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Efecto del PH sobre la actividad enzimtica


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ENZIMAS

Son agentes catalticos capaces de acelerar la velocidad de un reaccin permaneciendo inalterables al finalizar el proceso. Funciones de las enzimas:

Aceleran las reacciones qumicas, slo lo hacen en reacciones que son termodinmicamente posibles, las enzimas no aceleran reacciones que en condiciones normales no ocurriran. se consumen en el proceso; participa en la reaccin y su estructura sufre modificaciones conformacionales, de carcter transitorio, una vez que la enzima ha llegado a la generacin de productos, recupera la conformacin original y puede volver a reaccionar con otra molcula de

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No

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Propiedades de las enzimas:

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A veces, para que una enzima funcione se requiere la presencia de otras sustanciasno proteicas que colaboran en la catlisis.

La forma activa de una enzima se llama holoenzima. La parte proteica de una holoenzima se llama apoenzima. Apoenzima + cofactor/coenzima/grupo prosttico = holoenzima La enzima acta con mxima eficacia sobre el sustrato natural y con menor eficacia sobre los sustratos

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CATLISIS ENZIMTICA Produce un aumento de la rapidez de reaccin, y


es de gran especificidad. MECANISMOS

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Principios generales de catalisis: Un catalizador disminuye la energa de activacin de Gibbs, pues proporciona un mecanismo diferente para la reaccin. Este mecanismo aumenta la rapidez y se aplica a las direcciones de avance (directa) y de retroceso (inversa) de la reaccin, al mismo tiempo. Un catalizador forma un compuesto intermedio con el o los reactivos, en el paso inicial del mecanismo, y es liberado en el paso de formacin de producto. El catalizador no aparece en la reaccin global. Factores que no puede afectar las enzimtica Un catalizador influyen en la catlisis entalpias ni las energas de Gibbs de los reactivos y los productos. En consecuencia, los catalizadores aumentan la rapidez de acercamiento al equilibrio, pero no pueden alterar la constante de equilibrio termodinmico.

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Grupos catalticos.

MECANISMOS CATALTICOS

cido-bsicos: participan dando o aceptando protones y permiten el desarrollo de la reaccin hacia la formacin del producto. Covalentes: que mediante la creacin de enlaces covalentes transitorios con el sustrato, direccionan la reaccin en el mismo sentido que los anteriores.

Catlisis cido-base Reacciones por transformacin intermediarios cargados inestables por captacin o cesin de H+

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Catlisis covalente Se forman enlaces covalentes transitorios E-S para facilitar la formacin de producto. Ej.: Transaminaciones.

A pH fisiolgico [H+] y [OH-] bajas velocidad Enzimas donantes o aceptores de [H+] velocidad

Aumentan Baja

X: = Ncleo nucleoflico de

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a) Grupos nuclefilos en sus formas bsicas b) Los grupos electrfilos contienen un tomo con deficiencia de electrones (rojo)

Catlisis de iones metlicos

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v v v v

Participan de diferentes formas en la catlisis:

Fijando y orientando adecuadamente al sustrato para que reaccione. Estabilizando estados de transicin de compuestos cargados

Intervienen en reacciones redox cambiando su propio estado de oxidacin

CINTICA ENZIMTICA
vEs

la parte de la bioqumica que se encarga de estudiar las velocidades de reaccin catalizadas por enzimas y como estas se modifican al variar ciertas condiciones. El estudio de la cintica y de la dinmica qumica de una enzima permite explicar los detalles de su mecanismo cataltico, su papel en el metabolismo, cmo es controlada su actividad en la clula y cmo puede ser inhibida su actividad por frmacos o venenos o potenciada por otro tipo de molculas.

La velocidad de la reaccin va aumentando a medida que aumenta la concentracin de sustrato hasta que la enzima se satura.

Cintica de las Reacciones A Enzimticas una concentracin constante de enzima, a bajas concentraciones del mismo la velocidad de formacin de producto es proporcional a la concentracin del sustrato. A medida que se aumenta la concentracin de
sustrato se aprecia una prdida de la proporcionalidad y finalmente, a altas concentraciones, la velocidad de la reaccin es independiente de esta.

El sustrato se une a la enzima en una regin determinada del mismo llamada sitio activo. El fenmeno de saturacin junto con otras evidencias llevaron a postular la existencia de un complejo enzima sustrato (E S) como etapa previa a la formacin de productos. influyen en la velocidad de las reacciones

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Factores que enzimticas.


Temperatura: Efecto Del pH Sobre La Actividad Enzimtica-el PH no afecta a la actividad enzimatica directamente sino que modifica la concentracin de protones. Los protones adems de alterar la estructura de la enzima y el sustrato, pueden participar tambin en la reaccin como sustrato o producto. En esos casos, la concentracin de protones afecta directamente la velocidad de reaccin. La Cinetica de Michaelis Mentel.-La enzima se combina con su sustrato

De acuerdo con estos principios establecieron que la concentracin del sustrato en la velocidad de reaccin se rige por la siguiente relacin matemtica:

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FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

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Efecto del pH
Los enzimas poseen grupos qumicos ionizables (carboxilos -COOH; amino -NH2; etc.) en las cadenas laterales de sus aminocidos. Segn el pH del medio, estos grupos pueden tener carga elctrica positiva, negativa o neutra. Como la conformacin de las protenas depende, en parte, de sus cargas elctricas, habr un pH en el cual la conformacin ser la ms adecuada para la actividad cataltica. Este es el llamado pH ptimo

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Cambios del PH en la cintica enzimtica

Dependencia del pH de las enzimas de Michaelis-Menten simples

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En el caso ms simple, supongamos que una enzima tiene dos protones disociables (por ejemplo, de los grupos COOH y NH+3) y que el zwitterin es la forma activa:

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Evaluacin de constantes de ionizacin

Las constantes de ionizacin de las enzimas que cumplen la ec. (1) se pueden evaluar mediante el anlisis de las curvas de log Vmax en funcin del pH, que proporcionan valores de KES1 y KES2 y de log (Vmax/Km) en funcin del pH, por lo que obtiene KE1 y KE2. Es obvio que esto implica la determinacin de los parmetros de Michaelis-Menten de la enzima para cada serie de pH diferente.

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Pre

formulacin: bsqueda de informacin bibliogrfica para conocer los valores de pH, y pKa tanto de los p.a. como de los excipientes a utilizar, para verificar la existencia de posibles incompatibilidades y caractersticas principales de las sustancias a utilizar En funcin de las propiedades fisicoqumicas del p.a. (principalmente), y entre las cuales se encuentra por supuesto el valor del pH, se elige la forma farmacutica ms adecuada para la administracin de dicho p.a. fisicoqumicos de la materia prima y producto terminado: en casos tales como cremas, geles, shampoos y dems productos de aplicacin

IMPORTANCIA DEL PH EN LAS APLICACIONES DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

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Formulacin:

Anlisis

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