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Historia
1831 Descubrimiento del cloroformo por Soubeiran, Von Liebig, Guthrie. H. Goote lo utiliz en el hombre Primer anestsico halogenado flurado.(efecto depresor) 1956 1973
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1847
Fluroxeno
Halotano Enflurano
Anestsicos Inhalatorios
Son sustancias que administradas por va inhalatoria pueden producir anestesia. Se clasifican
Gases Lquidos
voltiles
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Clasificacin
Gases
N2O Xenn
Lquidos
voltiles
ETERES: HIDROCARBUROS
Simples
5/11/12 HALOGENADOS.
PROPIEDADES IDEALES
Un agente anestsico general inhalatorio, debe poseer idealmente las siguientes caractersticas: No ser irritante del tracto respiratorio y poseer un olor que no resulte desagradable al paciente, permitiendo as una induccin anestsica placentera. poseer una solubilidad sangre/gas baja, que permita una induccin y recuperacin rpidas. Anestesiologa clnica, ed
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ciencias mdicas
Debe
PROPIEDADES IDEALES
Debe ser qumicamente estable, de manera que no reaccione con los materiales de uso comn en los circuitos anestsicos ni con la cal sodada y adems permita su almacenamiento por perodos prolongados sin que pierda sus propiedades.
No debe ser inflamable ni explosivo, para poderlo emplear con seguridad en el ambiente del quirfano. Su potencia debe ser tal que permita usarlo Anestesiologa clnica, ed 5/11/12 ciencias mdicas con concentraciones elevadas de oxgeno en
PROPIEDADES IDEALES
Su administracin a dosis analgsicas debe ser capaz de producir una hipnosis satisfactoria.
A dosis anestsicas debe producir un cierto grado de relajacin muscular. Sus efectos sobre los aparatos respiratorio y cardiovascular deben ser mnimos.
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Anestesiologa clnica, ed ciencias mdicas
PROPIEDADES IDEALES
No deben ser metabolizados en el organismo, evitando as depender de la funcin renal y/o heptica para su eliminacin, ni producir metabolitos que puedan ser nocivos al ser humano. No deben poseer propiedades txicas per se, ni provocar reacciones alrgicas.
Anestesiologa clnica, ed ciencias mdicas
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La farmacocintica de los agentes anestsicos describe su captacin (absorcin) desde el alveolo a la circulacin sistmica, su distribucin en el organismo, y su eventual eliminacin a travs de los pulmones o mediante metabolizacin, preferentemente heptica.
Stoelting UK. Basic pharmacologic principles: Pharmacokinetics of inhaled anesthetics. In: Stoelting RK, ed. Basics of Anesthesia. New York, Churchill Livingstone Inc. 1994;18-44.
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Mediante el control de la presin inspiratoria parcial (PI) de un agente inhalatorio, se crea un gradiente entre la mquina de anestesia y su lugar de accin, el cerebro. El principal objetivo de la anestesia inhalatoria es conseguir una presin parcial de anestsico en el 5/11/12
Manteniendo una constante y ptima PA, controlamos de manera indirecta, pero til, la Pcerb. PA de un agente anestsico inhalatorio es un reflejo fiel de su Pcerb y es la razn que justifica el uso de la PA como un ndice de la profundidad anestsica, un reflejo de la rapidez de induccin y recuperacin anestsica y una medida de su potencia 5/11/12
La
Stoelting UK. Basic pharmacologic principles: Pharmacokinetics of inhaled anesthetics. In: Stoelting RK, ed. Basics of Anesthesia. New York, Churchill Livingstone Inc. 1994;18-44
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Clnicamente el efecto concentracin solamente se observa con el xido nitroso. Con el tiempo, al disminuir la captacin por la sangre, la PI debe ser disminuida para igualar la menor captacin del anestsico.
