Embriologa de la mdula espinal.

Desarrollo Embrionario

Se encuentra dividido en importantes: 1.- Periodo Presomtico 2.- Periodo Somtico 3.- Periodo Metamrfico

Periodos

Embriologa del Sistema Nervioso. Depto. de Anatoma, Escuela de Medicina Pontificia Universidad Catlica de Chile.

Periodo Presomtico (1- 3 semana)

6-14da

Se divide a su vez en:

Fecundacin. Segmentacin. Implantacin (6-14 da).

Pregastrulacin ( Disco Bilaminar).

Gastrulacin ( Disco Trilaminar).

Embriologa del Sistema Nervioso. Depto. de Anatoma, Escuela de Medicina Pontificia Universidad Catlica de Chile.

Gastrulacin (3 semana)
Se inicia con la formacin de la

Lnea Primitiva (da 15) en el Epiblasto, la cual en su extremo anterior o craneal presenta el ndulo o fosita primitiva.

FORMACIN DE LA NOTOCORDA
Existen 2 zonas, en las que no hay una hoja

intermedia (mesodermo), que se denominan: Membrana Bucofarngea (hacia ceflico) Membrana Cloacal (hacia caudal)

Embriologa del Sistema Nervioso Central. http://antropos.galeon.com/html/embriolosn.htm

FORMACIN DE LA NOTOCORDA
Las clulas (prenotocordales) que se invaginan en la fosita primitiva, migran ceflicamente hacia la lamina precordal (ubicada al lado de la

Membrana Bucofarngea).

Embriologa del Sistema Nervioso Central. http://antropos.galeon.com/html/embriolosn.htm

FORMACIN DE LA NOTOCORDA

Las Clulas de la Placa Notocordal emigran directamente en direccin ceflica, formando de este modo la prolongacin ceflica o notocorda, estructura que se extiende hasta la Placa Precordal.

PERIODO SOMTICO
Se inicia con la aparicin del 1 somito, alrededor del da 20

Somitos: Son pequeos sacos que van a

formar las metmeras que corresponden al origen de una regin definida en nuestro cuerpo. Por lo tanto, el cuerpo del embrin comienza a formarse a partir de los somitos.

Langman. Embriologia mdica con orientacin clnica. http://www.scribd.com/doc/13366739/Langman-en-Espanol

PERIODO SOMTICO
Cada somita va a dar origen a un hueso, a un

msculo, una arteria y un nervio. Los somitos van apareciendo progresivamente, lo que permite asignar dos tiempos al desarrollo del embrin, un tiempo que corresponde a los somitos y uno que corresponde a los das.

Langman. Embriologia mdica con orientacin clnica. http://www.scribd.com/doc/13366739/Langman-en-Espanol

Neurulacin
Hacia el final de la

tercera semana (da 18) los pliegues neurales se elevan an ms, se acercan y se fusionan irregularmente en la lnea media (4 par de somitos) formando el tubo neural.
Langman. Embriologia mdica con orientacin clnica. http://www.scribd.com/doc/13366739/Langman-en-Espanol

Al terminar la neurulacin,

el tubo neural forma una

estructura totalmente separada de la cavidad amnitica cuya pared est constituida por un epitelio pseudoestratificado.

Durante el perodo de surco neural incluso hasta despus de cerrarse el tubo neural, estas clulas proliferan para formar la Capa neuroepitelial (neuroepitelio).

Esta capa da origen a todas las neuronas y neuroglias (astrocitos y oligodendrocitos) de la mdula espinal.

Durante la 5 semana, las clulas neuroepiteliales proliferan y producen un aumento en longitud y dimetro del tubo neural.

Cambios intracelulares:
A.- Modificaciones en la morfologa del ncleo. B.- Mayor nmero de ribosomas asociados al retculo endoplsmico (aumento en la actividad neurosecretora).

Campbell LR, Dayton DH, Sohal GS: Neural tube defects: a review of human and animal studies on the etiology of neural tube defects. Teratology 34:171187, 1986

Estas clulas denominadas Neuroblastos (clulas nerviosas primitivas) migran a la periferia y se organizan en una nueva estructura: la Capa del manto, la que posteriormente constituir la sustancia gris de la mdula espinal.

Las prolongaciones axonales de las neuronas de la capa del manto migran a la periferia y forman los fascculos nerviosos de la Capa marginal.

