Antibioticos.

Dr. Virgilio Martnez Tejada. R2 Ciruga General. CM-UCE

Introduccin:
Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones a lo largo de la historia. Esta realidad comenz a ser modificada con los ATB. El origen de la palabra antibitico es griego: anti significa contra, y bios, vida.

Definicin:
Antibacterianos: sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o destruyen las bacterias.

 Popularmente se les conoce como antibiticos, aunque, estos son nicamente las sustancias producidas de forma natural por algunos microorganismos.

 INFECCIN Es la colonizacin de un organismo husped por especies exteriores. INFESTACIN Es la invasin de un organismo vivo por parsitos externos.

Clasificacin y mecanismo de accin:

Bacteriostticos: aqullos que inhiben la multiplicacin bacteriana, la cual se reanuda una vez que se suspende el tratamiento. Bactericidas: poseen la propiedad de destruir la bacteria, su accin es teraputica irreversible.

Clasificacin dependiendo el mecanismo de accin:

1. Inhiben la sntesis de la pared celular: 2. Afectan la permeabilidad de la membrana celular: 3. Inhiben la sntesis proteica (inhibicin de la traduccin y transcripcin del material gentico): 4. Inhiben de la sntesis de los cidos nucleicos:

Mecanismo de accin:
Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular:
Vancomicina Bacitracina Penicilinas Cefalosporinas

Mecanismo de accin:
Afectan la permeabilidad de la membrana celular:
Polimixina Pristanamicina Anfotericn B

Mecanismo de accin:
Inhiben la sntesis proteica (inhibicin de la traduccin y transcripcin del material gentico):
Cloranfenicol Lincomicina Aminoglucsidos Tetraciclinas

Mecanismo de accin:
Inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos:
Fluoroquinolonas Sulfonamidas Rifampicn Novobiocn Nitroimidazoles

Clasificacin segn su composicin qumica:

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Penicilinas Cefalosporinas Betalactamicos Macrolidos Tetraciclinas Cloranfenicol Aminoglucosidos Sulfonamidas Lincosamidas

10.Antibioticos peptidos 11.Metronidazole 12.Quinolonas 13.Rifampicina 14.Agentes antimicobacterias 15.Diaminopiridinas

PENICILINAS

MECANISMO DE ACCIN
OBJETIVO CELULAR PARED CELULAR

ACCIN BACTERICIDA

INHIBICIN DE LA SINTESS DE LA PARED BACTERIANA

LISIS BACTERIAL

GRUPO FARMACOLGICO Penicilinas Naturales Penicilinas resistentes a penicilinasa

FRMACOS ESPECFICOS Penicilina G Meticilina Nafcilina Oxacilina

NOMBRE COMERCIAL Benzetacil, Pronapen Prostafilina, Biocilina

DOSIS DIARIA TOTAL E INTERVALO ENTRE DOSIS 2.4 mill. De Uds. 12h

12 g 4-6h Nios 100/300mg/kg/da

Penicilinas de amplio espectro Aminopenicilina Penicilinas antipseudomonales Ampicilina Sdica Carbenicilina Ticarcilina Azlocilina USA Piperacilina Ampenina Geopen Ticar Azlin Pipracil 2-4 g 400-500 mg/kg 200-300 mg/kg 200-300 mg/Kg 200-300 mg/Kg 2-6h 4-6h 4-6h 4-6h 4-6h

Penicilinas con inhibidores de B lactamasa

Ampicilina-Sulbactan Amoxicilina-Clavulanato

Unasyn Lapreven

250-500/125 mg/Kg

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas (rash, prurito) Trastornos digestivos (diarrea leve, nauseas) Alteraciones hematolgicas (eosinofilia) Alteraciones de la fun. heptica ( transaminasas) Alteraciones neurolgicas (cefaleas)

Cefalosporinas
Mecanismo de accion: Inhiben la sintesis de la pared celular bacteriana Tratamiento de infecciones por germenes Gram + y Gram - productores de betalactamasa.