Stoelting UK. Basic pharmacologic principles: Pharmacokinetics of inhaled anesthetics. In: Stoelting RK, ed. Basics 5/11/12 of Anesthesia. New York, Churchill Livingstone Inc. 1994;18-44
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Ventilacin alveolar
La VA aumentada, al igual que la PI, promueve una mayor entrada de anestsicos inhalatorios lo que contrarresta su captacin por la sangre. El efecto neto es un ms rpido aumento en la PA y por lo tanto, en la induccin de la anestesia. La hipoventilacin tiene el efecto 5/11/12 contrario, relentizando la induccin de la
1) volumen del sistema 2) solubilidad de los componentes del sistema anestsicos inhalatorios en los
El volumen del sistema anestsico de ventilacin acta como un amortiguador que disminuye la PA. (entrada alta de gas fresco la disminuye) La solubilidad de los anestsicos inhalatorios en los componentes del sistema de ventilacin disminuye inicialmente la velocidad a la cual la PA aumenta. 5/11/12
La captacin de un agente anestsico depende de 3 factores: Solubilidad en sangre. Flujo sanguneo capilar pulmonar de gas Diferencia de la presin parcial alveolar y de la sangre venosa mezclada.
a) b) c)
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Solubilidad en sangre
Un anestsico insoluble provoca que su concentracin alveolar se eleve ms rpidamente y la induccin sea a su vez ms rpida. La solubilidad relativa de un agente en el aire, sangre y los tejidos, se conoce como coeficiente de particin y consiste en el grado de concentracin de un agente entre dos fases en equilibrio.
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Solubilidad en sangre
Ejemplo: para el xido nitroso Coef. S/G N2O 37 C = 0,47.
Esto
expresa que una vez alcanzado el equilibrio entre la fase alveolar y la sangunea para el xido nitroso, 1 ml de sangre contiene 0.47 mL del gas, al igual que 1 mL de gas alveolar contiene 0,47 mL de N2O. Esto es debido a que el N2O es poco soluble. mayor coeficiente de particin sangre/gas, el agente ser ms soluble, su captacin por la circulacin sangunea pulmonar ser mayor, la concentracin alveolar se elevar ms lentamente y la induccin anestsica se Anestesiologa clnica, ed 5/11/12 ciencias mdicas prolongar
El flujo sanguneo pulmonar est directamente relacionado con el gasto cardiaco, por este motivo un aumento del gasto cardiaco produce un aumento del flujo sanguneo pulmonar con mayor captacin del agente anestsico, la presin alveolar de gas se eleva ms lentamente y la induccin se prolonga.
Por esta razn, los estados de bajo gasto cardiaco predisponen al paciente a presentar un cuadro de sobredosis con la administracin de agentes inhalatorios y su empleo en esta situacin debe valorarse cuidadosamente y reducir sus dosis en casode decidir su empleo.
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a) b)
solubilidad.
Grupo 2: grupo muscular. Flujo moderado, captacin moderada (msculos y piel). Grupo 3: grupo grasas. Alta solubilidad, captacin alta. Grupo 4: Captacin insignificante. (huesos, ligamentos, dientes, pelo y cartlagos.)
Los diferentes coeficientes de particin sangre/gas, Anestesiologa clnica, ed cerebro/sangre, 5/11/12 msculo/sangre y grasa/sangre, ciencias mdicas determinan en gran medida las caractersticas de estos
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Biotransformacin.
La biotransformacin del xido nitroso es virtualmente cero pues es un gas prcticamente inerte. El metoxiflurano sufre la mayor biotransformacin de todos los halogenados. El halotano posee mayor grado de biotransformacin que el enflurano, lo que explica la rpida eliminacin del halotano con relacin al enflurano a pesar de ser ms soluble.
v
Difusin transcutnea
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Exhalacin.
La va ms relevante de eliminacin lo constituye la exhalacin alveolar de estos agentes. Otro aspecto importante a tener en cuenta en el proceso de eliminacin de los anestsicos inhalatorios es el tiempo de duracin de la anestesia. proceso de captacin de estos anestsicos por los diferentes tejidos es un proceso constante y determinado por los gradientes de presiones parciales y sus coeficientes de particin.
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Anestesiologa clnica, ed ciencias mdicas
El
Los tejidos grasos por la gran afinidad que tienen por estos anestsicos, mantienen la captacin durante perodos muy largos.
En los procedimientos anestsicos cortos, cuando la captacin por los tejidos musculares y grasos aun no han alcanzado el equilibrio y se descontinua el suministro del anestsico, estos tejidos continuarn la captacin de gas por lo que se incrementa de esta forma la reduccin de la presin parcial alveolar del gas, acelerando la recuperacin.
En las anestesias de larga duracin estos tejidos ya han reducido su ritmo de captacin y la presin alveolar de gas se mantiene elevada a expensas del paso de gas de la sangre a los alveolos a un ritmo ms rpido y la recuperacin se prolonga por ed Anestesiologa clnica, 5/11/12 ciencias mdicas ms tiempo.