EVOLUCIN DE LA CAPA DEL MANTO

Capa ependimaria Capa del manto

Capa marginal

DERIVADOS DEL TUBO NEURAL

CAPA MARGINAL Sustancia Blanca.

CAPA DEL MANTO Sustancia Gris.

Placas alares: reas sensitivas del SN. Placas basales: reas motoras. Placa del techo: plexos coroideos. Placa del piso: reduce su tamao.

CAPA EPENDIMARIA Epitelio ependimario.

MDULA ESPINAL
Placa del techo Placa alar

Placa basal Placa del piso

Milelinizacin
Al mielinizarse estas fibras nerviosas, la capa

toma un aspecto blanquecino y constituye la sustancia blanca de la mdula espinal.

Mielinizacin
La mielinizacin de las fibras nerviosas inicia en el periodo fetal tardo y contina durante el primer ao de vida, cuando comienzan a funcionar. SNC: Oligodendrocitos SNP: Clulas de Schwann Derivadas de la cresta neural (Semana 20) Races motoras mielinizan ms rpido.

Gran parte de los glioblastos (clulas de sostn primitivas) deriva del neuroepitelio una vez que este ya ha dado origen a los neuroblastos.

ORIGEN DE LAS CLULAS NERVIOSAS

http://escuela.med.puc.cl/paginas/Cursos/primero/neuroanatomia/Cursoenlinea/atlas/cap3/priat3b.html

Los glioblastos emigran desde la capa neuroepitelial hacia las capas marginal y del manto para all diferenciarse en Astrocitos tipo I (aquellos que envan prolongaciones a la piamadre y a los vasos sanguneos enceflicos) para formar la barrera hematoenceflica

Astrocitos tipo II (que toman contacto con los nodos de Ranvier de los nervios mielnicos del SNC) encapsular las sinapsis qumicas).

ORIGEN DE LAS CLULAS NERVIOSAS

http://escuela.med.puc.cl/paginas/Cursos/primero/neuroanatomia/Cursoenlinea/atlas/cap3/priat3b.html

Astrocitos
1) Forman la barrera hematoenceflica que protege al SNC de cambios bruscos en la concentracin de iones del lquido extracelular y de molculas. 2) Eliminan K+, glutamato y cido, gama aminobutrico del espacio extracelular. 3) Son importantes almacenes de glucgeno; realizan glucogenlisis al ser inducidos por norepinefrina o pptido intestinal vasoactivo (VIP).

La clula de oligodendroglia son glias del SNC que forman las vainas de mielina que rodean a los axones de los tractos del SNC. Los oligodendrocitos satlites son aquellos que rodean los cuerpos celulares y regulan el ambiente bioqumico que rodea la neurona.

Microglia
Aparecen 4to mes. Derivan del mesnquima, son pequeas y muy fagocticas.

Llegan a la sustancia blanca y gris del SNC luego de la aparicin de los vasos sanguneos.

Cuando las clulas neuroepiteliales dejan de producir neuroblastos y glioblastos, se diferencian las clulas ependimarias que revisten el canal central de la mdula espinal.

Desarrollo de las placas basales, alares, del techo y del piso

La multiplicacin de los neuroblastos de la capa del manto a cada lado del tubo neural origina unos engrosamientos en la regin ventral y dorsal.

1)Las placas basales.(engrosamiento ventral) incluyen los somas de las motoneuronas que posteriormente constituirn las astas anteriores de la mdula espinal.

2)Las placas alares. (engrosamientos dorsales) corresponden a regiones sensitivas que se diferenciarn en las astas posteriores de la mdula espinal. El crecimiento de las placas alares origina el tabique medio posterior.

MDULA ESPINAL

Placas alares: astas posteriores. Placas basales: astas anteriores y laterales. Luz del tubo: conducto del epndimo.

Entre las astas ventral y dorsal de los segmentos torcicos hasta el segundo o tercero lumbar de la mdula espinal se acumulan neuronas que formarn el asta lateral o intermedia, que contiene neuronas del Sistema nervioso autnomo.