Grupo Farmacolgico

Frmacos especficos

Espectro

CEFALOSPORINAS
1era Generacin cefadroxilo, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefradina. Cefuroxima, cefaclor cefoxitina, cefotetn Streptococcus, Staphylococcus aureus Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. (no son activos contra gram (+) como los de la 1era. Bacteroides fragilis, y otras especies de bacteroides. S. aureus poco.

2da Generacin

3ra Generacin

cefoperazona, cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima.

Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Serratia, N. gonorrhoeae, S. aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, menor actividad frente a Bacteroides Similar al espectro de las de 3era generacin pero ms resistentes a algunas B-Lactamasas.

4ta Generacin

Cefepime

Cefalosporinas
Indicaciones Terapeuticas 1. 2. 3. 4. 5. Profilaxis en cirugia Manejo de bacteremias Infecciones de tejidos blandos Infecciones de SNC Infecciones orales-dentales

Cefalosporinas
Efectos adversos 1. Gastrointestinales: nauseas, vomitos, diarreas 2. Reacciones de hipersensibilidad 3. Pseudolitiasis biliar (ceftriaxona) 4. Lesiones de mucosa oral 5. Lesiones cutaneas 6. Nefrotoxicidad (dosis altas) 7. Flebitis y tromboflebitis (via parenteral)

Comparacin entre cefalosporinas

CEFACLOR ESPECTRO H.influenza, moraxella, E.coli 8h CEFUROXIMA CEFIXIMA Cubre mejor E.coli y N.gonorreae 12h diarrea 1.5g $25 (~) 1g $13(~)

Idem ant. 12-24h idem 0,4g $10 (~)

INTERVALO DOSIS

EFECTOS INDESEABLES
DOSIS COSTO DDD

Carbapenem
Mecanismo de accion Inhiben la sntesis de pared celular al inhibir la sintesis del pectidoglucano Actividad bactericida Resistente a la B-lactamasa Espectro mas amplio, exepto en bacterias que se desarrollan intracelularmente como las chlamydias Via de administracion: IV-IM

Grupo Farmacolgico CARBAPENEMES -------------

Frmacos especficos

Espectro

Imipenem - cilaslatina

Streptococcus; S. pneumoniae resistente a penicilina; enterococos, Staphylococcus productores de penicilinasa y Listeria.

-------------

Meropenem

Similar al imipenem pero con accin sobre P. aeruginosa resistente al imipenem.

--------------

Aztreonam

Muy efectivo contra P. aeruginosa; H. influenzae y gonococos; (muy poca accin contra Gram (+) y anaerobios.

Carbapenem
Usos Terapeuticos 1. 2. 3. 4. 5. 6. Infecciones respiratorias graves Infecciones abdominales Infecciones del tracto urinario Meningitis y septicemia en pediatria Infecciones ginecologicas Monoterapia en pacientes inmunocomprometidos

Carbapenem
Efectos Adversos:
1.Nuseas, diarrea, vmitos 2.Reaccion de Hipersensibilidad 3.Lesiones cutaneas 4.Alteraciones del SNC: cefaleas,convulsiones

Carbapenem: posologia:
MEDICAMENTO PRESENTACION VIA DE ADMINISTRACION
iv

DOSIS

Imipenem

0,25-0,5-1g

0.5-1g/6-8h

Meropenem

0,5-1g

Iv-im

(+50 kg) 0.5-1g/68h

Ertapenem

0,5-1g

Iv en infusion

1 gramo al da

doripenem

1g

iv

1 g c/8 horas

Sulfonamidas
Mecanismo de Accion: Inhiben la Sntesis de Acido Flico.

In vitro ejercen actividad inhibitoria frente a un gran nmero de bacterias grampositivas y gramnegativas y tambin Actinomyces, Plasmodium, Nocardia y Toxoplasma.