FARMACODINAMIA
El efecto de los anestesicos inhalados depende principalmente de las concentraciones tisulares de estos agentes a nivel del cerebro.
La presin parcial de gas a nivel cerebral guarda una relacin muy estrecha con la concentracin alveolar de dicho agente. Dada esta relacin, se ha establecido un parmetro evaluativo del nivel anestsico, que permite la estandarizacin de los modelos experimentales y la comparacin de la potencia anestsica de diferentes agentes.
Este parmetro es la concentracin alveolar mnima (conocida por sus siglas en ingls MAC), Anestesiologa clnica, ed
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ciencias mdicas
Se define como la concentracin alveolar de un agente anestsico inhalatorio que es capaz de producir la inmovilizacin del 50 % de los pacientes sometidos a un estmulo estndar(incisin quirrgica).
Aproximadamente un MAC de 1,3 de cualquiera de los agentes anestsicos voltiles logra la inmovilizacin del 95 % de los pacientes.
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CAM
CAM representa slo un punto en la curva de respuesta del paciente a la dosis al anestsico, y consiste en la cantidad mnima del agente anestsico necesario para lograr el efecto anestsico (analgesia e hipnosis).
El efecto de los valores de CAM de los anestsicos inhalatorios resulta aditivo y es lo que permite emplear uno de los anestsicos voltiles en conjunto con el xido nitroso, ya que se suman sus efectos sobre el sistema nervioso central potenciando su accin.
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CAM
El valor de CAM, se emplea para valorar las potencias relativas de los diferentes anestsicos voltiles
Halotano 0,75 % Enflurano 1,7 % Isoflurano 1,2 % Desflurano 6,0 % Sevoflurano 2,0
Valores aprox. empleados como dosis de mant. a partir 5/11/12 de los cuales se harn los ajustes necesarios para
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El agente ms depresor es el enflurano El menor el halotano y el isoflurano se situa entre ambos Las concentraciones alveolares peqeuas del orden de 0.1 MAC, no tienen efecto sobre la respuesta ventilatoria al CO2 por lo que la recuperacin a partir del despertar anestsico es muy rpida 5/11/12
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Disminyen la PIO, es ms importante cuando la ventilacin controlada asegura una PaCO2 normal o baja.
Se debe a la depresin del SNC, diminucin del humor acuoso, facilitacion de su drenaje, a la reduccin del tono de los musculos extrinsecos y disminucion de la TA.
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Disminuyen el tono uterino dosis dependiente, el efecto es identico para halotano, enflurano e isoflurano.
Concentraciones bajas de enflurano o de isoflurano en el parto no tiene consecuencias para el feto ni aumenta la hemorragia.
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Interacciones medicamentosas
Catecolaminas
La admon de adrenalina en conjunto con halogenados puede provocar la aparicion de extrasistoles ventriculares, fibrilacion, o taquicardia. La De50 que provoca al menos 3 ESV en el 50% de pac estudiados es de 2.1ug/kg con halotano, 6.7ug/kg con isoflurano y 10.9ug/kg con enflurano
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XIDO NITROSO
Su efecto analgsico fue reportado por primera vez en 1778 por H. Davy
Es el nico gas inorgnico con propiedades anestsicas de uso clnico, su frmula qumica es muy simple (N2O).
Es inoloro e incoloro, no es explosivo ni inflamable. Se mantiene en estado gaseoso a la temperatura y presiones ambientales. Se almacena en cilindros a presin de 50 Bar.
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XIDO NITROSO
No El
N2O es un agente con buen efecto analgsico pero pobre accin anestsica coeficiente de particin sangre/gas es de 0,47 y presenta un MAC de 105 % dado porque se requieren condiciones de 5/11/12 hiperbaricidad para alcanzar una
Su
XIDO NITROSO
Esto hace que a estas concentraciones el xido nitroso resulte insuficiente para producir una profundidad anestsica adecuada y su uso sea para complementar y potenciar la anestesia con otros agentes inhalatorios y/o endovenosos.
El N2O es una gas inerte y no sufre biodegradacin metablica en el organismo y se elimina sin modificaciones por la exhalacin.
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XIDO NITROSO
Efecto de concentracin: A mayor concentracin inspirada ms rpidamente se alcanza el equilibrio entre la concentracin alveolar y la inspirada y su efecto es ms rpido.
