Tema 2 Inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos (Ac).

Estructura de una molcula de Ig. Subtipos de Igs (IgG, IgM, IgA, IgD e IgE). Fragmentos Fab y Fc de las Igs. Peculiaridades de la regin variable de una Ig. Genes de las inmunoglobulinas Anticuerpos mono y policlonales Concepto de CD.

Las Igs son producidas nicamente por los linfocitos B

Receptor antignico

Igs solubles

Linfocito B

Clula plasmtica

Estructura bsica de una inmunoglobulina o anticuerpo

VL

VH CH1

Fab
(funcin de anticuerpo)

CL
Digestin proteoltica con papaina

CH2 CH3

Fc
(funcin de complemento)

El dominio globular mantenido por puentes disulfuro es una estructura muy frecuente en las molculas que participan en la respuesta inmune

Todas las molculas que tienen esta estructura se denominan

molculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas

Variantes de Igs en funcin de sus componentes estructurales

Cadenas ligeras Existen 2 tipos: * cadenas k * cadenas l Cadenas pesadas: 5 tipos (9 isotipos) * cadenas g, 4 subtipos g1, g2, g3 y g4 * cadenas m * cadenas d * cadenas a, hay 2 subtipos a1 y a2 * cadenas e

Las cadenas pesadas determinan el subtipo de Ig:

IgG IgM IgD IgA IgE

IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4

IgA1 e IgA2

Las inmunoglobulinas mas abundantes en la sangre son las IgG

IgG: 560 a 1800 mg/dl IgM: 45 a 250 mg/dl IgA: 100 a 400 mg/dl IgD: 0,3 a 10 mg/dl IgE: inferiores a 0,01 mg/dl

La IgG es la nica inmunoglobulina que atraviesa la placenta. En condiciones normales, los Acs circulantes del feto y del recin nacido son solamente de tipo IgG

Las molculas de IgM e IgA pueden formar multmeros.

IgM pentamrica

IgA dimrica
cadena J

pieza secretora

cadena J

La secrecin de IgA en las mucosas es un proceso activo que requiere transporte a travs de la clula epitelial

Los anticuerpos son moleculas sealizadoras No tienen un efecto citotxico directo

Clula diana

Celula efectora

Ataque

Variabilidad de los dominios de las Igs

REGION VARIABLE

VH

VL
CH1 CL

CH2

REGION CONSTANTE

1. Fijacin del complemento 2. Unin a receptores en la membrana de los fagocitos

CH3

Estructura de los dominios constante y variable de una Ig

regin variable
variabilidad 40 30 20 10 0 0

regin V de la cadena ligera

HV1 HV2
FR1 FR2 FR3

HV3
FR4

HV3 HV1

HV2 hebras b

NH2

30

60

90 residuos

regin V de la cadena pesada

HV1 HV2
100 variabilidad
puente disulfuro

HV3
FR3 FR4

FR1

FR2

80 60 40 20 0 0 30 60 90 residuos

hebras b

COOH

regin constante

La unin del Ag y del Ac no es covalente y depende de que sus estructuras espaciales sean complementarias

Pero, adems, se requiere que exista ATRACCION entre ambos

El complejo antgeno-anticuerpo se mantiene unido por fuerzas no covalentes

AFINIDAD: Es la fuerza de unin entre

dos molculas en un punto: ej una regin Fab de una Ig y un determinante antignico

AVIDEZ: Es la suma total de fuerzas

de unin entre dos molculas o clulas en mltiples localizaciones.

Anticuerpos monoclonales y policlonales

Linfo B Ag especficos

expansin clonal

Acs policlonales

Ag

Reconocen diferentes epitopos del Ag

FUSION
Cl. hbrida
Cel mieloma

Reconocen el mismo epitopo del Ag

Hibridoma Acs monoclonales

CD
(cluster of differentiation) CD8
ratn hamster hombre

AcM-1 (Lyt-2)

AcM-2 (OKT-8)

AcM-3 (Leu-3)

La denominacin CD, seguida de un nmero, define a una molcula de la superficie celular, reconocida por un conjunto determinado de anticuerpos monoclonales, que tiene la misma funcin en diferentes especies animales, aunque tenga alguna diferencia estructural entre cada una de estas especies