Clulas B : Mecanismos de activacin

Los precursores de las clulas linfoides se originan en la mdula sea a partir de las mismas clulas madre pluripotenciales que dan origen a clulas sanguneas. Maduracin de las clulas B : en mdula sea. Menos del 10% de las clulas generadas durante la maduracin, completan el proceso y alcanzan los tejidos linfoides perifricos.

Regulatory B cells(Bregs) are distinguished by their ability to secrete IL-10 or TGFb-1 effector B cell populations produce cytokines such as IL-2, IL-4, TNFa, IL-6 (Be-2 cells) IFNg, IL-12 and TNFa (Be-1 cells).

Ontogenia del Lifocito B

Expresin de Receptores de Citoquinas a lo largo de la ontogenia de la clula B

Citoquinas inductoras de sintesis de Isotipos Igs

Presentacin y Reconocimiento Antignico

Acontecimientos precoses y tardios en la respuesta inmunitaria humoral a antgenos proteicos dependientes de LT

Transduccin de seal - LB

Positive and negative regulation of FcR (FcRIII vs. FcRIIB) signaling on myeloid effector cells.

Papel de la protena del complemento en la activacin del LB

Mecanismos de activacin de linfocitos B mediados por LT

VARIABILIDAD GENTICA DE LOS ANTICUERPOS

Anticuerpos
Estructura Bsica Estructura fina de los anticuerpos Mecanismos efectores Actividades biolgicas de los Anticuerpos Receptor de clulas B Superfamilia de las Inmunoglobulinas splicing

Diagrama esquemtico de una Inmunoglobulina

Composicin de las cadenas de las cinco clases de Igs

Representacin en cinta de una Inmunoglobulina y dominios en cadenas livianas y pesadas

Regiones CDRs en las regiones Variables de las Inmunoglobulinas

Maduracin de las Inmunoglobulinas

Organizacin y expresin de los genes de las Igs

Propiedades y actividades biolgicas de las Inmunoglobulinas

Estructura General

Estructura y formacin de la IgA secretoria

Estructura General del receptor de la Clula B

Estructura de receptores Fc humanos

Caractersticas generales de los Receptores Fc

Los receptores Fc son una familia heterognea de glicoprotenas de membrana que unen la fraccin Fc de la inmunoglobulina G (IgG)(1). Han sido clasificados en tres tipos bsicos: FcgRI, FcgRII y FcgRIII

Organizacin genmica de los receptores Fc

Receptores de la superfamilia de las Igs

Localizacin cromosmica de los genes de Igs

Rearreglo de los genes de cadena liviana kappa

Rearreglo de los genes de cadena pesada

Expresin de formas secretada y de membrana de IgM

Reconocimiento de epitopes por clulas B

Inmunoglobulinas

ESPECIFICIDAD POR EL SITIO DE UNIN

Reconocimiento de epitopes por clulas B

Dominios de las protenas Ig y RCT

Especificidad por el sitio de unin

Maduracin de las Inmunoglobulinas

Diversidad de cadenas pesadas generada mediante recombinacin Variable

Diversidad de cadenas Livianas generada mediante recombinacin Variable

Regiones hipervariables de las molculas de Igs

Maduracin de la respuesta Inmunitaria

Resumen esquemtico de la sntesis de Igs

Trends in Immunology, Volume 29, Issue 4, April 2008, Pages 186-194 Minka Breloer, Bernhard Fleischer

CD38: Produccin de citoquinas proinflamatorias y reguladoras por macrfagos, clulas NK, Ls T y B activados; proliferacin de clulas T y proteccin de Ls B maduros de apoptosis. En DCs maduras: regula secrecin de IL-12p70, polarizacin Th1, migracin dirigida por CCR7 y supervivencia. IL-17: Asociada con rtas. alrgicas. Induce produccin de citoquinas: IL-6, G-CSF, GM-CSF, IL-1, TNF-, NOS, a partir de macrfagos, fibroblastos, queratinocitos. Produccin dependiente de IL-23 (2003), para lo que se requieren vas STAT3 y NF. Otros: independiente de IL-23. IL-23: Proinflamacin. Reduce infiltracin de Ls T CD8+: relacionada con dllo de CA. Estimula Ls T CD4 naive (junto con IL-6 y TGF-1) para que se diferencien a Ls Th17.

IL-12: Diferenciacin de Ls T naive a Th1. Producida por DCs, macrfagos y clulas B linfoblastoides. Incrementa produccin de IFN y TNF- por parte de Ls T y clulas NK, aumentando citotoxicidad.
IL-27: Compuesta por 2 subunidades: EBI3 (Epstein-Barr virus induced gene 3) y p28. Juega un papel importante en iniciar respuestas Th1. Ayuda a Ls T naive a responder a IL-12p70. Suprime clulas Th17 y Th2.

STAT3: Requerido para la eficiente expresin del gen de la IL10. Inhibe sobre-regulacin de marcadores de maduracin de DCs y secrecin de IL-12p70. SAPK/JNK: Regulacin supervivencia celular. en apoptosis, proliferacin y

ERK1/2: Extracellular signal regulated kinasas 1 y 2. Miembros de la familia MAPK. Diferenciacin celular, fisiologa celular y funcin neuronal. p38: Familia MAPK. Regulacin en inflamacin, diferenciacin y crecimiento celular y muerte. IB: Inhibe actividad NF.

Bcl-2 y Bax: Bcl-2 es un producto de oncogen que protege a las clulas de apoptosis, mientras que su homlogo Bax, las destruye (heterodimerizacin para regulacin mutua).
NO: Generado por NADPH oxidasas lisosomales y otras enzimas por un proceso denominado estallido respiratorio, ya que se acompaa por un incremento en el consumo de oxgeno.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X No produccion de anticuerpos A. De Bruton o Congnita L-preB-LB 1 de cada 10000 Gen hereditario Cromosoma X

HIPOGAMAGLOBULINEMIA TRANSITORIA DE LA INFANCIA

Retardo de Igs en el recien nacido 12 meses, recuperar fx 16 meses, disgamaglobulinemia Lb+IgM sangre Actividad supresora de LT fetales o LTh.

IMNUMODEFICIENCIA COMUN VARIABLE Primaria bajos niveles de Ac Igualdad en sexos Causa desconocida Deficiencia en combate contra enf. Ligada a defectos en LTt y LB(prod.Igs)

DEF. AC CON IMNUMOGLOBULINAS NORMALES

Mal definidas Vacuna de polisacaridos, neumococo aumenta el diagnostico 5-10% en pacientes con infecciones respiratorias cronicas

DEF. SELECTIVA DE IG-A

Bajos niveles de IgA Fx en mucosas Trastornos autoinmunes Autosomica dominante o recesiva 1 de 700 personas Les, diarreacronica...

INMUNODEFICIENCIA CON TIMOMA

Hipogamaglobulinemi a adquirida Infecciones recidivantes Debilidad muscular Extirpacion del timoma, igual Pronostico pobre

SINDROME DE HIPER IG-M

Cromosoma x 70% 1-2 ao de vida Infec. Piogenicas Decreciente IgM(1501000mg/dL) Estado del portador In tero o lactancia

DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgG

Una o mas subclases IgG1,IgG2,IgG3 Inmunidad celulas T Def.selectiva de IgA y ataxias Niveles disminuidos IgG disminuida, aumentada o igual