fator XII Fator XI FT/VII V. Extrínseca (fator tecidual. FT= III) O mecanismo da coagulação: as grandes etapas IX X Xa Protrombina (II) => Trombina (IIa) => Fibronogênio Fibrina 4/29/12 .V.

que transforma.Resumo: principais etapas As duas vias buscam a via comum = formar o ativador da protrombina. com a ação da trombina* .... Protrombina em Trombina* A etapa final concentra-se na transformação do Fibrinogênio em Fibrina 4/29/12 ..

Intrínseca Disparo: contato com o colágeno Via Comum Protrombina => Trombina Fibrinogênio => Fibrina Extrínseca Disparo: Fator Tecidual presente em tecido subendotelial. plaquetas e leucócitos 4/29/12 .

mostrando a Clique para editar o estilo do subtítulo mestre plasmina) 4/29/12 .Cascata de coagulação (outra visão.

Mecanismo da coagulação Detalhando o Esquema Geral Clique para editar o estilo do subtítulo mestre 4/29/12 .

ação da Trombina Obs. Polimerização de Fibras de Fibrina .Etapa final: da Protrombina à Fibrina 1. b: fator limitante para o tempo de coagulação é a formação do AP 4/29/12 . 3. Forma-se o AP .ação de AP + Ca++ 2. a: fígado usa vitamina K para produzir Protrombina Obs.Ativador da Protrombina Protrombina se converte em Trombina .10-15 s .

: .tempo médio desta via=15 s 4/29/12 . Fator Xa formando o Ativador da Protrombina (AP) co-responsabilidade do Fator V FXa+fosfolipídios teciduais+fosfolipídios de plaquetas+Fator V= AP Obs.importância do Ca++ . Ativação do Fator X Responsabilidade de FT + Fator VII 3.Coagulação: Via extrínseca 1. Liberação de FT Vaso traumatizado libera complexo chamado Fator Tecidual ou Fator Tromboplastina (FT) (enzima proteolítica) 2.

Ativador da Protrombina observar o papel do Fator V 4/29/12 Obs. Ativação do Fator XI -realizada por XIIa+cininogênio + précalicreína . Ativação do Fator XII .trauma também causa liberação de fosfolipídios de plaquetas 2.tempo médio desta via=1.papel de Fator VIII+fosfolipídios de plaquetas+ Fator 3 -Fator VIII: fator antihemofílico 5.surgem XIIa e a lipoproteína Fator 3 Plaquetário . Ativação do Fator IX 4.: .Coagulação: Via intrínseca 1.6 min . Ativação do Fator X .cininogênio e pré-calicreína: proteínas produzidas no fígado 3. Formação do AP .

fibronectina. membrana basal. Em azul: coagulantes. elastina. inibição da agregregação plaquetária aderência plaqueta-colágeno. vermelho: sangue 4/29/12 . transporte e proteção do fator VIII Inibe coagulação sanguínea fibrinólise Prostaciclina Fator de von Willebrand Antitrombina III Ativação Proteína C sangue Célula endotelial trombomodulina Ativador do plasminogênio tecidual Tecido conjuntivo subendotelial: colágeno. mucopolissacarídeos. etc.Fatores teciduais: coagulantes e anti-coagulantes Origem/localização principal: endotélio e tecido subendotelial vasodilatação. microfibrilas. preto: anti-coagulantes.

que repele os fatores de coagulação e as plaquetas • Trobomodulina: proteína ligada à membrana endotelial. que evita estresse da via intrínseca • Camada de glicocálix (mucopolissacarídeo) ligada à superfície das células endoteliais.Detalhes de alguns fatores teciduais e sanguíneos Fatores endoteliais: • Característica lisa da superfície das células endoteliais. que liga trombina. O complexo trombinatrombomodulina: – • (a) reduz a quantidade de trombina livre e (b) ativa a proteína plasmática anticoagulante Proteína-C (que inativa Fatores V e VIII) • • Fibras de Fibrina e AntiTrombina III: retém e inibe a trombina Heparina: combinada à Antitrombina. aumenta o poder desta em até 1000x 4/29/12 .

vermelho: sangue 4/29/12 . Em azul: coagulantes. transporte e proteção do fator VIII Inibe coagulação sanguínea fibrinólise Prostaciclina Fator de von Willebrand Antitrombina III Ativação Proteína C sangue Célula endotelial trombomodulina Ativador do plasminogênio tecidual Tecido conjuntivo subendotelial: colágeno. inibição da agregregação plaquetária aderência plaqueta-colágeno.Fatores teciduais: coagulantes e anti-coagulantes Origem/localização principal: endotélio e tecido subendotelial vasodilatação. elastina. microfibrilas. etc. preto: anti-coagulantes. fibronectina. mucopolissacarídeos. membrana basal.

revendo e fechando Coagulação 4/29/12 .Resumindo.

