EVALUACIN DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS II (TEORIA)

SNC: ESTIMULANTES GRUPO: 1752 INTEGRANTES: ARZATE GODINEZ ARTURO DE LA CRUZ JIMENEZ PEDRO GOMEZ HERNANDEZ CARLOS HERNANDEZ VALADEZ GABRIELA URBINA SOTO JONATHAN

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)

El

sistema nervioso central es una estructura extraordinariamente compleja que recoge millones de estmulos por segundo que procesa y memoriza continuamente, adaptando las respuestas del cuerpo a las condiciones internas o externas. Est constituido por siete partes principales:

El sistema nervioso central

Est constituido por el encfalo y la

mdula espinal. Estn protegidos por membranas denominadas genricamente meninges. Adems, el encfalo y la mdula espinal estn protegidos por envolturas seas, que son el crneo y la columna vertebral respectivamente.

CEREBRO
El cerebro: controla y coordina el movimiento, el comportamiento las funciones corporales homeostticas, como los latidos del corazn, la presin sangunea, el balance de fluidos y la temperatura corporal. El cerebro es responsable: cognicin, las emociones, la memoria y el aprendizaje.

SISTEMA NERVIOSO

NEURONA
La base anatmica de las funciones del SNC es el tejido nervioso, cuya unidad bsica y funcional son las clulas nerviosas o neuronas.
Regiones/Componentes Estructurales

El cuerpo celular, o soma:

> Ncleo > Organelos celulares (e. g., mitocondrias) Prolongaciones celulares: > Dendritas > Axn o cilindroeje Cubiertas de las fibras/axones: > Vaina de Schwann o neurilema > Vaina de mielina: 6 Ndulos de Ranvier

Funcin comunicativa del SNC

Sinapsis

TRANSMISION ELECTRICA Y QUIMICA

1)Neurotransmisores
2)Neuromoduladores 3)Neurohormonas

NEUROTRANSMISORES
*El proceso por el cual las neuronas

intercambian informacin por medio de un proceso llamado sinapsis

*Esta puede ser de dos tipos: elctrica o

qumica
*Ambos tipos de sinapsis interactan entre s

para transmitir el impulso nervioso.

 Sinapsis neurona - clula motora

Sinapsis excitadora

Sinapsis inhibidor

 *Los neurotransmisores son sustancias encargadas

de llevar el impulso nervioso de una neurona a otra. Cada uno tiene una composicin qumica diferente y responde a estmulos diferentes, por lo que cada uno es responsable de diversas reacciones.

 *Una gran variedad de compuestos qumicos

funciona de neurotransmisores, dos de los principales neurotransmisores son la Acetilcolina y la Noradrenalina.

*Las fibras secretoras de NA se

denominan adrenrgicas y las que secretan AC, colinrgicas. A parte de la NA y AC existe un gran nmero de diferentes neurotransmisores relacionados con la transmisin nerviosa en el sistema nervioso autnomo.

 *En el Sistema Nervioso Central se ha

encontrado muchos tipos de neurotransmisores, los principales son:

Dopamina Serotonina

cido gamma aminobutrico (GABA)

Glutamato

 *Existen cuatro pasos principales para la liberacin

de neurotransmisores:
Se sintetizan los neurotransmisores y se almacenan en las vesculas presinpticas de la clula.
Se liberan los neurotransmisores de la vescula mediante el disparo de un potencial de accin dependiente de iones de Ca 2 en la neurona presinptica. Los neurotransmisores interactan con molculas protenicas especficas postsinpticas, denominadas receptores que slo responden a un neurotransmisor y producen as un efecto particular. Los neurotransmisores se metabolizan y consecuentemente quedan desactivados, permitiendo que el receptor quede libre para responder nuevamente ante otro neurotransmisor.

 *Las drogas estimulantes, actan sobre determinados

neurotransmisores, liberando sustancias que influyen sobre los aspectos antes mencionados. Los neurotransmisores afectados, dependen de cada sustancia, siendo los habituales la dopamina y la noradrenalina.
*Los neurotransmisores interaccionan con los

receptores de los diferentes rganos terminales donde provocan una respuesta biolgica.

