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Gliconeognese

Gliconeognese
Via metablica importante
Alguns tecidos: crebro, hemcias, medula renal,cristalino e crnea ocular, testculos e msculo em exerccio

Suprimento contnuo de glicose

Gliconeognese
Necessidade diria de um adulto humano glicose do crebro 120g Glicose presente - lquidos orgnicos 20g Glicognio -190g Reservas suficientes atender necessidades cerca de um dia

Perodo maior de jejum ? ? ?

Gliconeognese
Gliconeognese importante quando:

Jejum prolongado
inadequado de CHO

Consumo

Gliconeognese ocorre principalmente no fgado e em menor extenso nos rins.

Sntese da glicose a partir do piruvato - utiliza vrias enzimas da GLICLISE Trs reaes da gliclise so essencialmente IRREVERSVEIS: Hexoquinase Fosfofrutoquinase

Piruvato quinase.

gliceraldeido-3-fosfato NAD + Pi NADH + H


+ +

glicose Pi H2O glucose-6-phosphate Glucose-6-fosfatase

gliceraldeido-3-fosfato Desidrogenase

1,3-bisfosfoglicerato ADP ATP Fosfoglicerato Quinase 3- fosfoglicerato Fosfoglicerato Mutase 2- fosfoglicerato H2O Enolase fosfoenolpiruvato PEP Carboxiquinase oxaloacetato Pi + ADP HCO3? + ATP

Fosfoglicoisomerase fructose-6-phosphate Pi Fructose-1,6-bisfosfatase

H2O fructose-1,6-bisfosfato Aldolase

CO2 + GDP GTP

gliceraldeido-3-P + dihidroxiacetona-P Triosefosfato Isomerase

Piruvato Carboxilase piruvato

Gliconeognese
Transforma piruvato em glicose Precursores no-glicdicos

So transformados em piruvato ou entram na via na forma de intermedirios: oxaloacetato e diidroacetona fosfato

Formao de glicose a partir de precursores no-glicdicos


Lactato; Glicerol; Aminocidos.

PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

Piruvato quinase (Gliclise):


PEP + ADP + Pi Piruvato + ATP

N subject to PIRUVATO O CARBOXILASE carboxylation C utiliza biotina HN NH como grupo CH CH prosttico.


H2C S CH (CH2)4 O C NH

lysine residue
O C

(CH2)4 CH NH

lysine
H H3N+ C CH2 CH2 CH2 CH2

biotin
COO

Biotina tem uma cadeia de 5-C Carboxilato ligado ao grupo e-amino da lisina.

NH3

N sujeito a carboxilao
HN

O C NH CH CH

residuo de lisine
O C NH O C

H2C S

CH (CH2)4

(CH2)4 CH NH

biotina

As cadeias laterais da biotina e lisina formam um brao longo que permite o anel da biotina dobrar para trs e para frente entre os 2 stios ativos

O -O C O N C NH CH CH H2C S CH (CH2)4 O C NH

lysine residue
O C

O O C O

P OH

(CH2)4 CH NH

carboxifosfato

carboxibiotina

Carboxilao da biotina ATP reage com HCO3 produzindo carboxifosfato.

biotina + ATP + HCO3 carboxibiotina + ADP + Pi

No outro stio ativo O O da Piruvato carboxilase: o CO2 C ativado transferido C O da biotina para o CH3 piruvato:

O -O C O N C NH

carboxibiotina
O C NH R

CH CH H2C S O C HN NH CH (CH2)4

piruvato
carboxibiotina + piruvato biotina + oxaloacetato
O C C CH2 C O O O O

biotina
O C NH R

CH CH H2C S CH (CH2)4

oxaloacetato

Piruvato Carboxilase (Gliconeognese) catalisa: piruvato + HCO3 + ATP oxaloacetato + ADP + Pi PEP Carboxiquinase (Gliconeognese) catalisa: oxaloacetato + GTP PEP + GDP + CO2

Piruvato Carboxilase
O O C C O O ATP ADP + Pi HCO3 O C C

PEP Carboxiquinase
O O C C CO2 OPO32

GTP GDP

CH2 C O

CH3

CH2

piruvato

oxaloacetato

PEP

O C C

O O

PEP Carboxiquinase
O C C CO2 O O GTP GDP O C C OPO32 O

CH2 C O O

CH2

CH2

oxaloacetato

PEP

PEP Carboxiquinase - GTP-dependente - oxaloacetato PEP. Processado em dois passos:


Oxaloacetato primeiramente descarboxilado e depois Fosforilado transferncia do fosfato do GTP produzindo fosfoenolpiruvato (PEP).

FOSFOFRUTOQUINASE (Gliclise) catalisa: fructose-6-P + ATP fructose-1,6-bisP + ADP FRUTOSE-1,6-BISFOSFATASE (Gliconeogense) catalisa: frutose-1,6-bisP + H2O frutose-6-P + Pi

Frutose-1,6-bisfosfatase
6 CH OPO 2 2 3

1 CH2OPO32

H
4

HO H

H2O

CH2OPO32 O H H OH H HO

CH2OH

+ Pi
OH

3 OH

OH

frutose-1,6-bisfosfate

frutose-6-fosfate

HEXOQUINASE (Glclise) catalisa: glicose + ATP glicose-6-fosfato + ADP GLICOSE-6-FOSFATASE (Gliconeognese) catalisa: glicose-6-fosfato + H2O glicose + Pi

Glucose-6-phosphatase
H
4 6 CH OPO 2 2 3 5 O

CH2OH H
1

H H2O OH H H OH

O H

H OH
3

H
2

+ Pi
OH

OH

OH

OH

OH

glucose-6-phosphate

glucose

A gliconeognese e a gliclise so reciprocamente reguladas

Piruvato Carboxilase (piruvato oxaloacetato) ativada alostericamente pela acetil CoA.

Glucose-6-P

glucose

Gliconeognese

Gliclise piruvato cidos graxos acetil CoA C. cetnicos citrato

oxaloacetato Krebs

Exerccio

Gliconeognese significativa durante o exerccio Fornecer glicose adicional ao corao e msculo esqueltico: Ciclo de Cori Ciclo Glicose - alanina

Ciclo de Cori
Fgado Glicose
2 NAD+ 2 NADH 6 ~P 2 Piruvato 2 NADH 2 NAD+ 2 Lactatos

Sangue

Msculo Glicose
2 NAD+ 2 NADH 2 ~P 2 Piruvato 2 NADH 2 NAD+ 2 Lactatos

Lactato liberado pelo msculo ativo convertido em glicose


no fgado, jogada na circulao e captada pelo msculo, que novamente a transforma em lactato e assim por diante

Ciclo da Glicose - Alanina