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Fisiopatologia das doenas infecciosas

Prof. Gildemar Crispim

Espao e doena

Espao x Doena = Hipocrates

Luiz Jacintho da Silva O conceito de espao na epidemiologia das doenas infecciosas. Cad. Sade Publica v 13 nr 4 1997

Determinantes ambientais

Biolgica, Clima Vegetao Latitude Topografia

Determinantes ambientais

POLUIO AMBIENTAL FATORES FSICOS: radiao, ultravioleta,


intensidade campo eletromagntico

"Medical aspects of landscape study, The study of landscapes is of great importance for medicine in view of its specific aim, in particular, to find out the presence of natural foci of diseases in a given landscape area, characterized by its general geobotanical aspect; this is the primary aim. ... Pavlovsky.

Espao e doena

PATOBIOCENOSE
Pavlovsky = espao o cenrio no qual circulava o agente infeccioso
* NATURAL = no tocado pelo homem *ANTROPOPRGICO = alterado pela ao humana.

Teoria dos focos naturais de Pavlovsky

A modificao do espao, ou paisagem, determinava alteraes na patobiocenose, alterando a circulao do agente infeccioso.

Urbanizao

A crescente urbanizao diminuiu o interesse pela teoria dos focos naturais uma vez que a natureza no tocada pelo homem deixa de ser inexistente. Uma vez que o meio j no era natural caberia recorrer a alguma forma de compreenso do comportamento humano.

Necessidade econmica = determinante maior do processo de organizao do espao


agricultura, a explorao mineral, o transporte de mercadorias, a produo de energia, a fabricao de produtos ou a construo de cidades.

zoonoses

Zoonoses = ecossistemas bem definidos

patgenos, vetores e hospedeiros naturais formam associaes, ou biocenoses, em que o patgeno circula

Doena de Chagas

A descoberta da Doena de Chagas foi uma das mais completas e bem sucedidas.

Um nico pesquisador descobriu:


A doena Agente etiolgico O vetor Os reservatrios domsticos e silvestre Animais de laboratrio suscetveis a infeco

Doena de Chagas,
POBREZA MS CONDIES DE VIDA HABITAO INADEQUADA

Infeces por microorganismos bacterianos

microbios x doena

Pasteur

ESTABELECIMENTO DA INFECO
1. Encontro 2. Entrada 3. Crescimento 4. Fuga dos mecanismos de defesa 5. Invaso tecidual e tropismo 6. Dano tecidual 7. Transmisso para novo hospedeiro

ESTABELECIMENTO DA INFECO
O isolamento de um organismos de um indivduo no implica necessariamente em doena

Stop

H varias formas de associao entre os microrganismos e humanos

Processo de infeco
Virulncia = medida da capacidade de causar doena

Colonizao simples presena no hospedeiro Infeco agregao e crescimento de patgenos apesar das defesas do hospedeiro Doena Danos ao hospedeiro (metablicos txicos)

Flora normal
Precisamos saber qual a flora normal de um dado local: microrganismos normais x patognicos.

Bactrias comensais

Para ser comensal (flora normal ) depender:

sitio ou localizao exposio ambiental idade anormalidades estruturais curtas ou longas.

Colonizao x Infeco

A fronteira no bem definida A colonizao de um indivduo pode ser a infeco de outro

Helicobacter pilory

Para se adoecer:

preciso contato fsico com o patogeno e/ou seus produtos txicos. O agente infeccioso deve ser capaz de crescer sobre ou dentro do hospedeiro o agente deve causar algum tipo de dano.