Otro efecto de la administracin del xido nitroso, es su efecto sobre otros gases, efecto conocido como efecto del segundo gas.
cuando el N2O se administra a concentraciones elevadas (60 a 70 %), junto con otro anestsico inhalatorio como el halotano, aumenta la concentracin 5/11/12 de halotano lo que a su vez alveolar aumenta la velocidad de equilibrio con la
EFECTOS TXICOS
Posee un efecto inhibidor de la enzima metioninasintetaza por oxidacin irreversible del tomo de cobalto en la vitamina B12
La exposicin prolongada al N2O (perodos mayores de 6 a 8 h), puede producir anemia megaloblstica, neuropatas perifricas y anemia perniciosa.
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Aparato respiratorio
El estmulo hipxico (aumento de la ventilacin minuto como respuesta a la hipoxia), est marcadamente deprimido an con pequeas concentraciones de N2O.
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Efectos cardiovasculares
Contractilidad , frecuencia cardiaca y gasto cardiaco, TA. los niveles de catecolaminas endgenas presencia de epinefrina puede ser capaz de inducir arritmias, especialmente si su usa en 5/11/12 combinacin con agentes
Aumenta
En
RENAL
Flujo sanguneo renal mediante el aumento de la resistencia vascular renal, provocando cada de la filtracin glomerular y disminucin de la produccin de orina.
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Impurezas se pueden formar NO,NO2 pueden provocar (oxido nitrico y dioxido de nitrogeno)
Hipoxia en la practica clinica lo que mata no es el N2O , sino la hipoxia que se produce al utilizar una mezcla que no contenga oxigeno.
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ventajas
Baja solubilidad Eliminacin rpidamente de territorios muy vascularizados Permite reducir dosis de otros anestsicos mas toxicos
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CONTRAINDICACIONES
Embolismos areos, neumotrax, obstrucciones intestinales, neumoencfalo, presencia de burbujas intraoculares y ciruga del tmpano.
En intervenciones prolongadas, el N2O difunde al manguito de los tubos endotraqueales aumentado su presin, por lo que dicha presin debe ser monitoreada y extraer el volumen en exceso
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HALOTANO
Es un lquido incoloro de olor relativamente agradable, que se descompone en presencia de la luz por lo que se almacena en frascos de cristal de color ambar y se emplea el timol al 0,01 % como preservativo.
Es corrosivo de la mayoria de los metales y en presencia de humedad corroe el aluminio, estao, plomo, y el magnesio. No es inflamable ni explosivo.
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HALOTANO
Baja solubilidad (coeficiente de particin sangre/ gas de 2,4) MAC del halotano es de 0,75 %.
se emplea la tcnica de sobrepresin para acortar la induccin consiste en elevar 2- 3 veces concentracin MAC de 0,75 % a 1,5, 2,0, 3,0 % hasta alcanzar los niveles estables de profundidad anestsica.
post. se reduce la concentracin a valores de mantenimiento de 0.5-1.0 %, generalmente potenciado por la mezcla de N2O al 30 a 50 % con O2.
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METABOLISMO
Por
oxidacin en un 20 %
Ms susceptibles:
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predisposicin
familiar
sufrir
de
Respiratorio
No es irritante de las vas areas, olor agradable Produce una rpida prdida de los reflejos farngeo y larngeo, reduccin de la salivacin y de las secreciones bronquiales.
Con efecto antagonista del broncoespasmo; por lo que reduce la resistencia en las vas areas en broncoconstriccin, accin que se produce mediante la inhibicin intracelular de movilizacin del calcio
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Aparato cardiovascuar
Depresor de la contractilidad miocrdica, reduce la actividad metablica del msculo cardiaco por la reduccin del consumo de glucosa.
Bradicardia sinusal
a) Aumento de la excitacin del miocardio, que se potencia en presencia de hipercapnia, hipoxemia y/o elevacin de las catecolaminas circulantes. b) Bradicardia por la estimulacin vagal.
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Dilatacin de los vasos sanguneos cerebrales, reduciendo as la resistencia vascular cerebral con aumento del flujo sanguneo a ese nivel
MUSCULAR
Produce relajacin de los msculos esquelticos y potencia el bloqueo neuromuscular por los relajantes no despolarizantes.
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tero
El halotano produce relajacin de la musculatura uterina y puede provocar hemorragia posparto si se utiliza en estas pacientes.
Dado este efecto, el halotano posee una indicacin precisa en la manipulacin uterina en la retencin de placenta y la revisin de la cavidad uterina.
