INSTITUTO DE INVESTIGACIN CARDIOLGICA TINGO MARA

Farmacologa

Profesor

: Dr. Enrique Avila Zamora

2008

TRAQUEA BRONQUIOS BRONQUIOLO S

ANATOMIA

CONDUCTO ALVEOLAR

SACO ALVEOLAR ALVEOLOS

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La unidad respiratorio pulmonar o acino, desde 1 BT al alveolo (1 BT-, BRs -generaciones 17 a 19, DAs 20 a 22, Alveolos 10 a 16 generacin 23)

HISTOLOGA DEL ARBOL BRONQUIAL

Membrana alvolo-capilar

CAJA TORACICA

Tisular (clulas) Interna Vascular Respiracin Intercambio de CO2 y O2 Pulmn Externa Medio Ambiente
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Etapas de la respiracin
Atmsfera O2 CO2

Alvolos pulmonares O2 CO2

Ventilacin: intercambio de aire, entre la atmsfera y los alvolos pulmonares Intercambio de O2 y CO2 entre el aire del alveolo y la sangre

2
O2 CO2 Circulacin pulmonar

Corazn

Transporte de O2 y CO2 entre los pulmones y los tejidos

Circulacin sistmica O2 CO2

4
O2 + glucosa CO2 + H2O + ATP

Intercambio de O2 y CO2 entre la sangre y los tejidos

Clula

Respiracin celular

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Composicin del aire ambiental

Nitrgeno (N2) = 78.09 % Oxgeno (O2) = 20.95 % Argn (Ar) = 0.93 % Dixido de Carbono (Co2) = 0.03 %

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RESPIRACION

Inspiracin

Activo Trabajo muscular

Espiracin

Pasivo Elasticidad pulmonar Capacidad contrctil de alveolos (surfactante)

13

14

15

Fisiologa miobronquial
Ach se une a M3 y M2 BRONCODILATACION

M3 activa Gq

M2 activa Gi

Ca en citosol miobronquial

Abre canal Ca

AMPC

Activa bomba Ca y Fosfolamban

Ca en citosol miobronquial

2 activa Gs y AMPC

BRONCOCONSTRICCION

Noradrenalina se une a 2
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Fisiologa del adenilato

O OH P OH Ester O CH H H OH O OH P Ester O CH H H O H OH Ester O
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O H OH

Adenina H

Adenina H

Fisiologa del adenilato

O OH P Ester O CH H H O H OH Ester Adenina H

Modifica el grado de fosforilacin de Enzimas. Inhibe la bomba de Ca hacia el interior

Ciclasa de Adenilo

Fosfodiesterasa

ATP

AMPc

ATP
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Fisiologa mucobronquial
Tamao de particulas aspiradas

Dimetro < 1

Diametro > 1 a < 10

Dimetro > 10

Eliminada en espiracin

Atrapada en Moco Bronquial

Atrapada en orofaringe

Particula no irritante

Particula irritante

Eliminada por cilios

Estimulacin Submucosa
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Control de la Respiracin

Involuntario

Voluntario

Control Nervioso

Protuberancia anular

Cortical

Bulbo raqudeo

Apnestico

Neumotxico

Centro inspiratorio

Refuerza seales del centro inspiratorio

Estimula el centro espiratorio cuando es abolido el reflejo de Hering Breuer

Centro espiratorio
20

acta directamente sobre los centros bulbares

efecto indirecto sobre centros bulbares

factor principal que regula la ventilacin alveolar

Control qumico

factor menos importante

CO2

O2

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Volmenes y capacidades pulmonares

5800 Volumen (ml) Final inspiracin normal Volumen de reserva inspiratoria (3000 ml) 2800 2300 Final espiracin normal Volumen residual (1200 ml) Tiempo
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Capacidad inspiratoria Capacidad vital 4600 ml Capacidad pulmonar total

Volumen corriente (500 ml) Volumen de reserva espiratoria (1100 ml)

1200

Capacidad residual funcional

ASMA

23

Factores etiolgicos en el desarrollo del asma

Predisposicin gentica Atopia Sexo Raza

Alrgenos caros del polvo Caspa de animales Moho, hongos Sensibilizadores ocupacionales Aspirina y otros AINES Plenes Factores causales (inductores)

Factores predisponentes (husped)

Polucin del aire Fumado activo y pasivo Dieta Status socioeconmico Infecciones respiratorias Factores contribuyentes

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FISIOPATOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