En el da 19 hay 3 columnas distintas a cada lado de la lnea media. 1.- Columnas para axiales mediales, que generan los somitas. 2.- Columnas mesodrmicas intermedias, que dan origen a los rganos genitourinarios. 3.- Las lminas mesodrmicas laterales, producen las cavidades intestinales

 Segmentacin

seriada depende de la presencia de una notocorda normal, en unas condiciones favorables del mesodermo presomitico. Las clulas mesodrmicas se condensan en segmentos pares Los Somitas

 Los somitas primero se

localizan en una porcin craneal y posteriormente emigran, hasta constituir de 42 a 44 segmentos, que son visibles como prolongaciones arrosariadas.

Formacin de somitas
Las agrupaciones de clulas a lo largo de la

notocorda es evidente en el ser humano a las 3 semanas de gestacin.

Mller F, ORahilly R: Somitic-vertebral correlation and vertebral levels in the human embryo. Am J Anat 177:319, 1986

La integracin temprana del sistema muscoloesqueltico y urogenital ayuda al crecimiento del producto.

 La proliferacin celular y la diferenciacin

continuan, los somitas desarrollan distintas masas celulares.

Estas masas celulares desarrollan las capas de

piel, el tejido celular subcutneo, y son denominados Dermatomos

 Estos dermatomos tienen 2 componentes. La agregacin dorsal celular de musculo

estriado (Miotomo). La agregacin ventral desarrollan el tejido esqueltico (Sclerotomo)

 El desarrollo temprano de la morfologa

neural, muscular y esqueltica, estan coordinados con la notocorda; a estos procesos biolgicos generalizados se le denomina (metamerismo) repeticin lineal de segmentos anatmicos semejantes

 Las clulas dorsolaterales se transforman en

dermomiotomas. A la larga darn origen a los elementos cutneos laterales) y musculares (mediales) que cubren la columna.

 Las clulas ventromediales contenidas en el

soma evolucionan hacia los esclerotomas.

Van

a ser ellos precursores de los componentes esquelticos (vrtebras de la columna).

 Cada somita de cada regin tiene un destino

diferente: Elementos cutneos laterales y musculares mediales que cubren la columna. Las clulas ventromediales contenidas en el somita evolucionan hacia los esclerotomas.

 El desarrollo de la columna en el hombre

inicia el da 17 de la gestacin. En la etapa trilaminar. En un lado la cavidad amnitica, al otro lado el saco vitelino.

Esclerotomas

Complejo vertebral y discoligamentoso La musculatura paravertebral El ncleo pulposo Los elementos nerviosos

Miotomas La notocorda

El tubo neural

Fase precartilaginosa (mesenquimatosa) semana 4 y 5.

 Las clulas mesenquimatosas pertenecientes

a cada dermatoma se divide en 3 regiones principales.

1 envuelve a la notocorda y es el precursor

de los cuerpos vertebrales y porcin al disco, correspondiente al anillo fibroso.

 La segunda envuelve al tubo neural,

corresponde al arco posterior.

La tercera en la pared del tronco y guarda

relacin con el tejido extravertebral.

La formacin de las lminas y arco posterior,

es influido por los genes Parx 1 y Parx2

FASE CARTILAGINOSA SEMANA 6 Y 7.

 Dentro de cada vrtebra se desarrollarn

precursores de cartlago o centros de condrificacin. Aparecen las apfisis espinosas y transversas a partir del arco vertebral. Mayor actividad de clulas mesenquimatosas Msx1 y Msx2 (protenas embrionarias).

Fase de osificacin semana 8 y sucesivas

En la vrtebra embrionaria existen 3 centros de osificacin: En medio del centrum y otro a cada mitad del arco vertebral. Al inicio de la 9 semana la osificacion de la vertebra se ve precedida por la invasin de vasos pericostales.
Van Allen MI, Kalousek DK, Chernoff GF, et al: Evidence for multi-site closure of the neural tube in humans. Am J Med Genet 47:723 743, 1993

 La osificacin inicia en la parte baja de la

columna torcica. Posteriormente en sentido craneal y caudal.

Centros secundarios de osificacin

Los centros secundarios de osificacin aparecen pasada la pubertad. Son 5 en total: En el vrtice de la apfisis espinosa En los extremos de las dos apfisis transversas En, los platillos superior e inferior de cada vrtebra.