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CONTRAINDICACIONES
Pacientes expuestos al agente con anterioridad por espacio menor de 3 meses y en pacientes con historia de hiperpirexia
Pacientes hipovolmicos y en casos de enfermedad cardaca severa como la estenosis artica, no debe emplearse el halotano.
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ISOFLURANO
Sintetizado en 1965, incorporado al uso clnico en 1970 y aprobado en los EE.UU. En 1980, luego de descartarse reportes iniciales de sus posibles efectos carcinogenticos
Lq. incoloro, voltil, con un ligero olor irritante, estable, que no reacciona con los metales ni otras sustancias, no requiere de preservativo y no es inflamable.
produciendo
Aparato respiratorio
Reduce
el
aumenta respiratoria
Se
Nivel cerebral
Produce
menos
vasodilatacin
cerebral
Es
el que menos aumenta el flujo sanguneo cerebral y la frecuencia cardiaca. determina que tenga efecto protector enceflico mayor capacidad para mantener la perfusin cerebral ser usado en epilpticos.
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Esto
Tiene
Puede
flujo sanguneocerebral y aumenta la presin intracraneal, pero con un efecto menor que el halotano o el enflurano
Requerimientos metablicos del oxgeno cerebral y a MAC 2 produce silencio elctrico en el EEG, que da cierto grado de proteccin cerebral durante isquemia cerebral. Por eso se puede emplear con relativa seguridad en pacientes neuroquirrgicos
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CONTRAINDICACIONES
No posee contraindicaciones particulares a no ser la relacionada con la posibilidad del Robo Coronario, si se emplea en estenosis coronarias en los que se produzcan situaciones de bajo flujo de perfusin coronaria
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SEVOFLURANO
Fue
aislado en 1970, pero se comenz su uso clnico en 1981 de forma espordica 1990 se generaliza su empleo en Japn y en 1992 se aprueba su uso en los EE.UU solubilidad en sangre/gas es 5/11/12 de 0,65, ms bajo despus del
En
Su
sevoflurano
Es
un agente que posee una liposolubilidad y potencia intermedia entre el desflurano y el isoflurano. poco las vias respiratorias velocidad de induccion puede ser rapida como agentes IV y con mejor conservacion de ventilacin espontnea.
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Irrita La
METABOLISMO Y TOXICIDAD
No es estable en presencia de la cal sodada y en presencia de este producto se degrada produciendo un compuesto nefrotxico denominado Compuesto A. Sin propiedades hipnoticas Concentracion de umbral de toxicidad: 50umol de fluoremias Acido hidroflurico reacc comp A
Aparato respiratorio
Aparato respiratorio
Induccin rpida
No es irritante de las vas areas y se administra concentraciones elevadas sin producir tos, apnea, salivacin excesiva ni laringoespasmo, lo cual lo hace muy til en la induccin anestsica en pediatra.
Aparato cardiovascular
Ligera
depresin de la contractilidad miocrdica y una reduccin de la presin arterial sistlica. produce elevacin de la frecuencia cardaca caida de la TA es dependiente de la dosis produce sndrome de robo
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No La
No
Produce relajacin muscular estriada y en nios se reporta que la relajacin obtenida resulta suficiente para la intubacin endotraqueal
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CONTRAINDICACIONES
on
presin
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DESFLURANO
Su coefecientede particin es de 0,42, lo cual lo hace el agente anestsico voltil menos soluble.
Menos irritante de las vas areas que isoflurano. Debido a su baja solubilidad, la induccin es muy rpida as como la recuperacin anestsica. Esta caracterstica permite controlar muy efectivamente la profundidad anestsica
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DESFLURANO
La
frmula difiere del isoflurano por la sustituccion de la carbono alfa por un atomo de fluor. baja solubilidad por eso su cintica es mas rpida pero tambin baja la potencia a la baja liposolubilidad 5/11/12 es ms rapida su eliminacin y
Tiene
Debido
DESFLURANO
El
despertar es mas precoz que con isoflurano. abertura de los ojos se obtiene en 8.8 +/- 2.7 min despues de interrumpir la admn. depresin respiratoria es proporcional a la concentracin alveolar del desflurano.
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La
La
Aparato respiratorio
Aparato cardiovascular
La frecuencia moderada.
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de la presin intracraneal
CONTRAINDICACIONES
en
pacientes
con