Formação doTampão Plaquetário: resumo • Plaquetas entram em contato com a superfície lesada » Principalmente com as fibras de colágeno Formas irregulares com pseudopodos Proteínas contráteis contraem-se fortemente. que vaza do plasma ao tecido lesado e evita degradação do Fator VIII • Mudam sua forma drasticamente » » • Ficam aderentes » » • Secretam/formam grande quantidade de ADP e Tromboxano A » Ativam plaquetas vizinhas. que ficam aderentes e colam-se às antigas • Resultado: tampão plaquetário • Ainda fraco. mas muitas vezes suficiente para reter a perda de sangue se a lesão for pequena 4/29/12 . o que causa liberação de fatores ativos aderem ao colágeno Aderem à proteína Fator von Willebrand .

reforçando as ligações da rede Plaquetas continuam ativando suas proteínas contráteis: trombostenina. o coágulo branco se retrai. reduzindo a área transversal do possível vazamento 4/29/12 . actina e miosina A retração aproxima as margens rotas do vaso traumatizado.Retração do coágulo branco • • • • Formado. expelindo a porção líquida As plaquetas aprisionadas no coágulo branco continuam liberando o Fator de Estabilização da Fibrina (entre outros).

Passos até o coágulo Formam-se redes de fibrina => • • Redes ligam-se fortemente às plaquetas => Forma-se um tampão forte: trombo branco => • • Retração do trombo branco+rede de fibrina fortalecida => • 4/29/12 Coágulo .

Toda a seqüência • • • • • • • • • • • Plaquetas entram em contato com a superfície lesada Mudam sua forma drasticamente Ficam aderentes Secretam/formam grande quantidade de ADP e Tromboxano A Resultado: tampão plaquetário Redes de fibrina aparecem Redes ligam-se fortemente às plaquetas Resultado: Trombo branco Retração do trombo branco+fortalecimento das redes Coágulo Destruição do coágulo 4/29/12 .

Tempos típicos • Desenvolvimento do coágulo branco – – – 15-20 s em lesões graves 1-2 min em lesões pequenas 3-6 min envolve toda a superfície 20-60 min • Retração do coágulo – 4/29/12 .

coagulação e fibrinólise Vídeo: Coagulação do Sangue (clique aqui) (qual o erro da animação?) 4/29/12 .Hemostasia.

Revisão: Vídeo: How does blood clot ? 4/29/12 .

Video: Hemostasia (Essential Study Partner) 4/29/12 .

Fatores VII. X e – – Doença genética recessiva associada ao Cromossomo X Tipo A: 85-90% dos casos =deficiência do Fator VIII (1/10. pois a maior parte dos fatores coagulantes é produzida no fígado 4/29/12 .000 plaquetas/mm3 = trombocitopenia ou plaquetopenia Cura pela esplenectomia (ônus: queda parcial da defesa) • Trombocitopenia (ou plaquetopenia) – – – – • Doenças hepáticas – São graves para o sistema de coagulação.000 homens nos EUA) Tipo B: 15% dos casos=deficiência do Fator IX Tipo C: falta do fator XI Reduzido número de plaquetas Sangramento de pequenos vasos ou capilares Quando <50. IX.Sangramento excessivo • Vitamina K – • Proteína-C – Deficiência também ocorre quando há baixa absorção de gorduras – Sintetizada por bactérias no trato instestinal Hemofilia – – Necessária para o fígado formar protrombina.

Trombo x Êmbolo Trombo: coágulo anormal que se desenvolve num vaso sanguíneo (Embolia é obstrução de um vaso por um êmbolo) Êmbolo pode ser: – – – Um trombo móvel: tromboembolia – coágulo solto. . injeção endovenosa Nitrogênio.. transportado pelo sangue Tecido adiposo: embolia gordurosa Ar: embolia gasosa • • Transfusão.. em mergulhos de altas profundidades – – Corpo estranho (ponta de catéter.) Embolia por líquido amniótico (em partos complicados) 4/29/12 .

tipo O • Procedimento (sistema ABO): – – – – 4/29/12 . com ambos. feitos na mesma análise Princípio (sistema ABO): – – – hemácias podem ter 03 tipos de antígeno: A. resultado: 04 grupos numa lâmina. ou não (zero): O. suspensão de hemácias adicionar reagente (anti-A ou anti-B ou ambos) observar se houve aglutinação se aglutina com anti-A. tipo A. tipo AB. com nenhum.Tipagem sanguínea (ABO* e Rh**) • • • Importante para a transfusão Dois sistemas distintos (* e **). tipo B. B ou AB. com anti-B.

Rh null.mais tarde fica grávida de filho Rh+. destruição das hemácias fetais >> Doença Hemolítica do Recém-nascido (ou Eritroblastose fetal) Rh+. sangue da mãe pode entrar no sangue do feto (atravessa a barreira placentária). Rh fraco. Rh-. gravidez de filho Rh+ • • Conseqüência: mulheres Rh.Tipagem sanguínea (sistema Rh) • • • • Descoberta do anticorpo anti-Rh: 1940 O indivíduo possui (Rh+) ou não (Rh-) Não existem anticorpos naturais no sistema Rh Fontes possíveis: inoculação por transfusão incompatível ou. possui anticorpos antiRh. sabe-se que o sistema tem mais de 40 antígenos • • Da combinação dos dois sistemas: doador universal (O-) e receptor universal (AB+) 4/29/12 .grávidas de homem Rh+ devem fazer acompanhamento para evitar sensibilização Mulher é sensibilizada por qquer motivo. em mulheres. CDE positivo • Hoje.