Grupo Farmacolgico SULFONAMIDAS Absorcin y excrecin rpida

Frmacos especficos

Espectro

Sulfisoxazol, sulfametoxazol, sulfadiazina.

Nocardia sp. Toxoplasma gondii. (combinando pirimetamina + sulfadiazina) E. coli (con trimetoprim)

Absorcin escasa pero activas en la luz intestinal

De uso Local

Sulfasalazina

(Enteritis regional y colitis granulomatosa)

Sulfacetamida, Sulfadiazina Profilaxis de infecciones en argntica quemaduras. Sulfadoxina. Combinada con pirimetamina para combatir Plasmodium falciparum resistente a mefloquina

Accin Prolongada

Sulfonamidas: Usos Terapeuticos

1. Infecciones urinarias ( pielonefritis, cistitis aguda, infeccones recurrentes) 2. Infeciones de vias respiratorias (otitis media, sinusitis, bronquitis) 3. Infecciones por meningococos 4. Fiebre tifoidea (cuando hay resistencia al cloramfenicol) 5. Toxoplasmosis, nocardiosis 6. Uso profilactico ( prostatitis,vaginitis) 7. Dermatitis herpetiforme

Sulfonamidas: reacciones adversas:

1. Reacciones de hipersensibilidad. 2. Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea. 3. Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica, megalogaloblstica, aplasia medular. 4. Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica. 5. Alteraciones renales: obstruccin de la va urinaria

AMINOGLCIDOS
Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste. Neomicina. Se usa slo por va tpica (pomadas, colirios, gotas para los odos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto.

Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan slo en infecciones graves por microorganismos de los llamados gram-negativos.

 Todos los aminoglucsidos son txicos sobre el rin y el odo.

Dosis de aminoglucsidos:

Macrolidos:
Son antibiticos bacteriostticos (bactericidas a dosis altas) que se unen a la fraccin ribosmica 50S impidiendo la sntesis de proteinas bacterianas. Son activos frente a G(+), aunque algunos G(-) tambin son sensibles.

Metronidazol:
Derivado nitroimidazlico, sinttico. Posee actividad frente a grmenes anaerobios. El tinidazol es otro nitroimidazol con igual espectro y mecanismo de accin, con la ventaja de tener una vida media mayor.

Mecanismo de accin:
Bactericida. De la reduccin del metronidazol resultan metabolitos activos que daan el ADN de la bacteria anaerobia, causando su muerte. Las bacterias aerbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del frmaco frente a las mismas.

Metronidazol disponible en nuestro medio

Comprimidos de 500 mg Ampollas de 500 mg Ovulos vaginales de 500 mg Gel para uso tpico en roscea Comprimidos de uso odontolgico Asociando metronidazol 125 mg y espiramicina 250 mg.

Dosis y vas de administracin

En pacientes graves se comienza por va i.v., siendo la dosis carga recomendada de 15 mg/quilo, seguida de 7,5 mg/quilo c/8 horas. La infusin debe ser lenta en el transcurso de 20 a 30 minutos.

 La dosis total diaria no debe exceder los 4 g. Dado su buena absorcin digestiva, rpidamente puede continuarse su administracin oral, siendo la dosis de 1 a 2 g/da fraccionados en 3 veces.

Indicaciones Generales
Riesgo de contaminacin bacteriana. Inmunocomprometidos.

Prevencin de gonorrea y sfilis en contactos.

Evitar adquisicin de microorganismos exgenos. Acceso de grmenes a zonas estriles del organismo. Disminuir la gravedad de procesos agudos en px crnicos. Disminuir la aparicin de infecciones en px de alto riesgo. Impedir recaidas de infecciones graves.

INDICACIONES EN CIRUGA
Con lesiones Valvulares Cualquier procedimiento Quirrgico. Procedimiento que lesione mucosa faringea o digestiva. Amputacin, Ciruga C V. Evitar infecciones recurrentes de las vas urinarias. Trasplantes de rganos, quimioterapia contra el cncer. Endocarditis.