 DROGAS ESTIMULANTES
EFEDRINA ANFETAMINAS

NICOTINA

ALCOHOL

COCAINA

LSD

 La efedrina es laprecursora de la anfetamina por lo que

su mecanismo de accion es muy similar a las anfetaminas.

Las anfetaminas tienen un mecanismo de accin que

involucra a varios neurotransmisores como son la dopamina, la serotonina, la adrenalina y la noradrenalina.

Incremento de la liberacin de dopamina Inhibicin en la recaptacin de serotonina Aumento de la liberacin de noradrenalina

 NICOTINA

*La nicotina se vincula aqu a los receptores nicotnicos

de la acetilcolina de las neuronas.

*Imita al neurotransmisor acetilcolina. *Inicialmente liberan el neurotransmisor cido

gammaaminobutrico (GABA) que controla la liberacin de dopamina en las neuronas.

 ALCOHOL
*El etanol es un inhibidor del sistema nervioso central, ya que estimula la produccin de GABA y su efecto sobre los receptores GABA A aumentando su efecto inhibitorio.
* Los principales neurotransmisores que intervienen en

la adiccin al alcohol son:

Dopamina
Serotonina cido gamma aminobutrico (GABA)

Glutamato

 COCAINA
*La cocana produce hiperactividad de dos

neurotransmisores : noradrenalina y dopamina (DOPA).

*La cocana bloquea el reciclaje de dopamina. Que as

permanece mas tiempo en la sinapsis activando de manera continua sus receptores.

*Por otra parte la cocana acta en la autorregulacin

de la serotonina, disminuyendo la concentracin de la misma en forma considerable.

 Neuromoduladores:

*Los neuromoduladores son sustancias endgenas, que sin ser acumuladas y liberadas por terminales nerviosas actan presinpticamente, modulando la sntesis y/o liberacin de un neurotransmisor; modificando la unin del ligando a su receptor; con afinidad y caractersticas equivalentes a las de los neurotransmisores clsicos.

 Compuestos que muestran la funcin de

neuromoduladores. Ej. Prostaglandinas Endorfinas Hormonas esteroideas Hormonas pancreticas (insulina) Hormonas digestivas (gastrina) Adenosina

 NEUROHORMONAS

*Son hormonas producidas por neuronas, generalmente del hipotlamo. Entre ellas se encuentra el GnRH., la dopamina, la oxitocina y varios pptidos opioides Hormonas liberadoras hipotalmicas: Ejemplos: Hormonas liberadoras de la tirotroponina, la somatostatina, entre otras.

Pptidos de la pituitaria: Ejemplos:

Betaendorfinas. tirotroponina,

vasopresina u hormona antidiurtica, entre otras.

EFECTOS DE LAS DROGAS EN LA SINAPSIS

ANFETAMINAS
Su accin es ejercida en las terminales nerviosas noradrenergicas, dopaminergicas o ambas, perifricas y centrales. Son agonistas indirectos Bloquean la captacin de estos neurotransmisores Son solubles en lpidos, atraviesan con facilidad la barrera hematoencefalica

FARMACOS
FENTERMINA
CLORFENTERMINA METANFETAMINA

3,4,METILENDIOXIMETANFETA MINA

INCREMENTO DE LIBERACION DE DOPAMINA

AUMENTO DE CONCENTRACION DE NEUROTRANSMISOR

ANFETAMINA PENETRA EN NEURONA

DESPLAZA DOPAMINA

INHIBICION EN LA RECAPTACION DE SEROTONINA

Aumenta las concentraciones extracelulares de serotonina. Por desplazamiento del neurotransmisor. Anfetamina unida a transportadores de serotonina. 1.- evita que esta pueda entrar en el terminal

2.- invierte el mecanismo de recaptura.

AUMENTO DE LIBERACION DE NORADRENALINA

Anfetaminas transportadas a terminaciones nerviosas. En terminaciones son captadas por transportador vesicular.

A cambio de noradrenalina

EFECTOS FARMACOLOGICOS
A NIVEL PERIFERICO
Vasoconstriccin perifrica (aumento de presin arterial)
Incrementa frecuencia

A NIVEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Producen sensacin de alerta Estimulacin Mejora del rendimiento intelectual. Disminucin del cansancio del sueo y del hambre. Pueden causar dependencia.

cardiaca. A nivel de musculo liso, contrae el musculo radial del iris. Relaja la musculatura bronquial Contrae esfnter de vejiga

EFECTOS ADVERSOS
A NIVEL CARDIOVASCULAR
Hipertensin arterial, taquicardia, arritmias.

