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UNIME SALVADOR - CURSO DE FARMCIA TOXICOLOGIA

Jamile Cirne; Joelma Aquino & Tamires Ribeiro

Cannabis

Histrico
Droga ilcita mais cultivada, traficada e consumida em

todo o mundo. Originria da sia Central, os registros mais remotos datam 2723 a.C.

Era utilizada principalmente pelas suas propriedades txteis e medicinais. Seu uso era frequente entre as classes mais baixas e mais tarde foi difundido entre jovens de todas as classes. Mais importante aumento foi verificado no Brasil, provavelmente devido a uma maior disponibilidade de produtos da Cannabis no Paraguai.

Qumica e Constituintes da Cannabis Sativa L


Classes de compostos contendo 21 tomos de carbono, incluindo seus cidos carboxlicos, anlogos e produtos de transformao.
O termo canabinide refere-se a todos os ligantes do receptores canabinides e compostos relacionados, incluindo ligantes endgenos e grande nmero de anlogos canabinides sintticos.

O 9 -THC o principal composto qumico com efeito psicoativo.


Na planta madura, as maiores concentraes de localizam-se nas inflorescncias.
9

-THC

Qumica e Constituintes da Cannabis Sativa L


Condies ambientais como clima, temperatura, ndice pluviomtrico, natureza do solo e conservao. Os cidos canabinides do 9 -THC so desprovidos de atividades farmacolgica, necessitando ser descarboxilado para produzirem efeitos psicoativos. A descarboxilao pode acontecer de forma espontnea, na estocagem e principalmente, durante a pirlise, quando a Cannabis fumada. 9 -THC termossensvel e fotossensvel.

Principais Preparaes obtidas da Cannabis

Haxixe

leo de haxixe

Epidemiologia

http://vivavoz.ufcspa.edu.br/pdfs/Maconha.pdf

Toxicocintica
Via Pulmonar / absoro alveolar
Absoro pulmonar de 9 -THC muito rpida, devido as condies anatmicas do pulmo, como grande rea da superfcie alveolar, extensa rede capilar e fluxo sanguneo. O 9 -THC j detectvel no plasma, segundos aps a primeira tragada. H uma perda do 9 -THC durante o ato de fumar; cerca de 30% destrudo pela pirlise e de 40 a 50% perdido na corrente secundria. A segunda metade fumada de um cigarro de maconha libera mais 9 -THC que a primeira metade.

A biodisponibilidade do 9 -THC maior em usurios crnicos quando comparados com os eventuais.

Via oral - Absoro pelo trato


gastrointestinal
Extensa biotransformao heptica decorrente de primeira passagem pelo fgado.

Ocorre degradao do 9 -THC no meio cido do estmago e aos microorganismos normalmente presentes do trato gastrintestinal.

Diferenas na velocidade de absoro, biodisponibilidade e no tempo de efeito subjetivo entre a via oral e pulmonar da Cannabis.

Distribuio
O 9 -THC ligada as protenas plasmticas em cerca de 97 a 99%, principalmente as lipoprotenas e, em menor proporo, albumina. uma resina praticamente insolvel em gua com o, valor de pKa = 10,6. Aps a absoro, o 9 -THC rapidamente distribudo para os tecidos altamente vascularizados.

A seguir, ocorre uma redistribuio desse frmaco, com um acmulo intensivo em tecidos menos vascularizados e no tecido adiposo.
Nesses tecidos, a concentrao de 9 -THC pode alcanar cerca de 1.000 vezes mais que a plasmtica.

Biotransformao e Excreo
O 9 -THC quase inteiramente biotransformado, pelo complexo enzimtico citocromo P -450 (CYP).

Os principais produtos de biotransformao so os compostos monohidroxilados, especialmente o 11- hidroxi-(OH)- 9 -THC e o 8 beta-hidroxi-(OH)- 9 -THC.
Vias de biotransformao

Aproximadamente 70% de uma dose total de excretados dentro de 72 horas.

-THC

so

Uma quantidade muito pequena de 9 -THC inalterada encontrada na urina e somente 2% de uma dose excretada como 11 OH- 9 -THC. O THC COOH o principal produto de biotransformao urinria, sendo um biomarcador de exposio Cannabis.