Prevenir infecciones como consecuencia de cualquier intervencin quirrgica.:

Riesgo de infeccin post operatoria. El antibitico depende del germen. Post operatorio inmediato No usar antibiticos potentes. Adm. antibitica en tiempo breve

Especialidad

Procedimiento Herida Limpia

Antibitico/Dosis/Va

Ciruga Cardiovascular Ciruga Plstica Oftalmologa

Ciruga Cardiaca. Vascular perifrico. Esttica Refractiva Queratoplastia Antiglaucoma Pterigio Conjuntiva Reintervencin Cadera Laminectoma Reemplazo articular Fx Cerradas Artroscopia Artrodesis. Instrumentacin de columna

Vancomicina 1gr EV + Gentamicina 80mg EV Cefazolina 1gr EV Tobramicina (Tpico) Tobramicina+Gentamicina (Tpico)

Ortopedia

Cefotaxima 1gr EV

Cefazolina

Neurociruga

Craneotoma. Espinal. Derivaciones De LCR. Hernias. Catter. Transplantes. Donantes de rganos.

Cefazolina 1gr EV Cefotaxima 1gr EV Vancomicina 1gr EV Cefazolina Cefazolina Ceftriaxona Ampicilina 0,5gr + Oxacilina 1gr EV

Ciruga General

Heridas Limpias Contaminadas

Otorrinolaringologa Septorrinoplastia. Timpanoplastia. Septoplastia R Tu de Prstata. Reimplante de VU. Cistouretropexia. Cefradina 1gr EV Cefazolina 1gr + Norfloxacina 400mg EV. Cefazolina. Trimetropin 80mg + Sulfametoxazol 400mg VO

Urologa

Ciruga General

Apendicetoma

Clindamicina 600mg + Amikacina 500mg EV. Metronidazol 500mg + Gentamicina 80mg EV Ampicilina 3gr + Sulbactam 1,5gr EV Cefotaxima 1-2gr EV

Colorrectal

Ceftriaxona. Clindamicina + Amikacina EV Metronidazol EV

Cefoperazona 1gr EV Cefotaxima

Va Biliar Ciruga Laparoscpica

Trauma
Ciruga General Trauma Abdominal Ceftriaxona Cefotaxima Clindamicina + Amikacina

Grupo B lactmicos

Frmacos Penicilinas Cefalsporinas Carbapenemes

Mecanismo de accin Inhiben la sntesis de pared celular al inhibir la sntesis de peptidoglucano. (Excepto el Aztreonam)

Aminoglucsidos

estreptomicina, neomicina, kanamicina, Interfieren en la sntesis correcta de protenas al modificar el mRNA y al gentamicina, tobramicina, amikacina. unirse a las sub unidades 30s y 50s. Clindamicina, Lincomicina. Cloranfenicol Inhiben la sntesis proteica al unirse a la sub unidad ribosomal 50s Inhibe la sntesis de proteinas al unirse a la sub unidad ribosomal 50s

Lincosamidas Fenoles Tetraciclinas

Clortetraciclina, doxiciclina, Metaciclina, Inhiben la Sintesis de protenas al unirse a las subunidades 30s Oxitetraciclina, minociclina. ribosomales. Norfloxacina, Ofloxacina, Ciprofloxacina, Levofloxacina, lomefloxacina, Trovafloxacina. Inhiben la replicacin del ADN bacteriano al bloquear la accin de la ADN girasa y la Topoisomerasa IV.

Quinolonas

Macrlidos Sulfonamidas

Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina. Sulfisoxazol, sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfasalazina, Sulfacetamida, Sulfadiazina argntica, Sulfadoxina.

Inhiben la Sntesis de protenas al unirse a las subunidades 50s ribosomales. Inhiben la Sntesis de Acido Flico al impedir la incorporacin del PABA en la ruta normal para la sntesis de Folato por la bacteria.