Regresin notocordal

En el embrin de 30mm la notocorda presenta segmentaciones a nivel torcico y lumbar. La notocorda queda destruida lentamente a nivel de los cuerpos vertebrales en desarrollo. Dejando como vestigio solo una estra mucoide En el disco intervertebral forma el ncleo pulposo.

 Un cordoma es un crecimiento neoplsico

anormal de las clulas notocordales que permanecen en el interior de la columna durante la vida adulta.

FIN

Defectos de la Neurulacion Primaria TUBO NEURAL:

Anencefalia.

Encefalocele.
Mielomeningocele/malformacion de

Arnold-Chiari/siringohidromielia

Defectos de la Neurulacion secundaria

Diastematomielia/ mielodisplasias

Medula anclada

Defectos de la migracion neuroblastica :

Lisencefalia (agiria) Paquigiria. Polimicrogiria Heterotopias corticales. Esquizencefalia. Agenesia del cuerpo calloso

Las meninges espinales y las modificaciones durante la formacin de la mdula espinal

El tejido mesenquimtico (esclerotoma) que rodea el tubo neural se condensa para formar la meninge primitiva, que originar la duramadre.

Smith JL, Schoenwolf GC: Getting organized: new insights into the organizer of higher vertebrates. Curr Top Dev Biol 40: 79110, 1998

 A esta meninge primitiva se le agragan

clulas provenientes de las crestas neurales para formar la capa interna denomianda leptomeninges (aracnoides y piamadre).

Como resultado del desarrollo del aparato locomotor durante el cuarto mes, adems de la adicin de neuronas motoras y sensitivas, la mdula espinal se ensancha en las regiones cervical y lumbar formando los engrosamientos cervical y lumbar.

Al 3er mes, la mdula espinal se extiende a lo largo del canal vertebral del embrin y los nervios espinales atraviesan los agujeros intervertebrales a nivel de su origen.

Poco despus, la columna vertebral y la duramadre se alargan ms rpido que el tubo neural ocasionando que el extremo terminal de la mdula se desplace a niveles ms altos.

A los 6 meses de vida intrauterina alcanza la 1 vrtebra sacra, y ya en el neonato su extremo est a nivel de L3.

 Debido a crecimiento,

este los nervios raqudeos tienen una direccin oblicua desde su segmento de origen en la mdula espinal hasta el nivel correspondiente de la columna a nivel coccgeo.

En el adulto, la mdula espinal termina a nivel L2 (esta es una medida promedio, ya que el extremo medular puede estar tan alto como T12 o tan bajo como borde superior de L3).

Ascenso del cono medular

Entre los das 43 a 48 post fecundacin. La posicin del cono medular cambia con respecto a la columna vertebral adyacente, en qu se llama Ascenso del cono medular .
DiPietro MA: The conus medullaris: normal US findings throughout childhood. Radiology 188:149153, 2003

Ascenso Mecanismos
Dos mecanismos.

1.- Da 54 el ascenso es atribuido generalmente a un proceso llamado diferenciacin retrogresiva. En la cual el tubo de los nervios caudal pierde mucho de su dimetro y llega a ser ms fino, no puede desarrollar una zona distinta de la capa, exhibe solamente una zona marginal fina, rudimentaria. Mller F, ORahilly R: The development of the human
brain, the closure of the caudal neuropore, and the beginning of secondary neurulation at stage 12. Anat Embryol 176:413430, 2010

Ascenso Mecanismos
2.- Despus del da postovulatorio 54, el ascenso es debido sobre todo a una disparidad entre las tasas de crecimiento de la columna vertebral y la mdula espinal.

 La mayor parte de los ascensos ocurren

prenatalmente, con un promedio de gestacin de 8 y 25 semanas; entre las semanas 25 y 40, el ndice de ascenso se retarda.

DiPietro MA: The conus medullaris: normal US findings throughout childhood. Radiology 188:149153, 1993

 En nios recin nacidos el cono medular han

alcanzado su posicin adulta enfrente del espacio de disco L1-2 a la hora de nacimiento y no ascienden ms lejos despus de este tiempo.

Barson AJ: The vertebral level of termination of the spinal cord during normal and abnormal development. J Anat 106: 489497, 2010

 Debajo, una prolongacin filiforme de la

piamadre forma el filum terminale que se adosa al periostio de la primera vrtebra coccgea. Seala la lnea de regresin de la mdula espinal embrionaria.