A NIVEL DIGESTIVO

A NIVEL PSICOLOGICO

NAUSEAS

Euforia

Aumento de hipertensin pulmonar.

VOMITO

Insomnio, irritabilidad

Agitacin

confusin

DESCRIPCION
La Efedra forma parte de una gran familia de

plantas estimulantes que crecen en tierras arenosas de climas clido. La efedrina es un polvo cristalino blanco parecido a la cocana pero de composicin similar a las anfetaminas. Como proviene de una hierba, tiene fama de producto naturista. Adems, se ha promovido como la sustancia natural perfecta para bajar de peso porque acelera el metabolismo, aumenta la energa fsica y quita el hambre.

EFEDRINAS
La efedrina, es un agonista adrenrgico

(directo e indirecto), muy activo sobre los receptores del sistema nervioso simpatico, pero relativamente poco potente como estimulante del sistema nervioso central. Esto se debe a la limitada destreza de la molcula para atravesar la barrera hematoenceflica, en relacin con otros compuestos similares como la anfetamina

ACCION TERAPEUTICA
Es

un broncodilatador adrenrgico, vasopresor. Estimula los receptores beta-2 adrenrgicos en los pulmones para relajar el msculo liso bronquial; Alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad respiratoria, disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vas areas.

 Puede

tambin inhibir la liberacin de histamina inducida por antgenos. Como vasopresor acta en los receptores beta-1 adrenrgicos en el corazn y aumenta la fuerza de contraccin mediante un efecto inotrpico positivo en el miocardio. Esta accin aumenta el gasto cardaco y eleva la presin arterial sistlica y, habitualmente, la diastlica.

 Estimula la corteza cerebral y los centros

subcorticales, y muestra sus efectos en la narcolepsia y estados depresivos, aunque estos usos estn acotados por la excesiva activacin simpaticomimtica perifrica que produce la efedrina, respecto de otros estimulantes ms selectivos sobre el SNC.

ABUSOS
Los efectos se prolongan por un lapso

de una a dos horas, dependiendo del metabolismo del sujeto, y en algunos casos son seguidos por sntomas de agitacin, sensacin de nerviosismo, y temblores, pudiendo dar lugar a cuadros de tipo panicoso (por lo general, leves). Estas reacciones, en caso de producirse, pueden persistir durante algunas horas, hasta que parte importante de la droga sea eliminada del sistema.

COCANA
Alcaloide que se obtiene a partir de las hojas de especies de Erythroxylon. Se comercializa en forma de sal, Clorhidrato de cocana, soluble en agua. Polvo blanco y cristalino o en forma de base (crack).

FARMACOCINTICA
Usada por va inhalatoria: esnifada o fumada. Atraviesa el endotelio de los alvolos pulmonares para incorporarse rpidamente al torrente sanguneo. El comienzo de su accin varia entre 3 segundos y 5 minutos. El efecto mximo se alcanza a los 20 minutos Su duracin oscila entre 50 y 90 minutos. Semivida de eliminacin plasmtica de 30- 60 minutos.

Metabolizada por: colinesterasas hepticas y plasmticas a los compuestos hidrosolubles benzoilecgonina y metilster de ecgonina, que son eliminados por orina. Acciones farmacolgicas Se asemejan a los de anfetaminas. Euforia. Locuacidad. Profundos sentimientos de bienestar. Incremento de la actividad motora Disminucin de la ansiedad.

MECANISMO DE ACCIN
Se une a las protenas transportadoras de dopamina, serotonina y noradrenalina, bloqueando su recaptacin en el terminal presinptico. La inhibicin de la recaptacin eleva, consiguientemente, las concentraciones sinpticas de cada uno de estos neurotransmisores. Por lo tanto: potenca y prolonga sus acciones centrales y perifricas. Al parecer los efectos de la cocana estn mediados por su capacidad para potenciar la actividad dopaminrgica dentro de los circuitos mesolmbico y mesocortical. La prolongacin del efecto dopaminrgico en el sistema lmbico causa la euforia inicial.