C. Cebada Eosinfilos TH2 Basofilos Neutrofilos Plaquetas

Clulas Inflamatorias

Histamina Leucotrienos Prostanoides PAF Cininas Adenosina Endotelinas NO Citocinas Fx de crecimiento

Broncoespasmo Exudado Secrecin de moco AHR Cambios estructurales

C. Epitelio C. Musculares C. Endoteliales Fibroblastos Nervios

Efectos

Mediadores
Clulas estructurales
Proc Am Thorac Soc. 2009. 6:249-320 Castro-Kraft. Clinical Asthma.2008:20-34 25

FISIOPATOLOGA DEL ASMA BRONQUIAL

BIOPSIAS BRONQUIALES

Proc Am Thorac Soc. 2009. 6:249-320

Castro-Kraft. Clinical Asthma.2008:20-34

26

FISIOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE

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Farmacologa Respiratoria

28

Terapia inhalatoria
-Partculas mayor de 10u: se queda en faringe. -Partculas menor de 0.5u: se exhala. -Partculas de 1 a 5u: queda en rbol bronquial

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FARMACOS BRONCODILATADORES
Anticolinrgico M3 , M1 Adrenrgico 2 selectivo Anti fosfodiesterasa Familias

Inhibidor de mastocito
Glucocorticoide Antileucotrienes
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Anticolinrgico
Farmacocintica: Duracin de efecto Breve Larga Breve Larga Ipratropio Tiotropio Cerca de 6 horas Mayor de 12 horas

TVM

Farmacodinamia: Ipratropio Tiotropio Sinergismo Inhibidor competitivo M3 y M1 Inhibidor competitivo M1 a M5 Anticolinergico + Adrenrgico 2
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2 Adrenrgicos
Farmacocintica: Duracin de efecto

Breve
Larga Breve Larga

Salbutamol, metaproterenol
Salmeterol, Formoterol Entre 2 a 6 horas Mayor de 12 horas

TVM Farmacodinamia: Activa Gs AMPc

Musculo liso : Relajacin Celula inflamatoria: Inhibicin Hiperpolarizacin

Activa Gp conductancia Ca y K Desensibilizacin Efecto secundario

Escasa : Musculo liso Marcada : Celula inflamatoria Temblor fino, Taquicardia

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Farmacocintica: Absorcin: va inhalatoria, oral y parenteral. Concentracin plasmtica mxima:

2 Adrenrgicos

40 min. (oral) , 5 min. (parenteral). Distribucin: Se une a protenas plasmticas en un 60%. Metabolismo: heptico por va enzimtica.
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DERIVADOS DE LA METILXANTINA
FARMACOGNOSIA: Origen Familia qumica Especie qumica FARMACOCINETICA: Absorcin Metabolismo Excrecin TVM Buena absorcin por va oral o parenteral 80% heptico por demetilacin y oxidacin 90 % renal, 10-20 % en forma inalterada 8-9hs en adultos y 30.5hs en nios.
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Compuestos metilados de origen natural (Hojas del Te) Metilxantinas

Dimetil xantina

ANTIDIFSFORO ESTERASA

FARMACOTOXIA
Aparato Respiratorio. Efecto en los rganos SNC Corazn Vasos Sanguneos Rin

Efectos secundarios

- Diarrea - Polipnea - Poliuria - Mareos - Insomnio

- Convulsiones - Hiporexia - Nuseas

Efectos sobredosis

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GLUCOCORTICOIDES
Beclometasona dipropionato Fluticasona propionato Triamcinolona acetonido Flunisolida Budesonida Mometasona

Farmacoquimica

Farmacodinamia

Mudula produccion de citocinas Inhibe sintesis de eicosanides Inhibe acomulacion de basofilos Inhibe acomulacion de eosinofilos Disminuye permeabilidad capilar
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Fisiologa de leucotrienes
5-Lipooxigenasa No cisteinilicos LT LTA4 LTB4 Antecesor B,C,D,E Receptor sistemico

Cisteinilicos

LTC4 LTD4 LTE4

cis-LT1

Receptor bronquial

Receptor de LT

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ANTILEUCOTRIENES

Inhibidor 5-lopooxigenasa

Zileuton

Bloqueador de receptor

Zafirlukast Montelukast Pranlukast

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Inhibidor de Mastocito
Farmacognosia: Cromoglicato Quimica Nedocromilo

Farmacocintica: Absorcin Excrecin A 15de inhalacin: [ maxima] 50% por orina y 50% por bilis

Farmacodinmia: Inhibe liberacin de mediadores en Mastocitos Disminucin de quimiotaxis de Leucocitos

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