Principais vias de biotransformao do 9 -THC


CYP 450 Oxidao

CYP 450

Oxidao

cido Glicurnico

Toxicodinmica
Em 1990, foram
Foto

identificados

os receptores canabinides CB1 e CB2; Endocanabinides Anandamida. Neurotransmisso :


cido gama-aminobutrico

A esses receptores so encontrados ligantes endgenos, os


Vdeo *

Os receptores canabinides influenciam nos sistemas de


GABA Glutamato Serotonina Noradrenalina Dopamina *

Isto, resultar na srie de efeitos (sinais e sintomas) provocados pelo uso da cannabis.

Efeitos Txicos
A

curto prazo

Perodo inicial de Euforia;

do desejo sexual;

da autoconfiana;
da sociabilidade;

Risos imotivados, hilaridade,

Euforia

seguida

de

relaxamento,

sonolncia

ou

depresso; Perda da discriminao de tempo e de espao; Coordenao motora diminuda; Prejuzo da memria recente;

Efeitos Txicos
A

curto prazo

Falha nas funes intelectuais e cognitivas; Retardo da percepo sensorial; Taquicardia (proporcional a dose); Olhos vermelhos;

do apetite.

Efeitos Txicos
A longo prazo
Alteraes Respiratrias Alteraes Cardiovasculares

o Laringites e faringites
o Dor de garganta crnica o Congesto nasal

o Taquicardia

(140

160

batimentos/min); o Hipertenso; o Risco de sofrer ataque

o Piora da asma
o Bronquite Crnica o Infeces frequentes dos

cardaco quadruplica

pulmes

Efeitos Txicos
A longo prazo
Efeitos Psicolgicas

o Despersonalizao, depresso, desrealizao


o Alucinaes e iluses
o Ataques de pnico, parania o Fator desencadeador da esquizofrenia
Efeitos no Sistema Imune

tumores

probabilidade de desenvolver infeces bacterianas e

Efeitos Reprodutivos

o Infertilidade, Impotncia

da libido e da satisfao sexual

o Problemas menstruais

Efeitos Txicos
Alteraes Comportamentais no recm-nascidos

o Hipotrofia fetal;
o Alteraes nas repostas aos estmulos visuais, tremores; o Choro alto e irritao;

o Os neonatos so inquietos, desatentos e estressados.


Na idade escolar apresentam:

do controle de impulsos; memria e capacidade para resoluo de problemas.

o Dificuldades em executar tarefas que envolvam ateno,

DEPENDNCIA
O uso ao longo prazo da maconha pode levar dependncia;
A Cannabis tem sido considerada uma droga incua e por conta disto, a prevalncia de seu uso regular ou espordico tem aumentado;

FREQUNCIA

DEPENDNCIA

Aplicao de critrios internacionalmente aceitos para classificar dependncia, como DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) ou CID-10 (Classificao Internacional de Doenas).

DEPENDNCIA
Alm de seu potencial para causar dependncia, pesquisas indicam
que, quando um jovem de pouca idade exposto maconha, aumenta a probabilidade dele ter problemas com drogas para o resto da vida; Estudo realizado com 300 pares de gmeos idnticos, onde um dos gmeos havia usado maconha antes dos 17 anos;

http://revistaacesso.wordpress.com/2012/02/10/uso-de-maconhana-adolescencia-pode-aumentar-risco-de-esquizofrenia/

http://mundocogumelo.wordpress.com/2012/04/28/estudorelaciona-uso-de-maconha-a-longo-prazo-e-saude-do-pumlao/

TOLERNCIA E SNDROME DE ABSTINNCIA


A tolerncia se desenvolve para maioria dos efeitos da Cannabis, canabinides e anlogos sintticos que atuam nos receptores canabinides CB1.
THC 210mg

Psicolgico, falhas cognitivas e psicomotoras

TOLERNCIA Hipotenso ortosttica

TOLERNCIA E SNDROME DE ABSTINNCIA


A tolerncia pode ser atribuda a alteraes farmacodinmicas;

downregulation
receptores;

dos receptores e/ou

dessensibilizao dos

A velocidades e a durao da tolerncia varia conforme os diferentes efeitos; A sndrome de abstinncia tem sido observada em animais e seres humanos aps uma exposio intensa Cannabis; Um estudo examinou a confiabilidade e viabilidade dos efeitos de abstinncia aps a interrupo de uso crnico de maconha.