OTROS EFECTOS
Provoca:

Taquicardia
Vasoconstriccin perifrica Incremento de la presin arterial Dilatacin de la pupila Incremento de la temperatura corporal

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Tolerancia aguda
Cuando se administra cocana por va intravenosa a individuos que 60 min. antes haban inhalado una dosis activa de cocana; los efectos subjetivos y cardiovasculares son significativamente menores que los observados tras la administracin de la misma dosis de cocana a individuos que 60 min. antes haban inhalado un placebo. Tras el empleo prolongado, la retirada de la droga produce depresin fsica grave y emocional que requiere un tratamiento antidepresivo especifico.

TOXICIDAD Y REACCIONES ADVERSAS

Alteraciones cardiovasculares:
Infarto agudo al miocardio. Arritmias ventriculares. Alteraciones neurolgicas: Sndromes psiquitricos. Ictus cerebral. Convulsiones. Alteraciones renales: Necrosis tubular aguda. Rabdomilisis. Perforacin del tabique nasal

 LSD (Dietilamida de cido lisrgico)

*Es una droga semisinttica de efectos psicodlicos y

estimulantes que se obtiene de la ergolina y de la familia de las triptaminas. Los ensayos cientficos realizados hasta el momento demuestran que la LSD no produce adiccin y no es txica.

CAFENA
Pertenece al grupo de las metilxantinas. Estimulante ms consumido en el mundo.

Presente en el caf, cacao, bebidas de cola.

Se utiliza teraputicamente en combinacin con ergotamina en el tratamiento de la migraa.

FARMACOCINTICA
Tras su ingestin oral, se absorbe rpidamente por el tubo digestivo. La concentracin plasmtica es mxima entre 30 y 120 min. despus de la ingestin, dependiendo de la dosis, caractersticas de la bebida (pH, vol. , etc..) La semivida de eliminacin plasmtica en individuos sanos se cifra entre 2.5 a 4.5 horas.

MECANISMO DE ACCIN
Es un antagonista competitivo de los receptores de adenosina.

Es un antagonista no selectivo de los receptores A1 y A2 que muestra menor afinidad por los receptores A3 y A4.

ACCIONES FARMACOLGICAS
Estimulante dbil del SNC. Es capaz de incrementar el estado de alerta y de nimo. Potencia el sentimiento de bienestar.

facilita las tareas psicomotoras.

Retrasa el sueo.

OTROS EFECTOS
Relajante del musculo liso. Ejerce una dbil accin diurtica que resulta en un incremento de la concentracin urinaria de Na+, Cl- y K+ . Estimula la secrecin de HCl por la mucosa gstrica. En dosis muy altas incrementa la frecuencia cardiaca y puede provocar la aparicin de arritmias en individuos susceptibles.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
El consumo prolongado conduce a la aparicin de la tolerancia frente a los efectos subjetivos y comportamentales. La supresin de la dosis tras su administracin crnica diaria produce sndrome de abstinencia: Fatiga Somnolencia Irritabilidad Cefalea

En individuos que consumen alrededor de 600 mg de cafena por da (6 tazas de caf)

 *Clasificacion

Alucinogeno potente

Estimulante SNC

 MECANISMO DE ACCION

*El LSD inhibe la liberacin de serotonina al unirse a los receptores presinpticos de este receptor. *Afecta a un gran nmero de los receptores acoplados a protenas G, incluyendo todos los subtipos de receptores de dopamina, y todos los subtipos de receptores adrenrgicos, as como muchos otros. El LSD se une a la mayora de los subtipos del receptor de serotonina,

 EFECTOS FARMACOLOGICOS Y TOXICOS

*En los seres humanos, las dosis de LSD recreativas pueden afectar a ciertos receptores en dosis muy bajas en afinidad, es lo suficientemente activa con una concentracin cerebral de aproximadamente 10 a 20 nm
*Los efectos psicodlicos del LSD se atribuyen a sus fuertes efectos de agonista parcial de especficos. *Exactamente cmo estos efectos de la droga se producen se desconoce, pero se cree que acta aumentando la liberacin de glutamato en la corteza cerebral y por lo tanto la excitacin en esta rea, especficamente en las capas IV y V. LSD, al igual que muchos otras drogas, se ha demostrado que activan las vas DARPP-32-relacionadas.