4% 1% 4/29/12 .4% 3%  A− 6% 2% 7% 8% 6% 6% 7% 8% 6.7% 2% AB− 1% 0. China[17] Irlanda[18] Islândia[19] Israel[20] O+ 35% 48% 40% 36% 38% 39% 35% 36% 37.5% 7.7% 31% 38% 37% 26% 26% 26.05% 1% 0.5% 1.3% 4.19% 5% 4.4% 6% 7% 3% 7% 2% 1.6% 32% A+ 37% 24% 31% 34% 34% 36% 37% 34% 35.5% 1% 0.31% 8% 8.5% 3% 2% 1% 0.5% 0.4% 2% 2% 1.8% 0.5% 0.23% 1% 0.5% 4% 2.1% 2.5% 4% 6% 0.6% 4.6% 7%  O− 6% 4% 9% 9% 7% 7% 6% 9% 6.6% 8% 8% 8.3% 17% AB+ 4% 4% 2% 2.5% 6% 7% 0.Grupos sanguíneos e incidência por nações País Alemanha[4] Arábia Saudita[5] Austrália[6] Brasil[9] Bélgica[8] Canadá[10] Dinamarca[11] Espanha[12] Estados Unidos[13] Estônia[14] Finlândia[15] França[16] Hong Kong.4% 34% B+ 9% 17% 8% 8% 8.5% 3.5% 20% 15% 9% 27% 9% 9.5% 4.6% 1% 1% 1% 0.14% 2% 1.4% 30% 27% 36% 40% 47% 47.6% 4%  B− 2% 1% 2% 2% 1.

 O sangue flui em delicado estado de equilíbrio: não deve coagular facilmente e tampouco ser incoagulável. e que continuam sem cessar por causa da ação anticoagulante dos venenos. os demais animais não se 4/29/12 alimentam da mesma fonte. e se o farejador morre. bloqueando o fluxo sangüíneo e dificultando a oxigenação de certos tecidos. O cenário está pronto para as hemorragias.” Venenos modernos de ratos. como o renal. Para contornar essa dificuldade. portanto. O veneno funciona iludindo os ratos. Tem glândulas salivares modificadas que injetam agentes hipotensivos e anticoagulantes que. usualmente existem farejadores que provam os alimentos primeiro. Estudo mostra que bactérias da saliva do animal não são as culpadas pela morte das presas. O dragão é verdadeiramente venenoso. os . Os venenos dos ofídios perturbam esse equilíbrio e têm poder coagulante e hemorrágico ao mesmo tempo. combinados com as adaptações dos dentes e de um crânio de peso leve.Venenos de cobras • • • Ação sobre a Coagulação do Sangue. que podem ocorrer nas mais diversas partes do corpo através dos vasos lesionados. Dragão de Komodo. Desencadeiam a coagulação na microcirculação. impedindo a coagulação (isto sem desfazer os coágulos produzidos na microcirculação). Com o tempo. Nos grupos de roedores. diminuindo sua quantidade e qualidade. “A teoria de que o dragão de Komodo mata regularmente utilizando as bactérias que carrega na boca é errada. permitem matar animais grandes através de uma perda de sangue rápida. e. as enzimas tóxicas dos ofídios atuam sobre a fibrina.

(a) Jequiriti (Abrus precatorius L. salsa. trombose venosa profunda e embolismo pulmonar. As formas naturais de vitamina K são as filoquinonas e as menaquinonas.). (c) Mamona (Ricino communis L. Os anticoagulantes foram criados para gerarem uma deficiência parcial na forma ativa da vitamina K. agrião e couve. (b) Pinhão-de-Purga (Jatropha curca L. Sua semente vermelha contem abrina. sendo três deles dependentes da vitamina K. Plantas. Ingestão de quatro sementes 4/29/12 pode ser mortal. através da interferência da trombina. fibrilação atrial e outros.Medicamentos & Plantas • Anticoagulantes orais e a Vitamina K. repolho roxo e verde. Por sua vez. couve de Bruxelas. que produz coagulação (a planta proibida do filme A Lagoa Azul). Para a coagulação sanguínea é necessário a transformação do fribrinogênio em fibrina. É prescrita em longos períodos para tratar indivíduos com válvulas cardíacas artificiais. A varfarina é comumente prescrita durante 3 a 6 meses para tratar as condições de infarto agudo do miocárdio. A ricina de sua semente causa aglutinação de hemáceas.). esta enzima se origina da protrombina através de vários fatores. Os vegetais e as folhas verdes contêm o maior teor de filoquinona e contribuem com 40-50% da ingestão total. Semente contém • .). As filoquinonas estão presentes nas plantas. As principais fontes são: brócolis. espinafre. reduzindo o risco de coagulações anormais.

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