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METABOLISMO Y REGULACION
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Cartlago es avascular

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Condrocitos

obtienen O2 y nutrientes del liquido sinovial por difusin simple. de 02 es de 1-3% glucolisis y es energticos: metabolizada a lactato

Presin

Requerimientos

Vinculados

a la matriz extracelular por protenas de unin de la superficie celular llamadas integrinas, resisten fuerza mecnica.

CONDROCITOS
poseen

receptores para factores de crecimiento y citocinas, y regulan tanto anabolismo como catabolismo en respuesta a estos agentes. tanto componentes de la MEC como enzimas degradantes: HOMEOSTASIS necesaria cierta fuerza mecnica para su nutricin, bajo presin el liquido intersticial sale de la matriz permeable. la carga es removida el liquido fluye de nuevo a la matriz

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Secretan

Es

Cuando

 Con

una carga cambiante, condrocitos experimentan cambios en la Phidrostatica que regulan su metabolismo cargas fluctuantes, se estimula la produccin de la matriz, esto depende de la frecuencia y amplitud de la carga. presin esttica reduce el ritmo de sntesis: agrecano y protenas de union, sin afectar la sintesis de ac. hialuronico. factores crecimiento locales parte integral del metabolismo, secretados por condrocitos, actuan forma autocrina.

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Con

Una

Los

 TGF-B

(mas importante) se une a receptores de superficie, activan vas de sealizacin intracelulares: regulan expresin genes especficos. con ausencia de TGF-B ( por defecto en el receptor), carecen Smad3 (FT activado por TGF-B): desarrollan artritis prematura.

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Ratones

TGF-B funcin condroprotectora Aumenta sntesis colgeno y proteoglicanos a la vez que inhibe degradacin de la MEC

IGF-I, incrementa sntesis colgeno y proteoglicanos, influido por la estimulacin mecnica con osteoartritis, disminucin IGF-I, acelera catabolismo

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Relacionado

expresin tisular.

Envejecimiento

condrocitos reduce IGF-I, disminucin produccin componentes de la matriz. , BMP-7: Actividad anablica incrementan sintesis

BMP-2

 Citocinas

actan de manera paracrina, estimulan expresin de MMPs y otras enzimas catablicas.

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IL-1,

FNT-A: inhibe sntesis proteoglicanos y estimula MMPs; produce enzimas degradacin e inhibe sntesis colgeno. en artritis inflamatoria y en osteoartritis. Actividad catabolica

Implicados

Cartlago responde al dao

Desordenes

genticos, metablicos, vasculares, mecnicos (trauma) excesiva de gran magnitud/ sobrecarga repetitiva y prolongada de menor magnitud.

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Sobrecarga

Dao

que se clasifica de acuerdo a la profundidad del dao:

microdao: sin evidencia ruptura

1. 2. 3.

Fractura condral: ruptura hasta la capa de marea Fractura osteocondral: penetra hueso subcondral.

 Cada

tipo dao tiene diferentes potenciales de curacin y pronostico a largo plazo de extensin de dao del cartlago articular determinara la respuesta de curacin a largo plazo. tamao y sitio de la lesin, edad, actividad, obesidad, mala alineacin.

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Grado

El

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Microdao
Trauma

a condrocitos y matriz sin evidencia visible de ruptura del cartlago articular de la matriz

Microfracturas

1. 2. 3.

perdida condrocitos en sitio trauma Hasta 34% sufre apoptosis Degradacin colgeno perdida de proteoglicanos

Los inhibidores de caspasa, tienen como blanco enzimas que causan apoptosis. Se reduce la muerte celular y la perdida de glucosaminoglucanos. inhibidores de la apoptosis reducen el dao despus de una lesin en la superficie articular y disminuyen el potencial de OA. cronico afecta hueso subcondral y la zona calcificada provocando un adelgazamiento del cartilago, hay daos matriz circundante

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Estos

Trauma