Estabelecimento da infeco

necessrio interao entre patgeno e hospedeiro a nvel celular e molecular. Essa interao deve permitir: adeso da bactria sua multiplicao in loco colonizao do tecido (liberao ou no de toxinas) pode ocorrer invaso do tecido e subsequente multiplicao no interior das clulas

Entrada e Aderncia microbiana

Local de entrada = qualquer parte do organismo O tipo de doena produzida por um microorganismo conseqncia de sua rota de entrada

Entrada e aderncia

Superfcies de mucosa

Respiratria, alimentar, urogenital

Pele Ingesto Inalao Contato sexual

Entrada e aderncia

Outros:

Locais de leso da pele ( cortes, mordidas, queimaduras, traumas) Injetados:


Naturalmente ( insetos vetores Artificialmente

Rota de entrada

Necessidades do microorganismo

TRANSMISSO FECAL / ORAL

Capacidade de sobreviver no ambiente do trato gastro-intestinal:


Baixo PH Contedo biliar Comida e bebida fora do intestino

TRATO RESPIRATORIO

Capaz de sobreviver em gotculas produzidas no espirro e tosse Penetrar ou solubilizar muco protetor

TRATO UROGENITAL

Variaes de PH Temperatura

VIA CUTNEA

Capacidade de sobreviver numa ampla faixa de ambientes ( glndula salivar de vetores, boca de animais maiores, solo, gua)
Muitos necessitam sofrer alteraes morfolgicas complexas ( Plasmodio, Leishmania,Trypanosoma spp)

Via cutnea

Sobreviver sobre a pele = resistir cidos graxos, baixo PH, Antimicrobianos da superfcie da pele

ADERENCIA MICROBIANA

Os organismos necessitam se prenderem ao tecido

Exceo esta regra somente os que penetram e se multiplicam diretamente na corrente sangnea.

Superfcie do Bacillus anthracis.

Aderncia microbiana

Adesinas:

Ancoram o microorganismo ao tecido Promovem a entrada celular Provocam respostas do hospedeiro

Aderncia Microbiana

Adesinas:

especficas para mltiplos receptores do hospedeiro Atuam aditivamente (sinergicamente) com outros fatores microbianos para promover fixao do microorganismo ao tecido.

Aderncia microbiana

Alguns microorganismos absorvem protenas do hospedeiro em sua superfcie e utilizam estas protenas como um ligante natural para entrar nas clula alvo.

Harrison,16 ed.

Adeso bacteriana

Pili e Fimbrias

Adeso bacteriana
Eschericia coli,

Pili tipo 1 Ligante a manose Adesina pilus P ou PAP (associado a pielonefrite) media ligaes a digalactose (gal-gal) Fator colonizao expresso receptores para enterocitos do intestino delgado

Aderencia dos microorganismos

Algumas bacterias podem precisar de mais de um tipo de pili para iniciar sua colonizao

Ex. V. cholerae = necessita de dois pili

Aderncia dos microorganismos


Fibrinas Fibronectinas - glicoprotenas que se liga a


receptores da membrana (Integrinas)

Laminina Colagenos

Proteinas alvos dos estafilococos e estreptococos.

Algumas bactrias podem se aderir a superfcie de cateteres e prteses (Staphylococcus aureus)

Adeso de microorganismos

RECEPTORES DO HOSPEDEIRO
Na superfcie de clulas alvos Entre camadas de muco
P. vivax X antigenos Fy em africanos = resistncia

Crescimento bacteriano

O agente infeccioso deve encontrar ambiente adequado: condies fsicas e qumicas ideais ao seu crescimento.

Crescimento bacteriano

Necessidades bacterianas:

Nutrientes especficos

Fornecidos pelo hospedeiro Ser capaz de sintetizar a partir de precursores

Condies de temperatura

PATOGENIA DA INFECO BACTERIANA MECANISMOS DE VIRULNCIA PROCESSO INFECCIOSO


ADERNCIA DA BACTRIA

MULTIPLICAO LOCAL
SISTEMA LINFTICO DISSEMINAO CORRENTE SANGUNEA BACTEREMIA RGOS ALVOS

MECANISMOS DE EVASO DAS DEFESAS

EVASO DAS DEFESAS

Na fase inicial da infeco os sistemas de defesa so no especficos eliminam o invasor sem prejuzo para o hospedeiro.

Se o invasor possui atributos que facultem sobrepujar essas defesas poder :


Estabelecer-se no organismo, multiplicar-se e causar doenas.

A infectividade bacteriana resulta primriamente de um distrbio no balano entre a virulncia bacteriana e a resistncia do hospedeiro.