Mtodos de determinao da Cannabis (cromatografia)


Finalidade da anlise Comprovar o uso recente de preparaes base de cannabis;
TOXICOLOGIA FORENCE FARMACODEPENDENTES VIGILNCIA TOXICOLGICA

Fundamento do mtodo
O principal constituinte ativo da planta Cannabis sativa 9tetraidrocanabinol (9-THC). cido 11-nor-9tetraidrocanabinol-9- carboxlico (9-THC-COOH) Extrao do 9 -THCCOOH na urina separado de outros constituintes da matriz por meio do desenvolvimento da cromatoplaca.

Mtodos de determinao da Cannabis


Imunoensaio uma tcnica de execuo simples e rpida, os anticorpos so produzidos para reconhecerem o THCCOOH;

As maioria dos imunoensaios permite apenas a anlise qualitativa da amostra com base em uma concentrao de corte;
Em deteco da exposio ao THC, preciso ressaltar o papel fundamental desses limites na confiabilidade de um resultado negativo.

Mtodos de determinao da Cannabis


THCCOOH CONCENTRAO NA URINA

Uso ocasional
Uso moderado Uso pesado

< 50 ng/mL*
50-100 ng/mL > 100 ng/mL

Vale a pena lembrar que os imunoensaios so sensveis a variaes de pH e fora inica.

Tempo de deteco no organismo no uso espordico


THCCOOH pode ser detectado no sangue em at 36 horas, e o tempo de deteco na urina de 34 e 87 horas THC detectado aproximadamente 5 horas no sangue e 10 horas na urina

Sativex
Medicamento derivado da cannabis;

Desenvolvido

pela

empresa

GW

Pharmaceuticals

comercializado pela Bayer; Principais componentes: THC e Canabidiol; disponibilizado em forma de spray bucal; indicado para pacientes que sofrem de esclerose mltipla;
dor neuroptica e em dores atribudas ao cncer

Possui como efeitos colaterais: tonturas, sonolncia, desorientao ( perda da conscincia) e irritao na bucal.

RIMONABANT
Rimonabant ou rimonabanto um frmaco utilizado para reduo do peso e afinamento da cintura Estudos na rea da sade vm mostrando resultados significativos na utilizao do rimonabanto

Esta substncia age como inibidor de um receptor localizado no crebro e rgos perifricos - o receptor CB1
Ao bloquear os receptores CB1, Rimonabant atua diminuindo a hiperativao do sistema endocanabiide (sistema EC) Rimonabant no deve ser utilizado em pacientes que apresentem insuficincia renal, heptica ou distrbios psiquitricos graves no controlados.

ESTRUTURA QUMICA

Rimonabant

Maconha para o tratamento da dor crnica


A utilizao medicinal da maconha uma alternativa aos tratamentos
farmacuticos padres para a dor; Pesquisadores do Centro Mdico da Universidade McGill fornece evidncias de que a maconha pode oferecer alvio a pacientes que sofrem de dor neuroptica crnica. Doses baixas inaladas (25 mg) continham aproximadamente 10% de THC. Os pacientes fumavam a maconha atravs de uma nica inalao usando um tubo - trs vezes ao dia durante um perodo de cinco dias.

Referncias

OGA, et al. Fundamentos de Toxicologia. 3 ed. So Paulo; Atheneu, 2008.

Moreau, et al. Toxicologia Analtica. 1 Ed. So Paulo. Guanabara Koogan, 2008.

http://www.gwpharm.com/SPC.aspx
http://boaspraticasfarmaceuticas.blogspot.com.br/2011/04/medic amento-base-de-maconha-para.html http://www.acidezmental.xpg.com.br/larica.html http://vivavoz.ufcspa.edu.br/pdfs/Maconha.pdf http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010040422006000200024