Evaso das defesas

1 ) Penetrao nas clulas epiteliais

Mecanismo de disseminao para tecidos profundos Impedir a ingesto por fagcitos

2 ) Impedimento da fagocitose 3) Sobrevivendo dentro do fagcito 4) gens regulatorios que modificam o envelope celular

Penetrao intracelular

Ao penetrarem nas clulas epiteliais ocorrem duas situaes:

1. O organismo elimina rapidamente o parasita ao descamar a clula epitelial. 2. O epitlio fica descoberto e ocorrer rpida invaso por outras bacterias oportunistas.

Harrison 16, ed

Ativao da fagocitose, adaptado de Harrison 16 ed

Evitando a fagocitose

Recobrir-se com um antigeno polisacaride de alto peso molecular ( CAPSULA ) Produzindo substncias que matam os fagcitos (estreptolisina O,fosfolipase A, peptdeos
formadores de poros)

Sobrevivncia dentro do fagcito

Inibio da fuso do fagossomo com os lisossomos ( M tuberculosis, S typhi, Toxoplasma gondii) Fuga do interior do fagossomo para o citoplasma ( L.monocytogenes)

Invaso tecidual

Penetrao intracelular Transpondo junes clulas epiteliais Penetrao de superfcies epiteliais desnudas

Invaso tecidual

Shigela e E.coli = (proteinas externas da membrana) Estafilococos e Estreptococos = enzimas que quebram as estruturas teciduais (hialuronidase, lipases, nucleases, hemolilsinas) Translocao de bacterias intestinais para corrente sangnea.

Invaso tecidual

Imunocomprometimento = facilitao para disseminao hematogenica

Tropismo tissular

conhecido de longa data a especificidade dos microorganismos a tecidos especficos


Interao com receptores especficos Rota de entrada Capacidade de penetrao celular Elementos da genetica viral capaz de regular expresso gnica

Infeco e doenas

Dano celular e doena

Doena um fenmeno complexo resultado da:


Invaso tecidual Destruio Toxinas Respostas do hospedeiro

Por que as bactrias se tornam patognicas


Sua taxa de crescimento em muito excede o das clulas eucarioticas so mais versveis que as clulas eucariticas na utilizao de substrato e na biossntese alta taxa de mutao das bacterias combinada ao pequeno tempo de gerao ( 30 minuotos para muitas bactrias ) = rpida seleo de linhagens e especes mais bem adaptadas as bacterias so muito mais resistentes a componentes txicos do ambiente que as clulas eucarioticas.

Bacterias e doenas

Crescimento bacteriano = interferncia nos tecidos Produo de toxinas Produo de IL-1, TNF alfa, e protenas inflamatrias pelo hospedeiro Ativao de complemento Mediadores de cido aracdnico

RESPOSTA DO HOSPEDEIRO

A resposta do hospedeiro elemento critico na interrupo e resoluo do processo infeccioso frequentemente responsvel pelos sinais e sintomas da doena

RESPOSTA DO HOSPEDEIRO

A natureza da resposta suscitada pelo patogeno determina a patologia da infeco INFLAMAO LOCAL - dano local INFLAMAO SISTEMICA

TRANSMISSO PARA NOVO HOSPEDEIRO

Transmisso

Fatores microbianos que promovem a transmisso so poucos conhecidos:


Respiratrio: superproduo de secrees mucoides = espirro e tosse Fecal-oral = toxinas diarreicas (colera, Shigella sp) Capacidade de produzir fenotipos resistente ao ambiente ( cistos de E. hystolitica,)

Referencias

SILVA, L. J., 1986. Desbravamento, agricultura e doena: a doena de Chagas no Estado de So Paulo. Cadernos de Sade Pblica, 2:124-140 Luiz Jacintho da Silva O conceito de espao na epidemiologia das doenas infecciosas. Cad. Sade Publica v 13 nr 4 1997 Harrison, 16 ed. Textos de Vanize Parente, faculdade de medicina da Universidade Federal do Cear,web.